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1、肝肾功能新项目在临床中的应用,河科大一附院检验科,朱贺,世界肾病日,国际肾脏病学会（ISN）和国际肾病基金联合会（IFKF）联合提出，将每年3月份的第二个星期四定为“世界肾脏日”（2006年3月9日第一个世界肾脏日）提出：关爱健康，呵护肾脏，及早诊断，积极预防。,09-3-31,09-3-31,北京数据是北京大学肾脏病研究室在北京市18个区县18岁以上长住居民抽查15000多人，CKD患病率为9.3，而知晓率仅为8.3（即CKD患者中仅有8.3知道自己患肾病） 中国糖尿病发生率仅次于印度居世界第二，肾衰竭患者中40由糖尿病引起。 中国肾病患者在成年人群中89约1.5亿左右。,现状,09-3-3
2、1,慢性肾病（CKD）特点 患病率高，知晓率低，合并心血管病率高，死亡率高 措施： 建立肾功能损伤早期标记物，以期对CKD患者早期诊断，早干预，减少或延缓终末期肾病的发生。 2008年慢性肾病教育干预项目“蜻蜓计划” 2009年北京市科委科技重大项目“慢性肾病诊治关键技术研究”,现状,09-3-31,我院现有的肾功能检验项目存在的硬伤,(一) 肾小球早期损伤不灵敏 肾脏有强大的贮备能力。肾小球病变时，一部分肾小球破坏，滤过面积减少，肾小球滤过率可明显下降，如余下的肾单位能排出日常机体所产生的尿素和肌酐等代谢产物，血浆中这些物质浓度变化不大。只有当肾小球滤过率下降到正常的50以下时，血浆中尿素及
3、肌酐浓度才出现增高 。 肾功能损伤的早期-肾小球滤过率下降-现有项目不敏感 (二) 肾小管的早期损伤为空白,09-3-31,早期肾损伤的检测项目：,肾小球 标记物,肾小管 标记物,09-3-31,胱抑素C(CYS-C) 视黄醇结合蛋白(RBP) 1微球蛋白 2-微球蛋白 尿微量白蛋白,早期肾脏损伤标志物,09-3-31,亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C ，它存在于所有的体液中, 其中脑脊液中的浓度最高, 尿液中的浓度最低。 人体内所有的有核细胞都可以稳定地产生胱抑素C。,胱抑素C-新型的肾损伤标记物,09-3-31,胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶重要的抑制剂,半胱氨酸蛋白酶是一类细胞外基质降解酶.,胱抑素
4、C功能,抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性,参与细胞内、外蛋白水解的调控,保护细胞免受不适当的蛋白酶水解,促进细胞增生、参与炎症反应,09-3-31,胱抑素 C 的生理学特性,自由通过肾小球基底膜， 在近端的肾小管出现,肾小管重新吸收 并完全代谢,肾小管不分泌,分 子 量 低 ， 带 正 电 荷,是反映肾小球滤过率的理想内源性指标,胱抑素C生物性状,Company Logo,产生速率恒定，不受年龄、性别及营养状态的影响； 自由通过肾小球滤过，无肾小管分泌； 在近曲小管能全部被吸收； 吸收后被完全降解，不再进入血循环。,代谢特点：,09-3-31,测量方法 :免疫透射比浊法 此法反应时间短，精密度好
5、，检测范围宽、黄疸、溶血和脂血标本均不受影响。 参 考 值 : 血 cysC 0.59-1.03mg/L,肾小球滤过功能新指标胱抑素C,09-3-31,现状,09-3-31,现状,09-3-31,研究方向： 评估肾小球滤过率（GFR）的高度敏感和特异的指标 预后标记物 对于慢性肾脏疾病，胱抑素C是全因死亡率的预测因子 心血管事件、心衰、卒中、糖尿病的预后标记物,现状,09-3-31,1、糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价 2、高血压肾功能损害早期诊断 3、肾移植病人肾功能的恢复情况评估 4、肝硬化患者中应用 5、在肿瘤化疗中的应用 6、在甲状腺疾病方面的应用 7、在儿童肾脏疾病中的应用,胱抑
6、素C的临床应用,09-3-31,视黄醇结合蛋白(RBP),09-3-31,RBP是一种由肝脏合成的低分子量的亲脂载体蛋白，为血液中视黄醇（维生素A）的转运蛋白。 RBP广泛分布于人体血液、脑脊液、及其他体液中。,视黄醇结合蛋白(RBP),09-3-31,生理功能,RBP由肝脏合成，血液中RBP主要以视黄醇、前白蛋白结合的复合物形式存在,当复合物中视黄醇与靶细胞结合后，RBP便与前白蛋白分离，游离的RBP可以从肾小球滤过，其中99.9%经肾近曲小管上皮细胞吸收并被分解为氨基酸，供组织利用，尿RBP 排泄量甚微。,09-3-31,临床应用,肾脏疾病 肝病 营养不良 其他疾病 在甲状腺机能亢进时升高
7、，在维生素A缺乏症、体内锌、铁缺乏及严重感染等疾病以及甲状腺机能低下时RBP降低,09-3-31,血清RBP在肾脏疾病时升高,1.肾病综合症 2. 慢性肾功能衰竭 3. 慢性肾小球肾炎 4. 糖尿病性肾硬化 5.慢性肾孟肾炎 6. 紫癜性肾炎 7. 隐匿性肾炎 8. 肾结石 注:UA（尿酸） Urea（尿素） Cr（肌酐） sRBP（血清视黄醇结合蛋白）,09-3-31,血清RBP在肾脏疾病时升高,注:uAlb（尿白蛋白） BUN（血尿素氮） Cr（肌酐） sRBP（血清视黄醇结合蛋白）,09-3-31,血清RBP在肝脏疾病时降低,注:Alb（白蛋白） PA（前白蛋白） RBP（视黄醇结合蛋白
8、）,09-3-31,肾小球标记物,微量白蛋白特点 分子量69KD、带有负电荷； 基本不能通过肾小球滤过。 分子筛屏障和电荷屏障 微量蛋白尿：微量Alb排出量在30mg-300mg/24h,09-3-31,微量白蛋白特点 健康人的尿中也有极微量：小于20 mg/L 。 肾小球早期损伤的尿中Alb浓度已增加。持续性微量白蛋白尿（30300mg/24h）。尿白蛋白排泄率在20200ug/min。蛋白尿大于0.5g/24h，表明已进入临床肾病期。 常规试纸法检查不出来。最低检出浓度是200mg/L 尿液中mAlb对早期肾损伤的重要性。 （尿常规的假象）,肾小球标记物,09-3-31,一、 微量白蛋白（
9、mAlb） 透射浊度法的正常值： 24h尿：30mg/24h (20mg/L) 定时尿：20g/min,肾小球标记物,09-3-31,1、早期肾小球微血管病变的客观指标之一。 2、糖尿病性肾病的早期诊断。糖尿病患者出现mAlb尿时，在病理组织学上可看到系膜的扩张或有少数结节性病变，及时进行治疗和控制血糖水平，肾损伤是可逆。 3、评估糖尿病患者发生肾并发症的危险程度。 4、高血压性肾损伤、系统性红斑狼疮肾损伤的早期标志 5、妊娠诱发高血压的监测：定期检测妊娠诱发高血压孕妇的尿mAlb有重要意义，持续的mAlb尿常提示妊娠后期发生子痫的危险度较大。,mAlb的临床意义,09-3-31,1-微球蛋白
10、 来源及特点： 肝细胞和淋巴细胞产生的糖蛋白； 分子量约为30KD；等电点为4.3-4.8； 在酸性尿中较稳定、在4可稳定1周； 电泳时位于1 区带故而得名。,肾小球（管）标记物,09-3-31,1-微球蛋白 来源及特点： 分布于各种体液中（血液、尿液、唾液）； 以游离型和高分子量结合型两种形式存在；在血液中1 -MG主要以游离型1 -MG、与免疫球蛋白IgA结合形成的1 -MG-IgA、与白蛋白结合形成的1 -MG-A1b三种方式存在，尤以1 -MG和1 -MG-IgA为主。 游离型自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎全部被重吸收并分解代谢； 高分子量结合的则不能通过肾小球滤过； 正常人尿液
11、中仅存在游离型，若肾小球滤过膜受损，结合型亦可出现于尿液中。,肾小球管记物,肾小球（管）标记物,09-3-31,1-微球蛋白 生理功能: 1 -MG的生理功能尚未完全明确，似与体液免疫和细胞免疫均有关系。 具有免疫抑制作用，在胎盘中的1 -MG可以保护胎儿不被识别为异体移植物； 发现1 -MG-IgA具有抗体的作用。,肾小球管记物,肾小球（管）标记物,09-3-31,1-微球蛋白 -MG正常值: 血清 ： 17.24.3mg/L 尿液：12.5mg/L,肾小球管记物,肾小球（管）标记物,09-3-31,临床意义 (1)原发性肾脏疾病 (2)肾脏移植 (3)糖尿病肾病 (4)高血压肾病 (5)
12、妊娠高血压综合征,肾小球管记物,1-微球蛋白,09-3-31,1-微球蛋白 临床意义 肾脏移植 发生急性排斥反应时，明显升高；抗排斥治疗有效后，血清1 -MG逐渐降至正常水平；感染时，血清1 -MG水平无明显变化。,肾小球管记物,肾小球（管）标记物,09-3-31,1-微球蛋白 临床意义 糖尿病肾病 测定血清、尿1 -MG，比较其变化差异，可能更有助糖尿病肾病的早期诊断，并在一定程度上判别肾小球或肾小管损害。 （球损：血高、尿高？；管损：尿高） 球损时，结合型入尿,肾小球管记物,肾小球（管）标记物,09-3-31,1-微球蛋白 临床意义 高血压肾病 长期高血压会引起肾小动脉硬化，导致肾实质缺血
13、、肾小球纤维化、肾小管萎缩等缺血性肾脏损害。 尿 1 MG（结合型）在原发性高血压期时就明显升高，敏感性高于尿 2 -MG、A1b、IgG等指标。,肾小球管记物,肾小球（管）标记物,09-3-31,1-微球蛋白 临床意义 （5） 妊娠高血压综合征 早期发现肾脏损害，及时采取有效措施防止重度PIH的 发生，对母婴平安和优生优育有重要意义。 血、尿 1 -MG测定可用于PIH早期肾脏受损的诊断，并可以作为判断轻、中、重度PIH肾脏损害的重要指标。,肾小球管记物,肾小球（管）标记物,09-3-31,一、2-微球蛋白 特点 2m广泛存在于有核细胞表面,尤其富含于淋巴细胞和单核细胞； 在免疫应答中起重要
14、作用。 通过肾小球滤过后在近曲小管几近全部被吸收。 尿PH5.5时，尿中酸性蛋白酶的作用2m迅速降解。降解在膀胱中也会进行。 在清晨排尿后弃之,饮水300500ml,收集1h的全部尿液或采集随时标本 ; 收集24h尿液标本,宜在采集尿标本的前一天,给患者服用碳酸氢钠等碱性药物,肾小管标记物,09-3-31,一、2-微球蛋白 测定参考值 血清 1.3-2.7mg/L 尿液 0.2mg/L,肾小管标记物,09-3-31,一、2-微球蛋白 临床意义 肾小管性蛋白尿的诊断和鉴别诊断； 判断肾小管受损的程度； 用于鉴别上、下尿路的感染； 用于肾脏病的病情观察和疗效估计、 判断是否重金属中毒 。 用于糖尿病肾病早期诊断；,肾小管标记物,09-3-31,一、2-微球蛋白 临床意义 肾小球率过功能下降： 血2-MG升高而尿2-MG正常； 肾小管重吸收功受损： 血2-MG正常而尿2-MG升高； 体内某部位产生过多或肾小球和肾小管都受到损伤：。 血、尿2-MG均升高，,肾小管标记物,09-3-31,小结：1MG 与2mG,09-3-31,小结： cysC 与 2mG,09-3-31,Thank You !,
