药品、化妆品“两品”不良反应监测教学材料

《药品、化妆品“两品”不良反应监测教学材料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药品、化妆品“两品”不良反应监测教学材料（149页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、药品、化妆品不良反应监测培训,1,一、药品不良反应监测工作的背景及现状,三、医院的药品不良反应监测工作,二、药品不良反应基本理论,第一部分 药品不良反应监测,药品不良反应监测工作的背景及现状,开展药品不良反应监测工作的背景 我国药品不良反应监测工作现状,国外药品不良反应危害事件,含汞药物与肢端疼痛病 氨基比林与白细胞减少症 磺胺酏剂与肾衰,提高临床前研究水平，完善相关资料； 加强药品上市前的严格审查； 加强药品不良反应监测和上市后再评价。,国外药品不良反应危害事件,启示,近年来我国发生的药品不良事件,90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人

2、，并每年以24万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。,“千手观音”21位演员中18人因药致聋,药物性耳聋,“千手观音”中共21人，18人因药致聋,环丙沙星致光敏性皮炎,蝮蛇抗栓酶致出血,环丙沙星致双手剥脱性皮炎,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,急性肾功能衰竭 致过敏性紫癜和 环丙沙星和诺氟沙星,尼达尔加心律平致皮肤反应,尼达尔加心律平致皮肤反应,环丙沙星致光敏性皮炎,环丙沙星致皮下出血,苯甲醇臀肌挛缩 2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁） 表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二

3、郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷,案例 “臀肌挛缩症”,苯甲醇 苯甲醇，是引起臀肌挛缩的主要原因。 卫生部（2005）年37号，立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒 新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，原因是代谢性中毒，中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血。 美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。,各 省 中 心,WHO,国家中心,个人,经营企业,生产企业,SFDA,医疗机构,我国药品不良反应监测现状,19省 协调领导小组,16省 独立机构编制,机构现状,省级用户：232,基层用户：7000(35133 ),医疗机构占：59；生产、经营企业：37； 其它占：4；

4、,信息网络建设,34个省级监测技术机构,我国药品不良反应监测现状,26省 省以下监测机构,21省 专家委员会,截止到目前病例报告累计数量已逾100万份！,病例报告增长情况,我国药品不良反应监测现状,全国医疗器械不良事件监测工作现场会议在临沂召开,国家食品药品监管局副局长边振甲作重要讲话,国家食品药品监管局医疗器械监管司司长王宝亭主持会议,二、药品不良反应基本理论,药品不良反应相关概念 药品不良事件发生的可能原因,药品不良反应相关概念,.药品，指用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。 .药物的两面性。药物既能治疗疾病，造福于人类，也能产生各种危害

5、即不良反应。 .药物不良反应现状；WHO统计发展中国家住院病人的不良反应死亡者占0.24%-2.9%，因药物不良反应而住院的病人可达0.3%-5%。,药品不良反应相关概念,.我国不合理用药者约占到患者总数的11%至26%。在我国每年住院的5000多万人次中与药物不良反应有关的可达250多万人次，每年死于药物不良反应的近20万人。 药物不良反应并未引起人们足够重视。 .来自国家ADR中心的数据 2005年上半年收到ADR报告3.6万份，其中严重比例占4.6%。2007年、2008年收到ADR报告已超过50万份。到2011年已达60万份,药品不良反应相关概念,药品不良反应(ADR)：合格药品在正常

6、用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。,扑尔敏,嗜睡、困倦、乏力,正确认识药品的不良反应,ADR药品质量问题(伪劣药品) ADR医疗事故或医疗差错 ADR药物滥用(吸毒) ADR超量误用,对ADR认识的几个误区 经过严格审批的药品在质量检验合格、正常用法用量的情况下，不需要进行ADR监测。 ADR就是医疗错误和医疗事故；发生ADR的药就是假药、劣药；发生ADR的药品就不能再使用。 ADR是个体差异，与医疗行为无关,药品不良反应的分类,按药理作用的关系:可分为A型、B型、 C型； 按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级； 按发生机制： 可分为A (Augmemed)、B (Bugs)

7、 C (Chemical)、D (Delivery) E (Exit)、F (Familial) G (Genetoxicity)、H (Hypersensitivity) U (Unclassified)。,药品不良反应的分类,A型(量变型异常): 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。 特点： 常见 剂量相关 时间关系较明确 可重复性 在上市前常可发现,胃复安-锥体外系反应 阿司匹林- 胃肠道反应,注射用青霉素钠 -过敏性休克,药品不良反应的分类,B型（质变型异常）： 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。 特点：

8、 罕见 非预期的 较严重 时间关系明确,己烯雌酚-阴道腺癌,药品不良反应的分类,C型： 一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。,特点： 背景发生率高 非特异性（指药物） 没有明确的时间关系 潜伏期较长 不可重现 机制不清,己烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药物,19661969年间,美国波士顿妇科医院的医务人员发现8名青少年妇女患阴道腺癌，比同年龄组20世纪以来报道的阴道癌总数还多。通过流行病学调查,证明这种情况与患者母亲在怀孕期间服用己烯雌酚保胎有关,服药妇女所生的女儿患此癌的相对危险度比对照组的女儿大132倍。医务人员在此基础上又扩大调查,在其它地方也证明了这种

9、情况。到1972年,各地共报告91名825岁的阴道癌病历,其中49名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。,阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干,特非那丁的心脏毒性,镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象,青霉素引起过敏反应,长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调,肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎,长期使用杜冷丁后的依赖性,首次服用降压药导致血压骤降,长期使用糖皮质激素停药后病情恶化,沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿,副作用,毒性作用,后遗效应,变态反应,继发反应,特异质反应,药物依赖性,首剂效应,致畸作用,停药综合症,药品不良反应的发生率,新的药品不良反应： 药品说明书上没有的 严重的药品不良反应：1

10、.引起死亡； 2.致癌、致畸、致出生缺陷； 3. 对生命有危险并能够导致人体不能承受的或显著的伤残； 4. 对器官的功能产生永久损伤； 5.导致住院时间延长，可能有生命危险，需要中断使用该药物，对不良反应需要特殊处理。 一般的药品不良反应： 轻微的,药品不良反应相关概念,药品不良反应相关概念,导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的,药品突发性群体不良事件： 指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。,药品不良反应相关概念,安徽泗县的甲肝疫苗事件,药品不良反应相关概念,药品不良反应报告和监测： 指药

11、品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。,药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！,药品不良事件的可能原因,ADE发生 的可能原因,药物因素,机体因素,给药方法,其他因素,药品不良事件的可能原因,1 、药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应， 例如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。 2、药物相互作用：联合用药各有利弊 利：提高疗效、减轻副作用，同时治疗多种疾病，延缓机体耐受性或病原耐受性的产生 弊：药物联用品种数与药物相互

12、作用或不良反应的发生率呈正相关,.合用药物总数与不良反应发生率的关系,国外资料,国内资料,3药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用 杜冷丁 4药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响 药物辅料是指除“活性成分”之外所含的各种其他重要组分，如乳糖，乳糖不耐受，病人会出现呕吐、腹泻、营养吸收障碍；调味剂含可可巧克力有拟交感神经样作用，会导致心动过速和失眠。,5.药物杂质的影响：药物生产中可能混入微量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。 6.药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，

13、常可引起严重反应。 7.药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。,8.剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即会引起不良反应。 9.药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。,药品不良事件的可能原因,1年龄： 老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时，老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药

14、物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较45岁以下的人低26%，小儿对中枢抑制药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地说，乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排泄较差，作用点上药物作用的感受性较高，且易进入人脑内等。,2性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2.西咪替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障碍性贫血则为2倍。据报告：不良反应男性发生率占7.3%（50/682），女性则为14.2%（68/478）。,3遗传和种族： 在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多

15、巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时，服用此药的高加索人则15%出现阳性，而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。,4病理状态： 病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。 5食物、营养状态：饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。,药品不良事件的可能原因,1给药途径：

16、给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间，例如静脉直接进入血液循环，立即发生效应，较易发生不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。 2.误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等均可发生不良反应。 3.给药剂量和长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。,4.配伍和给药速度：联合用药不当，由于药物的相互作用，不良反应的发生率亦随之增高 5.减药或停药： 减药或停药也可引起不良反应，例如治疗严重皮疹，突然停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。,药品不良事件的可能原因,生活、饮食： 饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。 血型： 据报告，女性口服避孕药引起血栓症，A型较O型者多