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1、学习提要,复习凝血和抗凝血过程的动态平衡 重点掌握肝素、双香豆素、抗栓药（抗血小板药和纤维蛋白溶解药）作用特点、作用机制、临床应用及用药注意事项。 了解止血药的作用及其应用。 一般了解抗贫血药叶酸、维生素B12的作用、作用机制和应用自学。,血液的流动性与凝固性的调节：,概述,凝血与抗凝机制； 纤维蛋白溶解系统与抗纤溶机制,重要因子：,内源性Protein C CaCl2 凝血素时间 prothrombin time (PT): 外源凝集途径.Calcium-thromboplastin 凝血酶时间 thrombin time (TT): 纤维素形成的作用Thrombin,增强AT-的作用 (灭
2、活凝血因子a、a、a、a、a、Ka、纤溶酶). 肝素-AT-凝血因子复合物（灭活以上各因子).,【机制】肝素的辅助因子AT-III,低分子量肝素 （LMWH）Low Molecular Weight Heparin,1、只能与AT-III结合只灭活a。 2、T heparin 3、应用同heparin，自发性出血不良反应少.,临床应用：自学,No Heparin,With Heparin,Active clotting factors (IIa, IXa, Xa, XIIa, XIIIa) (Serine residue),Active clotting factors (IIa, IXa,
3、Xa, XIIa, XIIIa) (Serine residue),Antithrombin III (arginine-residue),Inactive factors,Inactive factors,Slow,Rapid,口服抗凝血药 香豆素类(Coumarin) 苯巴比妥，苯妥英钠，利福平。,增强香豆素类抗凝作用的药物： 1）乙酰水杨酸，保泰松：竞争与血浆蛋白结合；,【药物相互作用】,与纤溶酶原结合成复合物 激活纤溶酶原 血栓溶解。, 纤维蛋白溶解药 Fibrinolytics,链激酶（Streptokinase，SK）,【作用及机制】,【应用】治疗血栓栓塞性疾病（新鲜血栓）。,【禁
4、忌症】,出血性疾病，新近创伤，消化道溃疡，正在愈合的伤口，严重高血压者禁用。,类似于链激酶。 不同点：没有抗原性，不引起链激酶样的过敏反应；可直接激活纤溶酶原。,选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。出血并发症少见。, 纤维蛋白溶解药 Fibrinolytics,尿激酶 (urokinase),组织型纤溶酶原激活剂 （human tissue-type plasminogen activator，t-pA）,【作用机制】,【作用及机制】,纤溶酶原,纤溶酶,与纤维蛋白结合的纤溶酶原,纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位,凝血酶,纤维蛋白原降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,促凝血
5、药 Coagulants,维生素K; 血浆 Human plasma; VIII 浓缩剂; 冷沉淀剂 Cryoprecipitate; 凝血酶 Thrombin; 醋酸去氨加压素 Desmopressin acetate 氨甲苯酸 Aminomethylbenzoic acid, PAMBA 氨甲环酸 Tranexamic acid, AMCHA, 凝血酸,纤溶酶原,纤溶酶,与纤维蛋白结合的纤溶酶原,纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位,凝血酶,纤维蛋白原降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,三、抗血小板药（Antiplatelet drugs）,环氧酶抑制剂：阿司匹林； 增加
6、血小板内cAMP的药物：双嘧达莫（潘生丁） 抑制ADP活化血小板和GPIIb/IIIa受体干扰药物: 噻氯吡啶 Ticlopidine (抵克立得) 凝血酶抑制剂：水蛭素； 血小板膜GP IIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗 前列环素 PGI2,抗栓药（Antithrombotic drugs）, 阿司匹林 (Aspirin): 环氧酶抑制剂,1）防治外周血管手术后血栓形成：,小剂量(40 -80 mg/日): 抑制血小板的COXTXA2 抑制血小板聚集，防止血栓形成。 注：大剂量(300 mg/日) 或长期应用 抑制血管内皮细胞中COX PGI2 生成 促进血小板聚集 。,应用：,作用：,C
7、OX,AcO-COX Inactive,AcO-,+,AA,PGG2,TXA2,Effect of aspirin on AA pathway,“FDA 和EMEA 重拳出击非甾体抗炎药” 伐地考昔；塞来考昔（ celecoxib ， 西乐葆，Celebrex）标签上增加心血管（CV）、胃肠道（GI）和皮肤不良反应的黑框警示 辉瑞公司; 默克公司 美国FDA: COX-2抑制剂存在致心血管不良反应的作用。 欧洲EMEA: 缺血性心脏病或卒中病人禁忌使用所有COX-2抑制剂，有心脏病危险因素，如高血压、高血脂、糖尿病和吸烟者和外周动脉疾病的病人使用COX-2抑制剂要谨慎等。,英国星期日泰晤士报8
8、月21日报道，美国默沙东公司生产的关节炎镇痛药“万络”可能导致全球6万人死亡。而就在此前的8月19日，美国一家法院判定默沙东公司向一名“万络”使用者的家属赔偿2.53亿美元。法院认为，“万络”导致这名服用者于2001年5月心脏病突发死亡。,增加血小板内cAMP的药物,【应用】,抑制PDEcAMP抑制血小板聚集； 促进PGI2合成，促进其活性； 激活腺苷激活AC cAMP； 轻度抑制血小板COX TXA2,双嘧达莫 (dipyridamole ，潘生丁persantin),【药理作用】,抑制血小板聚集（在体内外均有抗血栓作用）。,血栓形成及栓塞性疾病。, 抑制ADP活化血小板的药物,抵克立得（T
9、iclid),【作用】,抑制以下过程：,【机制】,ADP使血小板GPIIb/IIIa（receptor）暴露 与纤维蛋白（ligand）结合 血小板聚集。,强效抗血小板药，抑制聚集和粘附。,【作用】, 血小板GP IIb/IIIa受体拮抗剂,阿昔单抗 Abciximab (阿伯西马） （GP IIb/IIIa的单克隆抗体）,封闭GP IIb/IIIa受体 抑制纤维蛋白与此受体结合 抑制血小板的聚集。,水蛭素（Hirudin) 【作用】抑制凝血酶（IIa）的活性。 【应用】主要用于预防PTCA术后冠脉的再堵塞。,Plaque Disruption,Procoagulant Activity,Pl
10、atelet Adhision and Activation,Collagen,vWF,Platelet Aggregation,Conformational Activation of GPIIb/IIIa,TXA2,Thrombin Inhibitors,Thrombin,ADP,Ticlopidine Clopidogrel,Aspirin,GPIIb/IIIa Antagonists,Sites where common antiplatelet drug therapies work,作用于造血系统的药物,红细胞生成素 Erythropoitin （EPO） 干细胞因子 Stem c
11、ell factor（SCF） 白介素 112 Interleukins （IL-112） 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 Granulocyte-macrophage colony stimulating factor （GM-CSF） 粒细胞集落刺激因子 Granulocyte colony stimulating factor （G-CSF） 单核细胞-巨噬细胞集落刺激因子 Monocyte-macrophage colony stimulating factor （M-CSF）,造血细胞生长因子,抗贫血药 Antianemia drugs,铁制剂：Ferrous sulfate、Iron dextran、 Ferric ammonium citrate 叶酸类 Folic acid 维生素B12,右旋糖苷 Dextran70、40、20、10 代血浆,血容量扩充药,自学,
