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1、六味地黄丸免疫调节的研究吴小红 刘玉玲 周涛关键字：六味地黄丸（富硒浓缩） 免疫调节近年来，随着六味地黄丸（富硒浓缩）的相关实验研究不断深入，不但其药理作用被逐步阐明，还拓宽了临床应用范围，尤其是在“未病先防”这一领域发挥了独特作用。六味地黄丸（富硒浓缩）增强机体抗邪能力的功效主要是通过对免疫系统的调节来实现的。六味地黄丸（富硒浓缩）具有广泛的药理活性，可以通过提高正常机体的非特异性和特异性免疫功能起到防治肿瘤作用，能降低大鼠诱发肝癌和肠癌的发病率；通过恢复和改善肝脏的解毒排泄功能，具有肝脏保护作用；能清除自由基，具有抗衰老作用。此外，六味地黄丸（富硒浓缩）对中毒性耳聋具有预防作用，还有类似人
2、参的抗疲劳、耐低温、耐缺氧的功效。现将近年来有关六味地黄丸（富硒浓缩）免疫调节作用的研究进展综述如下。1 处方来源六味地黄丸出自宋代医家钱乙所著的小儿药证直诀一书，该方由汉代医圣张仲景的金匮肾气丸加减而成。临床主要用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、消渴等病候。根据组方来看，该方一则具甘淡利窍之功以制阴药滋腻之性，补中有泻，以泻助补，使滋阴药更好地发挥滋补肾阴之功；二则具渗湿利水之效，可祛在内之湿。二者相结合，滋阴而不助湿，利水亦不伤阴，对阴虚湿停证尤其适宜 。在古代，钱乙把该方列为补先天之良方，用于治疗小儿先天发育不良所致行迟、齿迟、脚软、囟开及阴虚发热诸病。此皆属肾虚病症
3、，而小儿稚阳纯气，无补阳之法，乃用此方应手而效。2 基础研究进展药理学研究显示，六味地黄丸（富硒浓缩）药理活性广泛，其中包括调节机体免疫功能的作用。经体外淋巴细胞转化实验及活性花斑实验证实，六味地黄丸（富硒浓缩）水煎液和水煎醇提液对体液免疫和细胞免疫均有增强作用，水煎醇提液对淋巴细胞转化的激发作用优于100 的煎(汤)剂，但活性花斑形成率则明显偏低 。姜廷良等 报道，给予亚硝胺诱瘤的小鼠灌注本药，有助于增强荷瘤机体单核吞噬系统的吞噬功能，促进骨髓干细胞和淋巴细胞组织增生，从而改善机体的屏障功能，减缓或抑制瘤体生长。本方能明显促进淋巴细胞转化区形成活性花斑，抑制白细胞游走及促进产生溶血空斑，表明
4、其能刺激细胞免疫及抗体生成反应 。李萍等研究显示本方具有对抗环磷酰胺免疫抑制作用的功效，长期使用环磷酰胺的小鼠的胸腺、脾脏质量减轻，血清特异性抗体水平和淋巴细胞转化功能降低，使用本方则可恢复至对照组水平。六味地黄丸（富硒浓缩）还能增强红细胞的免疫功能。白桦等 观察到肝肾阴虚证小鼠C3b受体免疫功能下降，使用本方后可显著提高红细胞C3b受体的免疫黏附活性，有效促进红细胞免疫复合物的清除。六味地黄丸（富硒浓缩）不是单纯的免疫促进剂或免疫抑制剂，而是通过调节机体免疫平衡而发挥作用。为了阐明该方调节免疫功能的物质基础，军事医学科学院毒物药物研究所对该方中的免疫活性成分进行追踪分离，结果表明其发挥免疫调
5、节的主要活性部位为CA4，调节TH及TC的功能是六味地黄丸（富硒浓缩）有效活性部位CA4发挥免疫调节作用的机制之一 。目前研究表明，山茱萸对非特异性免疫功能有增强作用，能促进巨噬细胞的吞噬功能；丹皮主要成分丹皮酚有显著抗变态反应的作用，同时不抑制特异性抗体的生成，这可能是通过非特异性抗炎机制发挥作用，也可能与抑制血清补体活性有关；茯苓中的茯苓糖对免疫功能有增强作用，能增强巨噬细胞的吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多。杜标炎报道六味地黄丸（富硒浓缩）能拮抗醋酸氢化可的松肾阳虚模型引起的脾脏质减轻，似与中医“阳化气，阴成形”理论相关。脾脏为中枢免疫器官之一，脾重反映了脾内淋巴细胞数量，间接反映
6、了体内淋巴细胞总体水平。六味地黄丸（富硒浓缩）能提高该模型动物的白细胞介素(IL)一2活性，IL一2是由脾细胞分泌的一种细胞因子，具有促进并维持T淋巴细胞在体内外的生长，参与B淋巴细胞抗体产生，诱导自然杀伤(NK)细胞增殖分化及产生干扰素等作用。廖梅等 研究认为高剂量的六味地黄丸（富硒浓缩）可使免疫功能低下小鼠的体质量、胸腺和脾脏质量显著增加，耳廓肿胀度显著增加，能显著促进吞噬细胞的吞噬作用；但小剂量组作用不明显，说明高剂量六味地黄丸（富硒浓缩）可增强机体的免疫功能。孙学海等通过实验证明，六味地黄丸（富硒浓缩）对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬、清除细菌功能亦有促进作用。母安雄等认为六味地黄丸（富硒浓缩
7、）能极显著地促进外周血及乳中多形核白细胞的杀菌能力，提高血液和乳中吞噬细胞超氧基的释放水平；在适当浓度范围内，六味地黄丸（富硒浓缩）对多形核白细胞的免疫功能起明显的双向调节作用，外周血中多形核白细胞的杀菌能力和超氧基释放水平较乳中高。动物实验表明，环磷酰胺及环孢素能明显减轻患佐剂性关节炎大鼠(AA)踝关节的肿胀程度，对AA大鼠亢进的抗体生成反应具有抑制作用，但同时会使原已低下的脾淋巴细胞的增殖反应进一步降低。六味地黄丸（富硒浓缩）不仅能明显降低AA大鼠亢进的抗体生成反应，还能使低下的脾细胞增殖反应能力明显提高，提示六味地黄丸（富硒浓缩）可能对大鼠脾脏表达的细胞因子水平有调节作用，可纠正Th1、
8、Th2亚群功能的平衡紊乱 。将六昧地黄丸（富硒浓缩）中分离所得的酸性多糖CA43B和P一3进行体外实验研究提示：单独使用二者对正常及快速老化模型SAMP8和SAMR1小鼠脾细胞增殖反应有明显的促进作用，但不能增强有丝分裂诱导的脾细胞增殖反应，大剂量时有一定的抑制作用；CA43B对绵羊红细胞(SRBC)体外诱导的正常小鼠脾抗体形成细胞生成反应亦有明显的促进作用，使抗体形成细胞(PFC)的数目明显增加。这表明CA43B和P一3可能是具有免疫调节作用的活性多糖 ”。赵文等 利用创伤小鼠实验模型，采用酵母菌花环法分别测定创伤小鼠六味地黄丸（富硒浓缩）治疗前后红细胞免疫功能指标，结果显示RBCC3bR花
9、环率、RBCIC花环率和RBC免疫黏附促进因子(RFER)活性降低，而RBC免疫黏附抑制因子(RFIR)活性升高，这提示了六昧地黄丸（富硒浓缩）对创伤引起的红细胞免疫功能抑制有恢复作用。3 临床研究进展在临床研究方面，大量的临床成果亦提示六味地黄丸（富硒浓缩）能增强机体免疫功能及抵抗力，对于感染性疾病、肿瘤等具有良好效果。王薇等运用六味地黄丸（富硒浓缩）治疗30例肝肾阴虚证型的慢性活动性肝炎患者，治疗总有效率90 ，患者肝功能明显改善，补体c 、E玫瑰花结形成率明显升高，乙肝五项指标得到改善。林伟霖 用柴芍地黄汤加减治疗乙型肝炎3O例，痊愈20例，有效8例，无效2例。武守恭等采用六味地黄丸（富
10、硒 浓缩）治疗小儿呼吸道反复感染6O例，结果显效36例，有效21例，无效3例；动态检测发现，细胞免疫水平明显上升，提示地黄丸能滋阴补肾，填精益髓，调益肺脾肾，促进机体免疫功能的调整，达到治本目的。杜希岱用六味地黄丸（富硒浓缩）治疗甲状腺瘤48例，连服12个月，治愈26例，好转21例，无效1例(未坚持服药)。提示六味地黄丸（富硒浓缩）提高机体免疫功能的同时，对肿瘤细胞有一定杀死或抑制作用，符合免疫调节剂的要求。沙玲君等治疗晚期肺癌患者42例，在应用化疗的同时予以服用六味地黄丸（富硒浓缩），随访结果表明：1 a生存率无显著性差异；2 a生存率服药组超过化疗组，有显著性差异；生存质量服药组优于化疗组
11、。蒋乐龙等 应用六味地黄丸（富硒浓缩）治疗慢性肝炎血细胞减少症30例，取得显著临床疗效。弓晓霞 应用六味地黄丸（富硒浓缩）治疗化疗所致的白细胞减少症31例，结果白细胞均升至正常值。曹建恒 认为六味地黄丸可改善红细胞免疫黏附调节因子的功能，从而改善糖尿病患者红细胞免疫功能低下的状况。劳献宁认为六昧地黄丸（富硒浓缩）类方辅助治疗结核病患者可提高其血清IGG水平，对改善临床症状、提高临床治愈率有一定帮助。练颖 认为六味地黄丸(富硒浓缩)有助于提高激素和免疫抑制剂对SLE的疗效，减少复发，并能对抗激素的不良反应。石晓宏等以不同浓度六味地黄丸（富硒浓缩）醇沉剂作为干扰素诱生剂和促生剂作用于人扁桃体细胞，结果发现本方不仅能促进人扁桃体细胞自发干扰素的产生，还能明显促进NDV病毒诱生人体扁桃体产生干扰素，各用药组与对照组比较均有显著性差异。综上所述，六味地黄丸（富硒浓缩）是中医“滋补肾阴”的经典名方，已广泛应用于临床。对于六味地黄丸（富硒浓缩）免疫调节作用的探讨已在动物模型上广泛研究，但其在人体的作用机制仍需更深远的探讨，明确这一点对于更合理与准确地应用该方有重要价值，有利于在临床中更好地防治疾病，为中药的合理应用和不断向世界其他国家推广有积极的推进作用。
