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1、甲状腺素和抗甲状腺药,.,2,内容提要,甲状腺素的生成及生理功能 甲状腺素的临床应用 抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用,甲状腺,甲状腺位于喉的下方。 分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。,.,4,甲状腺素 Thyroid hormones,四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 甲状腺素高于正常甲亢 甲状腺素低于正常甲减,.,5,合 成 甲状腺细胞 贮 存 腺泡腔内胶质中 释 放 蛋白水解酶 调 节 TRH TSH T3、T4,负反馈调节,甲状腺激素 Thyroid hormones,甲状腺素的反馈抑制,.,7,碘的摄取,甲状腺激素的合成,碘的活化、 酪氨酸的
2、碘化,偶联MIT+DITT3 DIT+DITT4,碘泵,过氧化物酶,过氧化物酶,TYROSINE IODINATION,CH2CHCOOH-,NH2,HO,TYROSINE,CH2CHCOOH,HO,MONOIODOTYROSINE (MIT),DIIODOTYROSINE (DIT),I,I,NH2,TYROSINE IODINATION,I,I,SYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP 2 - IODINATION,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,-,甲状腺球蛋白,Thyroglobulin,CH2CHCOO
3、H,Thyroglobulin,I,I,3,5,35-tetraiodothyronine,SYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP- 3 COUPLING OF IODOTYROSINES,CH2CHCOOH,NH2,+,HO,NH2,Thyroglobulin,I,CH2CHCOOH,NH2,CH2CHCOOH,I,NH2,Thyroglobulin,I,I,I,O,+,I,3,5,3-Triiodothyronine,HO,HO,HO,HO,HO,【甲状腺激素合成、贮存、释放】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦
4、联,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白,【体内过程】,吸收 分布 代谢和排泄,口服可吸收,血浆蛋白结合率PPB均99。 相对T3T4，故T3游离量约为T4的10倍， T3 作用快、强、短。 可通过胎盘。,肝肾消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、肾、肌肉中经5脱碘酶作用变成3。,甲状腺激素 Thyroid hormones,体内过程的比较,T3 T4 口服吸收 好 好 生物利用度 90-95% 50-70%， 游离型量 0.3% 0.03% T1/2 2天 5天
5、作用 快、强、短 弱、慢、长 可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。,.,13,1.维持生长发育 功能不全 胎儿 呆小病（克汀病Critinism） 成人 粘液性水肿 Pr在组织间液中积存 2.促进代谢 （+）基础代谢率和产热 3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性,药理作用,胎儿 呆小病（克汀病Critinism）,成人 粘液性水肿 Pr在组织间液中积存,.,16,作用机制,甲状腺激素受体 分布：细胞膜、线粒体和核内 大多数作用通过其核受体T3受体介导,甲状腺激素 + T3受体,启动基因转录,促进mRNA形成,产生生理效应,17,.,启动 基因 转录,mRNA,效应,T4,PB,T3,T4,甲状腺激
6、素的作用机制,核受体,临 床 应 用,单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素,.,19,1. 甲减 1)呆小病 甲状腺片 终身治疗 2)粘液性水肿 3)单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素 2.T3抑制试验,.,20,甲亢 老年和心脏病患者 易诱发心绞痛和心力衰竭,不 良 反 应,抗甲状腺药,.,22,硫脲类 碘化物 放射性碘 肾上腺素受体,抗甲状腺药,甲亢症状,.,24,硫 脲 类,1.硫氧嘧啶类 thiouracils MTU 甲基硫氧嘧啶 PTU 丙基硫氧嘧啶 2.咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,
7、甲巯咪唑,甲亢平,.,25,体内过程,1.硫氧嘧啶类 作用快、短； 甲亢危象首选 2.甲巯咪唑 作用慢、持久； t1/2为4.7h 3.卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用,.,26,1.抑制TH 的合成 2.PTU抑制外周T4转化为T3 重症甲亢、甲亢危象首选PTU 3. 免疫抑制作用（病因治疗） 轻度（-）TSI生成,硫脲类药理作用,【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦联,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸
8、DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白,硫脲类药,大剂量碘剂,.,28,1.甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术或不宜131I治疗者 疗程1-2年 2.甲亢的术前准备 目的：预防术后并发症 并于术前两周加服大量碘剂 3.甲状腺危象的综合治疗 大量碘剂+PTU,硫脲类临床应用,.,29,.,30,不良反应,过敏反应 瘙痒、药疹 消化系统反应 粒细胞减少 甲状腺肿大,.,31,碘和碘化物,小剂量(生理需要量)： 用于防治单纯性甲状腺肿 ； 可在食盐中按1/1041/105的比例 加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病 大剂量碘用于甲亢患者,.,32,复方碘溶液（卢戈液）,作用 1 抑制甲状腺激素的释放 -(
9、-) GSH还原酶，使TG对蛋白水解酶不敏感 2 抑制TH合成-过氧化物酶,3 拮抗TSH，不利甲状腺激素的合成， 并可使甲状腺腺体缩小，血流减少， 以利手术的进行。,.,33, 用途,a 甲亢术前准备 一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液) 根据：连服两周作用达高峰； 目的：以使甲状腺组织退化、血管减少， 腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血,b 甲亢危象处理： 大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶,.,34,不良反应,1 碘过敏（上呼吸道） 2慢性中毒 3 甲状腺功能异常,.,35,放射性碘,临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8 天,131I,射线(占99% 射程2mm)破坏甲状腺实质
10、治疗甲亢,射线(占1%) 可在体外测到 测定甲状腺的摄碘功能,不良反应 易致甲状腺功能低下,作用与用途,四、-受体阻断药 普萘洛尔等,【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】,阻断-R改善甲亢交感神经兴奋症状心率。 抑制5-脱碘酶抑制外周T4 脱碘成为T3。 不干扰硫脲类的作用，对甲状腺功能测定实验影响小。,四、-受体阻断药 普萘洛尔等,【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】, 甲亢的辅助治疗药物。 甲状腺术前准备， 优点不引起甲状腺体肿大和变脆。(硫脲类抑制激素合成，反馈增加 TSH而使腺体增生、肿大)。 救治甲亢危象(静注)。 甲亢病人急症手术时，应用-受体阻断药保护病人。,四、-受体阻断药 普萘洛尔等,【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】, 心血管系统反应，诱发哮喘等不良反应。,小结：比较三种抗甲状腺药物,谢 谢！,/10/29,.,41,
