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1、.,1,第七章白细胞分化抗原和粘附分子,病原与免疫学教研室 佟书娟,.,2,一、免疫细胞表面功能分子 细胞表面标志(cell surface marker) 指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括膜抗原、膜受体及其它分子，为免疫细胞之间相互识别的物质基础，也是细胞间或细胞与基质间相互识别的物质基础。,第一节 免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原,.,3,种类,1、受体：特异性识别抗原受体、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体、以及IgFc受体等 2、MHC分子 3、协同刺激分子 4、粘附分子,.,4,（一）白细胞分化抗原（leukocyte differentiation
2、antigen）： 指血细胞在分化成熟为不同谱系（lineage）、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,二、人白细胞分化抗原的概念,.,5,白细胞分化抗原表达在： 白细胞、红系、巨核细胞、血小板谱系、血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。,.,6,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞质区。,OKT Leu,.,7,（二）CD 的概念： 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称分化群（cluster of differentiation，CD）。,CD1CD247,常用的CD分子,参与T细胞识别与活化
3、的CD分子 参与B细胞识别与活化的CD分子 免疫球蛋白Fc段受体,.,9,与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 1.CD3：传递TCR识别的抗原信息，促进T细胞 的活化。 2.CD4和CD8：参与T细胞活化的信号转导 (CD4MHC类、CD8-MHC类)、 CD4为HIV的受体。 3.CD2：别名E受体、LFA-2，能与APC或靶细 胞表面的CD58分子结合、增强细胞间 的粘附、信号转导、E花环试验。,.,10,4. CD28 ：与APC表达的CD80/CD86(又称 B7分子)结合，提供T细胞完全 活化的协同刺激信号。 5. CTLA-4 ：活化的T细胞表达，其与APC 表达的CD80/C
4、D86结合，产生 抑制T细胞的信号。 6. CD40L ：活化的T细胞表达，与B细胞表 达的CD40结合，提供B细胞完 全活化的协同刺激信号。,.,11,与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 1.CD79a/CD79b：又称Ig和Ig, 传递BCR识别的抗原信息，促进B细胞的活化。 2.CD19/CD21/CD81：促进B细胞的信号转导和活化。 3.CD80/CD86：B7分子，与CD28分子结合， 提供T细胞完全活化的协同刺激信号。 4.CD40：与CD40L结合，提供B细胞完全活化 的协同刺激信号。,.,12,免疫球蛋白Fc段受体 Immunoglobulin Fc receptor,.
5、,13,CD64 FcR,高亲和力IgG Fc受体 表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞，具有调理吞噬的功能。,.,14,2. CD32 FcR(FcR-A与 FcR-B）,低亲和力Ig Fc受体,表达于单核细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞、粒细胞、B细胞和血小板。,.,15,3. CD16,低亲和力受体， （人IgG1、IgG3） 表达于NK、M和肥大细胞。,.,16,介导ADCC， 促进对颗粒性抗原的吞噬， 促进吞噬细胞释放细胞因子及炎症介质。,FcR的功能：,.,17,4. FcR IgE高亲和力受体， 介导型超敏反应,.,18,第二节 粘附分子 ( Adhesion Molecules， AM
6、),众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）间相互接 触和结合的分子的统称。,一、粘附分子的概念：,.,19,粘附分子是以粘附功能来归类的，其配体有膜分子、细胞外基质、血清、体液中的可溶性因子以及补体C3片段 。 CD分子是单克隆抗体识别、归类和命名的，应用广泛，其中包括了粘附分子组，因此大部分粘附分子有CD的编号。,.,20,二 、粘附分子的主要特点：,1、以受体-配体结合的形式发挥作用，为可逆性; 2、同一种属的同类粘附分子基本相同； 3、同一细胞表面可表达多种不同类型粘附分子； 4、粘附分子的作用往往通过多对受体和配体共同完成； 5、同一粘附分
7、子在不同细胞表面可发挥不同作用，不同粘附分子可介导同一生物学功能 ； 6、介导粘附作用，同时也启动信号传递。,.,21,整合素家族（Integrin family）,免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily,IgSF),选择素家族（Selectin family）,钙粘蛋白家族（cadherin）,其它粘附分子,三、粘附分子的种类 ：,.,22,四、粘附分子（adhesion molecules）的功能,（一）参与免疫细胞的识别与活化免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子,.,23,T细胞激活过程中的： T APC CD4-MHC类分子 CD8-MHC类分子 CD
8、28-CD80或CD86 CD2-CD58 LFA-1-ICAM-1等,.,24,B细胞激活过程中的 ： T B CD40L-CD40 LFA-1-ICAM-1 CD2-LFA-3,.,25,（二）参与炎症反应介导炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附,.,26,成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢。其分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞粘附分子的相互作用。,三、介导淋巴细胞归巢 （Mediating lymphocyte homing）,.,27,第三节 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,.,28,CD4的第一个V样结构域是HIV gp120的受体,一、阐明发病机制：,.,29,（二）在疾病诊断中的应用： 正常人CD4 /CD8比值在1.7-2.0左右 HIV感染后CD4/CD8比值迅速降低甚至倒置,.,30,（三）在疾病预防和治疗中的应用： 抗CD3, CD25等单克隆抗体（mAb)作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应，取得明显疗效。,/10/29,.,31,
