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1、.,1,头霉素类及头孢菌素类抗生素简介,药剂科 刘旭,.,2,头霉素类抗生素,.,3,主要内容,.,4,头霉素类抗生素的简介,-内酰胺类,均含-内酰胺环,青霉素类,头孢菌素类,-内酰胺+酶抑制剂,头霉素类,氧头孢烯类,碳青霉烯类,单环类,.,5,头霉素类抗生素的简介,头霉素类(Cephamycins)具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，系由链霉菌（S.lactamdurans）产生的头霉素C（CephamycinC）经半合成改造侧链而制得。这使得头霉素能够抵抗革兰阳性菌和革兰阴性菌-内酰胺酶的灭活，并能够杀灭对头孢菌素产生耐药性的菌株。,.,6,作用机制,与各种-内酰胺类抗
2、生素的作用机制相似，抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins, PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细胞壁缺损，菌体内部高渗，水分不断进入，引起菌体膨胀破裂死亡以促进溶菌，从而杀死细菌。,.,7,头霉素类抗生素的抗菌特点,G-杆菌,G-球菌,G+菌,厌氧菌,大肠杆菌 流感嗜血杆菌 奇异变形杆菌 沙门菌属 志贺菌属 肺炎克雷伯菌 产气杆菌,卡他莫拉菌 淋球菌 脑膜炎球菌,甲氧西林敏感的葡萄球菌 链球菌 白喉杆菌,G+球菌：肠球菌、粪链球菌 G+杆菌：产气荚膜梭状杆菌、梭状芽孢杆菌 G-球菌：韦荣氏球菌 G-杆菌：拟杆菌、梭杆菌,需氧菌,.,8
3、,头霉素类抗生素的抗菌特点,对耐G-菌的-内酰胺酶性能强，包括对部分超广谱-内酰胺酶（ESBLs）很稳定，其稳定性优于大多数头孢菌素，可用于产酶菌、耐药菌的感染。 对厌氧菌（脆弱拟杆菌）有较强作用，没有氧头孢烯类的效果优，这是与头孢菌素类抗生素的不同之处。 对铜绿假单胞菌不敏感。,.,9,头霉素类抗生素的临床应用,.,10,头孢西丁 头孢美唑 头孢替坦,头霉素C,头孢米诺,头霉素类抗生素的常用药物,一代,二代,三代,.,11,各代表药物的抗菌特点,头孢美唑和头孢西丁的抗菌谱类似于二代头孢菌素；头孢米诺和头孢替坦则与第三代头孢菌素相似。 对于G-菌，头孢米诺作用强于其他同类。 对脆弱类杆菌，头孢
4、西丁强于头孢美唑，而其他菌头孢美唑均强于头孢西丁 对于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌体外抗菌活性：亚胺培南、头孢他啶、头孢噻肟头孢西丁二代头孢 对大肠埃希菌抗菌活性：头孢西丁头孢哌酮、喹诺酮类,.,12,常用药物的对比,注：“+”表示作用良好，“+”表示作用强。,.,13,对于高产-内酰胺酶菌株能够加快苯唑西林发生水解，从而产生假耐药。但是如果mecA基因表达水平很低时，可能出现假敏感。 头孢西丁属于第二代头霉素类的一种抗生素，对-内酰胺酶具有高度的稳定性。,.,14,不良反应,1、用药后可见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻(伪膜性结肠炎的症状可发生在治疗中或治疗后)等消化道症状。 2、偶见肾损害，如肾功
5、能异常，出现少尿、蛋白尿等。 3、偶见血液系统毒性，如出现血液有形成分的减少、凝血酶原时间延长等。 4、偶见肝功能异常（肝酶升高）及出现黄疸等。 5、偶见皮疹、发热、瘙痒等过敏反应，罕见过敏性休克。 6、长期用药可致菌群失调，发生二重感染（口腔炎、念珠菌病）。 7、有报道长期用药后可出现维生素K、维生素B缺乏症。,.,15,注意事项,1.青霉素过敏者慎用。 2.有青霉素类过敏史患者确有应用指征时，必须充分权衡利弊后在严密观察下慎用。如以往曾发生青霉素休克的患者，则不宜再选用本品 3.肾功能损害者及有胃肠疾病史(特别是结肠炎)者慎用。 4.与氨基糖苷类抗生素配伍时，会增加肾毒性。 5.用药期间和
6、用药后1周内应避免饮酒 (双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低，以及嗜睡、幻觉等)。)。 6.交叉过敏：与头孢菌素类药有交叉过敏。,.,16,常用头霉素类简介,头孢西丁 别名：美福仙、先锋美吩、头孢甲氧噻吩、头孢甲氧霉素、头霉甲氧噻吩、法克、CFX。类似于第二代头孢菌素，特点为对革兰阴性菌有较强的抗菌作用，具有高度抗内酰胺酶性质。“头孢西丁钠与多数头孢菌素均有拮抗作用,配伍应用可致抗菌疗效减弱。”而这一项在其它头孢类药中是没有的。,.,17,用法用量简介：成人：1g2g/次，34次/日，重症1日量可达12g 不良反应简介：过敏反应：皮疹(包括剥脱
7、性皮炎及毒性表皮腐解)、荨麻疹、瘙痒、发热及其他过敏反应(包括慢性间质性肾炎及血管性水肿)。与青霉素有时有交叉变态反应。其他：静脉给药可引起血栓性静脉炎，肌注局部疼痛、硬结、触痛，还有重症肌无力、低血压等。,.,18,用药注意简介：肌注一般不用，如必要肌注时，应与05%盐酸利多卡因注射液混合注射，以减轻局部刺激。肌注，本品1g用2ml稀释液溶解。本品的溶液，室温下可稳定24小时，5t2可稳定1周，冰冻状态可稳定30周。 与其他-内酰胺类抗生素可产生交叉过敏反应，故对青霉素类和头孢菌素类有过敏者不宜用。乳母慎用。不推荐头孢西丁用于3 月的婴儿,.,19,相互作用简介： 1与头孢呋新混合使用有拮抗
8、作用，可使抗菌力降低。 2本品可与碳酸氢钠注射液、胰岛素、甘露醇、利多卡因配伍。,.,20,头孢美唑 别名：头孢氰四唑、头孢氰唑、头孢氰唑氧、先锋美他醇、先锋美他唑、头孢美他唑，头孢美唑是一种半合成的头霉素衍生物，与其它头孢菌素类药相似，头孢美唑注射剂通过影响细菌细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。,.,21,用法用量简介：静脉缓慢注射或静脉滴注。成人一次0.51g，每日2次，重症感染剂量可加倍。,.,22,不良反应简介,PS:长期服用广谱抗生素，可因为肠道内的一些有益菌受到抑制，使维生素B族和维生素K合成不足，引起维生素B族和维生素K缺乏症。可以在服药的同时，适当补充维生素B族和维生素K，以减少
9、体内维生素的变化。,.,23,注意事项简介：,.,24,头孢菌素类抗生素,.,25,主要内容,.,26,头孢菌素类抗生素的简介,头孢菌素类抗生素cephalosporins .分子中含有头孢烯的半合成抗生素。曾译先锋霉素。属于内酰胺类抗生素，是-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。,.,27,各种头孢菌素的特点及应用比较,.,28,.,29,.,30
10、,.,31,各代头孢菌素特性比较,.,32,第一代头孢菌素：注射剂代表品种为头孢唑啉。头孢唑啉常作为外科手术预防用药。 第二代头孢菌素：注射剂代表品种为头孢呋辛。头孢呋辛也是常用围手术期预防用药物。,.,33,第三代头孢菌素：主要品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染，也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗后的序贯治疗；但需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其它非发酵菌的感染。,.,34,第四代头孢菌素：抗菌谱和临床适应证与第三代头孢菌素相似，可用于对第三代头孢菌素耐药而对
11、其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌所致感染，亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。,.,35,注意事项,1.禁用于对任何一种头孢菌素类抗菌药物有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。 2.用药前必须详细询问患者既往有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他-内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应，须立即停药。如发生过敏性休克，须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。,.,36,3.本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需
12、要调整剂量。 4.氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能。,.,37,5.头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素 K 可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应，用药期间及治疗结束后 72 小时内应戒酒或避免摄入含酒精饮料。,.,38,常用头孢菌素类简介,头孢硫脒 头孢硫脒一般指头孢菌素18，属于第一代头孢菌素类，为我国首创用于临床。抗菌谱与头孢噻吩相似，对金葡菌、草绿色链球菌、肺炎球菌的作用较强，对肠球菌有独特的抗菌活性。用于敏感菌所引起呼吸系统、肝胆系统、五官、及心内膜炎、败血症。该品口服不吸收。肌内注射（一次0.5g1.0g,一日4次），静脉注射（一
13、次1g，一日24次），临用前加灭菌注射用水或氯化钠注射液适量溶解。,.,39,不良反应 偶有荨麻疹、哮喘、皮肤瘙痒，寒战高热、血管神经性水肿等，偶见治疗后非蛋白氮和谷丙转氨酶升高。 禁忌 对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。,.,40,头孢呋辛 头孢呋辛是由英国葛兰素公司研发的一个头孢类抗生素，属于二代头孢菌素。它通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡。头孢呋辛具有广谱抗菌作用，适应范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。,.,41,不良反应 不常发生，
14、即使发生，也较温和且短暂。曾报道有过敏反应，这包括皮疹（斑丘疹和荨麻疹），药物热和十分罕见的过敏性反应。与其他抗生素一样，长期使用可导致念珠菌等非敏感性细菌的过度生长，胃肠失调，包括在治疗中或治疗后出现的罕见的伪膜性结肠炎症状 禁忌 对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。,.,42,头孢替安的临床特点是对流感嗜血杆菌较第一代具有优势。 头孢克洛，主要用于泌尿道感染和呼吸道感染等。成人：一次0.25g，一日3次。严重感染患者剂量可加倍，但一日总量不超过4g，屹今为止在我国克洛的销量占口服头孢类的比例仍是较高的，但遗憾的是其抗菌谱方面则没有太大的改进。,.,43,头孢哌酮，临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道
15、、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。该品主要排泄途径是胆道，静脉注射、肌内注射，成人1g2g，每12小时1次，每日24次。严重感染可增至1次4g，每12小时1次。,.,44,头孢他啶，该品为第三代头孢菌素类抗生素，抗菌活力较强，抗菌谱较广，对革兰阳性或阴性菌均具有较强作用，特别是对于绿脓杆菌作用最强抗生素。有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿禁用。,.,45,头孢克肟分散片，口服。成人及体重30公斤以上儿童用量：口服，一次0.1g（1片），一日2次；成人重症感染者，可增加到一次0.2g（2片），一日2次。可作为细菌性社区获得性呼吸道感染的
16、一线用药，是注射用三代头孢菌素转换治疗首选药物。,.,46,头孢噻肟，本品为第三代半合成头孢菌素，抗菌谱比头孢呋肟更广，对革兰阴性菌的作用更强，肌注或静注，成人，中等度感染，1g/次，1次/12小时，严重感染8g12g/日，分34次。,.,47,头孢曲松钠，是第三代头孢菌素类抗生素，用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染、淋病及术前感染预防。已作为治疗淋病的第一线药物。肌注，成人1g/次，1次/日，1g溶于3.5ml利多卡因注射液（1%）中，供深部肌注（以1%利多卡因注射液溶解的该药禁用于静脉注射）。静注，成人1g/次，1次/日，溶于注射用水10ml中，缓缓静注，一般需时24分钟。静脉滴注，成人2g/日，溶于生理盐水、5%或10%葡萄糖注射液或右旋糖酐注射液40ml中，约1015分钟内滴入。儿童用药剂量，一般每24小时给药20mg80mg/kg，分2次。 PS：头孢曲松钠可导致儿童泌尿系统结石,.,48,头孢唑肟为半合成的第三代头孢菌素，抗菌谱较广，与头孢噻肟相
