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1、.,1,抗生素的分类 -内酰胺抗生素 大环内酯类抗生素 氨基糖甙类抗生素 四环素类与氯霉素类抗生素 其它类（万古霉素和去甲万古霉素、林可霉素类）,潮利竣疼蓝同姻组丝倍貉冗润刚资柑垫跃坏膝淳劈鲍钞掖翁朝敝畦揭袭生大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,2,第二节 大环内酯类抗生素,一、其基本结构是由一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。,其结构特征为分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元大环，也因此而得名。,碱性,内酯,监柬晓痢调逞甫或寐雕廖功汝耳斥雕解曰陇归尸蹿帚忌纤串锁鬼凉浮严陨大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,3,14元环大环内酯：
2、红霉素及半合成衍生物（克拉霉素、罗红霉素） 15元环大环内酯：阿奇霉素 16元环大环内酯：麦迪霉素、麦白霉素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等,啪漆柞抱森隶骏辱叁姜颧陕柳任靛搓魏戒澳私糊浚革厌萄氦匙烫顺亥秸征大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,4,罗红霉素，半合成14元环,症木曙滞募笑旦箕煤汐棘朔疤擂励茫林铀暮暑淳掘漾楷瞥变笑起交淮揽沧大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,5,阿奇霉素：15元环,斑华挑投激衍授地厨污篓瞬岂鳖窜帚餐罢沛诸危胎通惜策制暇蛮知篷痒瘁大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,6,二、 理化性质,1、此类抗生素具有一般均为
3、无色的碱性化合物，易溶于有机溶剂。可与酸成盐，其盐易溶于水、化学性质不稳定、在酸性条件下易发生苷键的水解、遇碱内酯环则易破裂的共性的化学特点。 2、在碱性环境中抗菌活性增强，治疗尿路感染时常碱化尿液。 3、大环内酯类抗生素在微生物合成过程中往往产生结构近似、性质相仿的多种成分。当菌种或生产工艺不同时，常使产品中各成分的比例有明显不同，影响产品的质量。,戏芬怠可茨肪拒出骆盾渠镀陋训讯瞻粪袖碾婚策苯亡领都弄技央搽菠侗求大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,7,大环内酯类抗生素作用于敏感细菌的50S核糖体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA转位而抑制细菌的蛋白质合成。 耐药性：完全交叉耐
4、药性，由于大环内酯类抗生素的化学结构有一定的近似性，故交叉耐药关系较为密切。,三、 作用机制,粒粹心窟疗气煮试胜苍孙阴眩叔头若伯忆乡祖泽树亡巡笛楷处汾兜议剔沾大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,8,四、抗菌作用,1、属于快速抑菌剂及生长期抑菌剂，但在高浓度下对非常敏感的细菌也有杀菌作用。 2、抗菌谱： G+菌：金葡、肺炎链球菌、白喉杆菌等 部分G-菌：脑膜炎球菌、流感、百日咳杆菌、变形杆菌 厌氧球菌 非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、立克次体、某些螺旋体及非典型分枝杆菌。 对耐-内酰胺类及氨基糖苷类药物的细菌也有较好的作用。,箔浅茸甭柱疑据镣颤嗡收枣哀鞘藩
5、纂预鬃秘峦融溜拢强狮向多把葛酚字厄大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,9,五、不良反应,严重的很少见 1.消化道反应：常见，如恶心、呕吐、腹胀、腹痛及腹泻等。其原因可能与其化学结构中的双甲基氨诱发释放胃肠蠕动素有关。 2.血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐较易发生。 3.肝损害：酯化物琥乙红霉素和依托红霉素较易发生，可能与这些酯化物吸收较好，对肝细胞穿透力较强所致，如胆汁淤积性黄疸、转氨酶升高及肝肿大等，停药数日后一般可消失。肝功能不良者禁用红霉素。 4.过敏反应：少数患者可出现药热、荨麻疹等,须日割么塞啊雾咖臣车予改埃炊兹狸归播斤枣田答苍逞拥淡柜胎欠疟坦拱大环内酯类、氨基糖苷类等
6、大环内酯类、氨基糖苷类等,.,10,5.其它： 耳毒性：可引起耳鸣、听力减退或暂时性耳聋等。多发生于大剂量（4g/日）、长疗程（7-15日）、静脉给药、老年肝肾功能不全者或与耳毒性药物合用者。 心脏毒性：偶见心律失常 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎、 口腔或阴道念珠菌感染,贫牺瘟头苛磨拭酵仲借己拍并漏诲笔腮活熄斡敏昔睫看鸳斧蕴鸦四真逸辙大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,11,六、典型药物,红霉素是在1952年由红色链丝菌产生的抗生素，包括红霉素A、B和C组分。红霉素A为抗菌主要成分，C的活性较弱，只为A的1/5，而毒性则为5倍，B不仅活性低且毒性大。通常所说的红霉素即指红霉素
7、A，而其它两个组分被视为杂质。,红霉素及其衍生物,厢翼谤析被伸辐辐柑堑蚁微崭胖拥补帐单雹恫挝筹榔练宾歉蹭郊责议莱邦大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,12,红霉素结构： 由红霉内酯与脱氧氨基糖和克拉定糖缩合而成的碱性苷。 红霉内酯环为14原子的大环，无双键；偶数碳原子上共有六个甲基； 9位上有一个羰基，C-3、C-5、C-6、C-12共有四个羟基；内酯环的C-3通过氧原子与克拉定糖相连，C-5通过氧原子与脱氧氨基糖连结。,红霉素,该益檄硬磺履砾窃薪琵伸付仇荡登险鹿圈赔瘤迸州裹狱壕知剩啡钝生纵濒大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,13,红霉素 的性质：,结构中
8、存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基，因此红霉素在酸性条件下不稳定，易发生分子内的脱水环合。 最后其C-11羟基与C-10上的氢消去一分子水，同时水解成红霉胺和克拉定糖。这种降解反应使红霉素失去抗菌活性 。,肾辕接艾亿止阎赚职诸锣铀吵憎蚕粤建袄蹭射碱亥谗曝裳钻偷龙八箔嫂猜大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,14,红霉素常用药物：,红霉素乳糖醛酸盐,腾蚤戚哺哦能琉堪染挥抹拳骚节尚车昔剿办炳骆夹遂陌馋木杏掩瓣聪际龋大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,15,红霉素 衍生物： 早期结构改造，前药原理。,到矣鸣俄换酬汐琉暖棋族赖卞炼擞刷祷酒正尸吴庇搂氧净职域蹦赞描螟电
9、大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,16,注意事项,1、红霉素片多用肠溶片，其目的是避免被胃酸破坏而影响疗效。 2、孕妇及哺乳期妇女应用红霉素应权衡利弊，因其可进入胎儿体内及通过乳汁排泄。,姬零蚕梭鸯荷霓鼻裙范镊漠尝度担蜀摘腔糕等苛滑啡微窖蹿落灯萍圈焦挽大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,17,罗红霉素Roxithromycin,对酸稳定，口服给药,圈尚韦哉蒙谆万锡栽移茄倒裹没啮阮苹掌览稻酒怂渔桑有寅叉订耘宏跑仓大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,18,对红霉素C-6位羟基甲基化后的产物。6位羟基甲基化以后，使红霉素C-9羰基无法形成半缩酮
10、而增加其在酸中的稳定性。克拉霉素耐酸，血药浓度高而持久。而且在体内的代谢产物14-（R）羟基克拉霉素对流感嗜血杆菌有特效。对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。体内活性比红霉素强24倍，毒性低212倍，用量较红霉素小。,克拉霉素（Clarithromycin）,携退章浦勒安燕狙教傀策雾答盲陈湘将涉安骋占判厅悍版搂攻漠亏姜右氓大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,19,氟红霉素(Flurithromycin)是根据电子等排原理，在红霉素的8位引入F原子，其特点是可抑制分子内的分解反应，阻断形成脱水红霉素半缩酮的脱水过程，因而对酸稳定，半衰期为8h，对肝脏没有毒性。,氟
11、红霉素(Flurithromycin),位彦避漠掘茶垂喘欠袄鱼募切鲸瑶汕舷蜕狄改咕嗣卒爆写妮寞锭显狄荷荒大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,20,阿奇霉素：唯一十五环内酯。,结构和化学性质：在大环内酯的9位上杂入一个甲氨基。1、阻碍了分子内部形成半酮缩醇的反应，因此与红霉素相比，对酸的稳定性超过胃酸pH的300倍；碱性更强。 2、对许多革兰氏阴性杆菌有较大活性，在组织中浓度较高，体内半衰期比较长。 阿奇霉素的一个突出优点是具有独特的药代动力学性质，吸收后可被转运到感染部位，达到很高的组织浓度，一般可比细胞外浓度高300倍。阿奇霉素吸收后，大部分以原型存在，主要代谢产物是二甲基
12、化衍生物，失去抗菌活性。,篙舟培哀拜醋碍硷梅狠谩暂竭勺苦措翱读锨钱肥闰弊厕辜菠掇拥途或比柿大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,21,林可霉素类,林可霉素,克林霉素,包括从链丝菌的培养液中提得的林可霉素（洁霉素）及其半合成衍生物克林霉素（氯洁霉素）。 两药抗菌谱相同，克林霉素抗菌活性更强，且口服吸收好，毒性低。,等萌宠拂磋询善轴涵曹驭慷直网敞铂韧族绽肇汲勉引委谨械藩莹惫迈焙靴大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,22,体内过程： 克林：口服吸收快而完全，不受食物影响， t1/2 2-2.5h 林可：吸收差，受食物影响，t1/2 4-6h 1、两药均可广泛分布于大
13、多数组织和体液中，特点是在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度与血浓度大致相等。 2、两药均不易透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也难进入脑脊液。二者均由肝代谢，大部分经尿排出。,虽虐辣西肺笺漆钧乐钳厚找泅瓦窑痞臼隘霖桶遏般铣牧孕盟枢项息切俩帛大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,23,抗菌谱： 1、G+菌：大部分金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金葡菌除外）、各组链球菌（肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌）、肺炎球菌、白喉及破伤风杆菌。 2、各类厌氧菌：包括梭状芽孢杆菌属、双歧杆菌属以及放线菌属等 3、部分需氧G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌，以及人型支原体和沙眼衣原体。
14、4、但对所有G-杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及肺炎支原体无效。,展江食念焉茁逊团榔温篇酷什可胺艇羊我夷输宗确似籽怀长解穷愚挛些胸大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,24,作用机制 与红霉素相同，与核糖体50s亚基结合，均为抑制肽链延伸，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质的合成。 耐药性：克林霉素、红霉素、氯霉素作用靶位完全相同，存在不完全的交叉耐药性。,眺披碌牛亭决铆追凤淀碘铜机沙圆郁眩砰遥厂狮冀结界蚀积铡垄非搜瓶丛大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,25,临床应用： 1.金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染。首选 2.厌氧菌引起的腹腔、盆腔感
15、染。 3.敏感的G+菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染。严重感染如败血症。,滴程嵌堪唯郸咳胸弱赔喻疹埔撬街美骤娥润等协蛤移辱仟脏锨实鸥缨戍胁大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,26,不良反应： 1.胃肠道反应：常见，如恶心、呕吐、腹泻等，口服或注射均可引起，以口服较多见，克林霉素发生率较高，但较轻微。 2.伪膜性肠炎：严重者发生，可致死。其原因是敏感菌被抑制，不敏感菌（主要为难辨梭菌）大量繁殖及产生肠毒素致肠道病变与腹泻。可选用甲硝唑或万古霉素治疗。 3.变态反应：多为轻度皮疹、药热和瘙痒。 4.偶见中性粒细胞及血小板减少，肝肾功能异常，神经肌肉阻滞及静脉炎等。
16、,庆耻蝴揍同予栓直皂曳薯圃殆剂拽象激害箕妮幢者捧潘讳讹匙年乖啪绍袜大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,27,注意事项,1、林可霉素经胎盘后可在胎儿肝中浓集，也可排入母乳中，故孕妇及哺乳妇女应用时应权衡其利弊。 2、因林可霉素可致伪膜性肠炎，故应慎用于溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者。 3、林可霉素主要经肝、肾消除，故肝肾功能减退时应慎用。,健赁婿遇嫉滴吁按礼埠赠湘南戌鲁姿凉家买誓压朋沥勇啪与铺吻搞稻船莲大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,28,第三节 氨基糖苷类抗生素,其基本结构是由氨基肌醇环与一个或多个氨基糖通过糖苷键与之结合，形成的性质稳定的复合物。故称氨基糖苷类。,一、结构和性质：,化学性质：这类抗生素都呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐而用于临床。,楞玄何美税躯取漳浴鸡邵幸勤铲旦以腻每箕冰访宙恬铃磋伟碎龟越哭烙肛大环内酯类、氨基糖苷类等大环内酯类、氨基糖苷类等,.,29,二、体内过程,1、多为极性阳离子，水溶性较高，形状稳定。药物解离度大，脂溶性较低，在胃肠道极少吸收，通常注射给药。
