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1、.,1,抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders,第六章,.,2,病 例,.,3,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,.,4,1952年以前 临床精神病治序： 电休克、 胰岛素低血糖休克、 外科手术（获奖）等 抗精神病治序的里程碑: 氯丙嗪: 1950年合成，1952年临床 在临床中偶然发现其抗精神病作用；为第一个抗精神病药物,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪 *,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳
2、酸锂 *,米帕明 * 氟西汀 *,苯二氮卓类 丁螺环酮,.,6,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,.,7,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,.,8,抗精神病药,.,10,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,氯丙嗪 chlorpromazine,氯丙嗪药理作用,.,12,1中枢神经系统 （1）抗精神病作用: 正常人：一次口服100mg后，安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，安静中易诱导入睡。
3、精神病患者：安静、迅速控制兴奋躁动。继续用药，幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。 抗幻觉及抗妄想：6w6m才显效，且无耐受性。,.,13,主治各型精神分裂症，对 急性患者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用。 治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及 妄想等症状。 加重阴性症状，“疯子”变“呆子”,.,14,（2）镇吐作用 强大镇吐作用 小剂量：延髓催吐化学感受器触发区的 D2样受体 大剂量直接抑制呕吐中枢。 癌症，放射病。 洋地黄、吗啡、四环素等 治疗疾病引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤） 呕吐（晕动）无效。 对顽固性呃逆有效。,.,15,（3）对体温调节的
4、影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温可随环境温度改变。 临床常配合冰浴等物理降温方法，使体温降至2832，用于低温麻醉。 冬眠合剂：合用中枢抑制药如异丙嗪和哌替啶，患者深睡状态，体温、代谢和组织耗氧量均降低，这种状态称为人工冬眠 辅助治疗：严重创伤、感染性休克、高热 惊厥和甲状腺危象等,.,16,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）,.,17,氯丙嗪药理作用,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢，,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪
5、体内过程,.,19,治疗精神病 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠,氯丙嗪临床应用,.,20,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,.,21,氯丙嗪临床应用,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,低温麻醉及人工冬眠,氯丙嗪临床应用,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,.,23,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,其他：过敏反应,中毒反应,皮疹、肝损、粒细胞减少,对症支
6、持疗法,.,24,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,.,25,2锥体外系反应 是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用。 锥体外系反应 震颤麻痹综合症（药源性帕金森综合征 ） 静坐不能 急性肌张力障碍 纹状体DA功能减弱，Ach功能增强所致 迟发性运动障碍：,.,26,3. 静注或肌注后，可出现体位性低血压， 禁用肾上腺素。可用去甲肾上腺素和 阿拉明 4过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎。 少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少
7、数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。,.,27,急性中毒： 一次吞服超大剂量（12克）昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常，应立即进行对症治疗。,.,29,硫杂蒽类 泰尔登,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 适用于焦虑和抑郁情绪的精神分裂症患者,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强 慢性症状有较好的疗效,.,30,氯氮平,苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。,几无锥体外系反应不良反应,不良反应：粒细胞缺乏 检测血象,.,31,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药 抗躁狂药,.,32,躁狂抑郁症,单相型,双
8、相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,.,33,抗抑郁药,.,34,抗躁狂药（antimania drug）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate）,心境稳定剂 mood stabilizer,.,35,碳酸锂（lithium carbonate）,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,.,36,碳酸锂（lithium carbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,.,37,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透,碳酸锂（lithium carbonate）,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,.,38,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,/10/29,.,39,
