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1、2020/8/11,.,1,烟酸注射液 NICOTINIC ACID INJECTION,2020/8/11,.,2,目录,1,烟酸简介,烟酸的临床应用,烟酸的其他功能,用法用量及注意事项,2,3,4,总结,5,2020/8/11,.,3,INTRODUCTION TO NIACIN,一、烟酸简介,2020/8/11,.,4,烟酸简介,烟酸也称作维生素B3、维生素pp、尼克酸、抗癞皮病因子，是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族。,分子式： C6H5NO2 推荐摄取量：成人：12-18mg/天 孕妇：17mg/天 哺乳期妇女：19mg/天,烟酸结构式,摄入来源,食物,
2、由色氨酸转化,动物性食物主要以烟酰胺为主：肝、肾、瘦畜肉、鱼,植物性食物中存在的主要是烟酸：各种豆类、谷物、坚果,转化效率较低：约60：1,2020/8/11,.,5,烟酸简介,烟酸的四大生理功能,烟酸转化成的烟酰胺是辅酶I和辅酶II的必需成分，在能量利用及脂肪、蛋白质和碳水化合物合成与分解,葡萄糖耐糖因 子组成成份， 有增加葡萄糖 的利用及促进 葡萄糖转化为 脂肪的作用,保护心血管， 降低胆固醇及 甘油三酯和脂蛋白浓度。 扩张小血管， 使血压下降的 功效,帮助细胞形成 维护正常发育 和中枢神经系 统的发育,2020/8/11,.,6,CLINICAL APPLICATION,二,2020/8
3、/11,.,7,烟酸的临床应用,3,1,4,扩张周围血管。可缓解血管痉挛症状，改善局部供血。,全面调节血脂,用于烟酸缺乏症的预防和治疗,治疗缺血性心脏病,2,2020/8/11,.,8,Part 1,烟酸作为调脂药物在临床中的应用,2020/8/11,.,9,疾病简介,冠心病：冠心病是“冠状动脉粥样硬化性心脏病”的简称，是一种由冠状动脉器质性（动脉粥样硬化或动力性血管痉挛）狭窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧（心绞痛）或心肌坏死（心肌梗塞）的心脏病。,2002 年2014 年中国农村、城市冠心病死亡率变化趋势1,1:中国卫生和计划生育统计年鉴,2020/8/11,.,10,中国药师协会冠心病合理用药指
4、南指出：血脂异常与冠心病的发病均存在关联。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与心血管疾病发生呈正相关，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则与心血管疾病发生呈负相关。,冠心病诊断与治疗指南指出：脂代谢紊乱是冠心病的重要危险因素。冠心病患者应积极纠正脂代谢紊乱。,2020/8/11,.,11,疾病简介,血脂异常指人体内脂蛋白的代谢异常，主要包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯升高和/或高密度脂蛋白胆固醇降低等。是导致冠心病的重要因素之一。,血脂异常是导致冠心病的重要因素,年龄,性别,更年期,血脂,少动,高血压,肥胖,糖尿病,饮食,吸烟,亚临床疾病,血脂代谢异常,颈动脉冠脉左心室 狭窄 钙化 肥
5、厚,炎症、内皮功能紊乱,遗传,临床疾病,环境,心绞痛、心肌梗死、心衰、猝死、外周血管病变、中风,2020/8/11,.,12,常用降脂药,他汀类：具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。 贝特类：贝特类药物对降低血中甘油三酯的含量疗效确切，但它对降低血中胆固醇含量的作用则较弱。 胆酸螯合剂：阻止肠道对胆酸及胆固醇的吸收，只有降低血中胆固醇的作用。它对任何类型的高甘油三酯血症患者及纯合子家族性高胆固醇血症患者无效。 烟酸类：既能有效地降低血浆甘油三酯(TG)、升高高密度脂蛋白一胆固醇(HDL-C)，也能降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白一胆固醇(LDLC)，而且还具有独特的降低脂蛋白
6、(a)Lp(a)的作用。,2020/8/11,.,13,全面调脂是降脂治疗新趋势,降低LDL-C是调脂治疗的首要目标 LDL-C降低显著降低了心血管危险人群的冠心病发病率和死亡率,降低LDL-C不是调脂治疗的唯一目标 LDL-C降低仅使非致死性MI和死亡减少30% 使用他汀的患者仍然可再发冠脉事件,全面调脂策略 降低LDL-C、TG、LP(a)、升高HDL-C,2020/8/11,.,14,烟酸简介,历史最有悠久的调血脂药物,1867年，德国一位化学家从烟草尼古丁中提取出的一种化合物，故命名为烟酸。 1937年，有人发现从肝脏分离出的烟酸可以治疗狗的癞皮病，不久又证明，烟酸还能够治疗人的癞皮病
7、，其原因就是由于癞皮病患者中缺乏烟酸等营养素。 上个世纪50年代（1955年），医学家已发现，烟酸能够调节血脂的代谢。从那时起，医学家将烟酸以及其衍生物用以治疗血脂异常，距今已有半个世纪之久。,2020/8/11,.,15,一、调脂作用全面,致AS颗粒 抗AS颗粒,总胆固醇 HDL-C 总甘油三酯 HDL2 VLDL胆固醇 HDL3 DL apoA- LDL胆固醇 apoA- LP（a） LPA- 小而致密LDL LPA-加LPA- apoB/A- TC/HDL-C,王蕾, 凌文华. 烟酸与动脉粥样硬化J. 国际内科学杂志, 2008, 35(7):397-400.,烟酸对脂质的调节作用,20
8、20/8/11,.,16,二、升高HDL-C作用最强，唯一具有降低LP（a）的调脂药,Petronio A S, Amoroso G, Limbruno U, et al. Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting: A randomized study with intravascular ultrasoundJ. Amer
9、ican Heart Journal, 2005, 149(3):520-6.,药物 LDL-C TG HDL-C LP(a),烟酸类 5-25% 20-50% 15-35% 20-30% 他汀类 18-55% 7-30% 5-15% - 贝特类 5-20% 20-50% 10-20% - 胆酸螯合剂 15-30% 可变 3-5% -,不同调脂药对血脂水平的影响,TG、HDL-C、LP（a）均是心血管的重要危险因素 HDL-C每增加1mg/dl，心血管事件降低2-3%，烟酸和贝特类药物均可增加HDL-C,但烟酸效果最显著 部分他汀类药物可增加HDL-C,但大剂量他汀药物并不能使HDL-C进一步
10、增加,2020/8/11,.,17,三、烟酸的抗炎和抗氧化作用抑制AS发展,各种炎症标志物如CP、脂蛋白相关磷脂酶A2等与心血管疾病的发生密切相关，烟酸可通过减少内皮OS的产生、降低CP及Lp-PLA2的水平来抑制血管炎症反应，还可抑制炎症因子VCAM-1和MCP-1基因的表达，延缓As的进展。1,1:KuvinJT，DaveDM，SlineyKA，etalEffectsofextended-release niacinonlipoproteinparticlesize，distribution and inflammatory markers inpatients with coronary
11、 artery diseaseJAmJCardiol，2006，98（6）：743-745 2:Ganji, S., Xiong, X., Kamanna, V., & Kashyap, M. (2009). Abstract: p1156 niacin inhibits myeloperoxidase activity and oxidative degradation of hdl and apo ai in human leukocytic myeloid cell line hl-60: impact on anti-inflammatory properties of hdl. At
12、herosclerosis Supplements, 10(2), e1182-e1182. 3:桑震池, 陈书艳. 他汀类药物、烟酸、抗氧化剂对降脂和冠状动脉粥样硬化的作用J. 心脏杂志, 2008(4):487-490.,中性粒细胞源性的髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）产生的活性氧化剂能修饰HDL-apoA，使HDL功能失调；烟酸可通过抑制MPO的活性来维持HDL的正常生理功能，从而发挥抗As作用。2,阻止内皮细胞介导的 LDL的氧化, 而 LDL的 氧化是启动 AS过程的重要机制。3,2020/8/11,.,18,烟酸调脂特点总结,血脂异常是导致冠心病的重要因素 烟
13、酸是目前唯一能全面改善血脂状况的药物 升高HDL-C作用最强，也是唯一具有降低LP（a）作用的调脂药 烟酸的抗炎和抗氧化作用能有效抑制AS发展,2020/8/11,.,19,Part 2,烟酸治疗缺血性心脏病的临床应用,2020/8/11,.,20,缺血性心肌病,缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy，ICM)是指由于长期心肌缺血导致心肌局限性或弥漫性纤维化，从而产生心脏收缩和(或)舒张功能受损，引起心脏扩大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等一系列临床表现的临床综合征。1970年，Raftery和Burch研究指出心肌缺血能导致心肌弥散性纤维化，继而产生一种与原发性充血性
14、心肌病不易区别的临床综合征。,2020/8/11,.,21,烟酸对缺血性心肌病作用,心绞痛作为ICM最常见的症状 抗心绞痛药物主要通过扩张血管、减慢心率，降低左室舒张末期容积而减少心肌耗氧量；通过扩张冠脉、促进侧支循环，开放和促进血液重新分布等增加心肌氧的供给；通过促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢和抑制血小板聚集和血栓形成等方式产生作用。常用药物有硝酸酯类、受体阻断药、钙通道阻滞药、抗血小板药及血管经张素转化酶抑制剂等。,2020/8/11,.,22,烟酸对缺血性心肌病的作用,烟酸可以通过扩张血管改善心肌供血和供氧的能力。 烟酸可以通过调整脂代谢改善心肌代谢，和抑制血小板聚集和形成。 所以
15、，烟酸注射液对缺血性心肌病有双向调节作用。,2020/8/11,.,23,Part 3,烟酸作为周围血管扩张药的临床应用,2020/8/11,.,24,周围血管扩张药,定义,周围血管扩张药又叫肾上腺素能受体阻滞药或叫抗肾上腺素药。本类药物能直接作用于小血管平滑肌或通过肾上腺素受体、钙离子通道而舒张周围血管,临床应用,用于脑血管或周围血管循环障碍的各种疾病,血栓性静脉炎,闭塞性动脉内膜炎,中心性脉络膜炎,中风,早衰性脑退化,脑栓塞,脑血栓形成,脑血管硬化,脑血管痉挛,脑外伤后遗症,抗心力衰竭,2020/8/11,.,25,脑血管是50岁以上中老年人健康的常见病，目前有年轻化趋势，40岁左右的病患逐渐增多，在我国，死于心脑血管病者每年近300万人，每天约8200人，每小时约340人，每分钟约6人。由此可见，心脑血管疾病已经成为了危害人类健康的一大杀手。,人体的微循环直接参与细胞的新陈代谢和物质交换，直接给细胞供血、供氧、供给能量及有关营养物质，同时还将对人体有害的代谢产物如肌酸、乳酸、二氧化碳等带出体外。如果微循环内的血小板、白细胞或纤维蛋白相互粘集形成微血栓，或沉积在血管内膜上，当拴子导致局部血流障碍
