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1、第二十一章 移植免疫,(Section 21 Transplantation immunology),Transplantation refers to the act of transferring cells or organs (a graft) between individuals of same or different species.,移 植,概念：应用异体（或自体）正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。,4 types of transplantation,Autologous transplantation Syngeneic
2、 transplantation Allogeneic transplantation xenogeneic transplantation,移植的4种类型,自体移植：移植物取自受者自身。不发生排斥反应。 同系移植：遗传基因完全相同或基本近似个体间的移植。一般不发生排斥反应。 同种（异体）移植：同种内遗传基因不同的个体间移植。一般均发生排斥反应。 异种移植：不同种属个体间的移植。可能发生严重的排斥反应。,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,第一节 同种异体器官移植排斥的机制,(Chapter 1 Mechanism of allograft rejection),Target antige
3、ns of allograft rejection,Major histocompatibility antigens(MHC) Minor histocompatibility antigens Other target antigens in allograft rejection: Human ABO blood group antigen tissue specific antigen,一、介导同种移植排斥反应的抗原,主要组织相容性抗原（MHC抗原） 次要组织相容性抗原（mH抗原） 其他参与排斥反应发生的抗原-人类ABO血型抗原、组织特异性抗原,主要组织相容性抗原（MHC抗原）,引起强
4、烈排斥反应的移植抗原 在人类最重要者为HLA抗原,次要组织相容性抗原（mH抗原）,引起机体较弱排斥反应的抗原 发生较慢，强度较轻 表达于机体组织细胞表面,其他参与排斥反应发生的抗原,人类ABO血型抗原 主要分布于红细胞表面 组织特异性抗原 -特异性表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原,如：血管内皮细胞抗原，皮肤抗原,Mechanisms in alloantigen recognition of T cells,Direct recognition Indirect reconition,二、T细胞识别同种抗原的机制,（一）直接识别 （二）间接识别,Direct recognition,All
5、oreactive T cells of recipient directly recognize peptide-allo-MHC complex on donors APC surface and generate immune response. The principal mechanism of acute rejection in the early period of transplantation.,直接识别,受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物，并产生免疫应答。 移植早期急性排斥反应的主要机制,过客白细胞(Passenger leuk
6、ocytes) 移植物中残留的白细胞，如成熟DC和M 通过直接识别激活T细胞,TCR对同种异型MHC分子的直接识别,CTL,CTL,Th,受者T细胞,供者APC,Indirect recognition,Cast-off cells or MHC antigen from the donors graft are captured and processed by recipients MHC to form peptide-donors MHC complexes which are presented to recipients T cells for recognition and ac
7、tivation. The principal mechanism of acute rejection in the late period of transplantation and chronic rejection.,间接识别,供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。 急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应的主要机制,TCR对同种异型MHC分子的间接识别,Fig.23-7,受,Effect mechanism of graft rejective reaction,Effects o
8、f cellular immune response Effects of humoral immune response Effects of nonspecific immune response,三、移植排斥反应的效应机制,细胞免疫应答效应 体液免疫应答效应 非特异性效应机制,细胞免疫应答效应,CD4+Th1细胞是主要的效应细胞 受者CD4+Th1细胞识别移植抗原并被激活 单个核细胞（主要是Th1细胞和M）浸润 活化的Th1和M释放CKs,致迟发型超敏反应性炎症 CD8+CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞,体液免疫应答效应,超急性排斥反应中起重要作用 调理作用 免疫黏附 ADCC
9、 CDC作用（补体依赖的细胞毒作用）,非特异性效应机制,机械性损伤 缺血缺氧致组织损伤 缺血-再灌注产生氧自由基损伤组织细胞,第二节 移植排斥反应的类型,Chapter 2 Allograft rejection types,Allograft rejection,After transplantation, recipients immune system recognize graft antigen and generate immune response. On the other hand, the immune cells in graft recognize tissue ant
10、igens and generate immune response. The former is called host versus graft Reaction, the latter is called graft versus host Reaction.,移植排斥反应,移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答，移植物中免疫细胞也可识别受者组织抗原并产生应答，前者称为宿主抗移植物反应，后者称为移植物抗宿主反应。,Allograft rejection types,Host versus graft Reaction, HVGR Graft versus host Reactio
11、n, GVHR,移植排斥反应的类型,宿主抗移植物反应 见于一般器官移植 移植物抗宿主反应 主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植,Host versus graft Reaction,Hyperacute rejection Acute rejection Chronic rejection,The host immune system launch attack on the graft and result in rejection of the graft.,一、宿主抗移植物反应,超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应,宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥。,Hyperacu
12、te rejection,Definition: Rejection after transplanted organ cut-in recipients blood vessels for only several minutes to 24 hours. It is seen in repeated transfusion, multiple pregnancy, long-term hemodialysis and retransplantation individuals. Reason: There are antibodies against donors tissue antig
13、en pre-exist in recipient.,超急性排斥反应,概念：移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应，见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。 原因：受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体。,1.超急性排斥反应,预存抗体,（ABO血型抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等）,抗原,（血管内皮细胞表面）,激活补体,直接破坏靶细胞,活性片段引起血管通透性增高和中性粒细胞浸润和损伤,纤维蛋白沉积和大量血小板聚集,血管炎症反应、血管内凝血出血,器官不可逆性缺血、变性、坏死,Acute rejection,Definition: It is the most f
14、requentrejection in allogenic organ transplantation. It occur after transplantation for about several days to 2 weeks. Mechanism: cell mediated immunologic rejection play major roles.,急性排斥反应,概念：同种异基因器官移植中最常见的一类排斥反应，一般在移植术后数天至2周左右出现。 机制：细胞免疫排斥发挥主要作用,急性排斥反应,细胞免疫排斥,CD8+CTL的细胞毒效应,激活的巨噬细胞和NK细胞参与组织损伤,CD4+
15、Th介导的迟发型超敏反应性损伤,Chronic rejection,It occur after transplantation for several weeks, or several months even several years. Its process is similar to chronic nephritis. The normal kidney tissue disappear gradually and renal function decrease progressively even lost completely. Mechanism: Relate to dam
16、age and hyperplasia of blood vessel endothelium in transplanted organs.,慢性排斥反应（chronic rejection),概念：发生于移植后数周、数月甚至数年，其病变与慢性肾炎相似，肾脏正常器官组织结构逐渐消失，肾功能进行性减退，甚至完全丧失。 机制：慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关,慢性排斥反应,手术后数月甚至数年内出现 慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。 免疫复合物在移植物内的沉积、同种异型特异性抗体与移植物的结合以及补体的活化等均可参与 ,Graft versus host Reaction, GVHR,Definition: Antigen specific lymphocyte in the graft recognize the recipients tissue
