《级药学本科课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《级药学本科课件（33页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,第十三章 内分泌系统的结构与功能,第一节 内分泌系统的组成和结构 第二节 激 素 第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系 第四节 主要内分泌腺的功能,2,教学目的和要求,1.熟悉激素的分类及其作用的共同特点、作用机制、激素分泌及其调节。 2.熟悉下丘脑与腺垂体及神经垂体结构和功能联系 3.熟悉腺垂体和神经垂体释放的激素。 4.掌握甲状腺激素、肾上腺皮质激素、胰岛素的生理作用及其分泌调节。 5.熟悉甲状旁腺和甲状旁腺素的作用、降钙素的生理作用。 6.了解松果体、胸腺、前列腺激素。,3,第一节 内分泌系统的组成和结构 一、内分泌与内分泌系统 （一）内分泌 内分泌 (endocrine)：内分泌细
2、胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。 内分泌腺 (endocrine gland)：内分泌细胞集中的腺体的统称。 腺垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、松果体、胸腺,4,5,（二）内分泌系统 (endocrine system) 概念：由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织 中的内分泌细胞共同组成，是发布信息调 控机体功能的系统。 激素的调节作用： 整合机体稳态； 调节新陈代谢； 维持生长发育； 维持生殖过程。,6,Exocrine & Endocrine Glands,7,激素 (hormone)：内分泌腺或器官组织的内分泌 细胞所分泌，以体液为媒介，在
3、细胞之间递送 调节信息的高效能生物活性物质。,递送信息的主要方式：,接受激素信息,远距分泌(telecrine): 大多数激素经血液运输到远距离的靶组织或 靶细胞而发挥作用。如:NE, E。,第二节 激 素,8,旁分泌 (paraceine): 有些激素可不经血液运输，而经组织液扩散作用于邻近 细胞。如：生长抑素对胃酸分泌的抑制作用。 自分泌 (autocrine): 内分泌细胞分泌的激素在局部扩散，又返回作用于该细 胞自身而发挥反馈作用。 如：下丘脑生长激素释放激素的反馈作用。 神经分泌 (neurocrine)： 神经内分泌细胞产生的神经激素沿轴突借轴浆流动运送 至末梢而释放入血液的方式。
4、 如：下丘脑神经内分泌细胞分泌神经激素。,9,激素分泌方式示意图 A.内分泌 B.旁分泌 C.神经分泌 D.腔分泌 E.自分泌,10,二、激素的分类 （一）含氮类激素： 1. 蛋白质激素：主要有胰岛素、甲状旁腺激素、 腺垂体激素等； 2. 肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、 降钙素、胃肠激素、NPs等； 3. 胺类激素NE、E、甲状腺激素等。,11,（二）类固醇 (甾体) 激素 (steroid hormones) 肾上腺皮质和性腺分泌皮质醇、醛固酮、 雌激素、孕激素、雄激素。 （三）固醇类激素 胆钙化醇(VD3)、25-羟VD3、 1,25-二羟VD3 （四）脂肪酸衍生物 前列腺素等。,
5、12,表13-1 主要激素及其来源,13,三、激素的细胞作用机制 （一）靶细胞的激素受体 受体 (receptor): 指靶细胞上能识别并专一性地 与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能 蛋白质，即细胞接受激素信息的装置。 受体的分类： 细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发 挥作用。 细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥 作用，分为胞浆受体与核受体。,14,(二) 细胞膜受体介导的激素作用机制,15,1. G蛋白耦联受体途径,1965年 Sutherland “第二信使学说” “second messenger theory”。,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,
6、16,G蛋白: 鸟苷酸结合蛋白 (guanine nucleotide- binding regulatory protein)的简称。 G蛋白种类19种，主要区别在于亚单位： 兴奋性G蛋白 (Gs)激活腺苷酸环化酶 (adenylyl cyclase, AC)； 抑制性G蛋白 (Gi)抑制AC； Gp激活磷脂酶C (PLC)； 有些G蛋白与光信号、味觉信号传导有关； 有些G蛋白调节某些离子通道等。,17,(1) AC-cAMP-PKA pathway（E、CRH、TSH、LH、VP）,18,(2) PLC-IP3/DG-CaM pathway（OXT、PRL、ADH）,19,(3) GC-c
7、GMP-PKG pathway （ANP、NO）,20,2. 酶偶联受体介导-酪氨酸激酶信号通路模式,膜受体与酶是同一蛋白分子，具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。,21,（三）细胞内受体介导的激素作用机制- 基因表达学说,（糖、盐皮质激素受体 为胞浆受体，性激素 受体可在胞浆或核内；甲状腺激素直接与核受体结合）,22,H-R复合物,23,类固醇激素核受体结构特点 具有三个功能结构域 激素结合结构域 (受体C端)与H结合的作用； DNA结合结构域 (受体中间部)与DNA结合， 控制转录过程，起核定位信号的作用核定位 信号结构域； 转录激活结构域 (受体肽链 N端)激活转录过 程的作用。,24,类固
8、醇激素的非基因调节机制 类固醇激素的快速非基因效应 有些激素通过细胞膜上的受体介导快速 发挥其效应，且其效应不被基因转录和翻 译所抑制。 如，孕激素下丘脑GnRH； 糖皮质激素下丘脑薄片VP等。,25,（四）激素作用的终止 许多环节综合作用有关： 完善的激素分泌调节系统适时终止分泌激素； 激素与受体分离下游一系列信号转导终止； 调控细胞内某些酶活性终止细胞内信号转接， 如PDEcAMP5-AMP； 激素被靶细胞内吞处理； 肝、肾等脏器和血液循环降解激素； 氧化还原、脱氨基、脱羧基清除激素； 甲基化或其他方式灭活激素。,26,（五）靶细胞激素受体的敏感性 血中激素的浓度； 靶细胞的受体密度； 激
9、素与受体的亲和力； 上调；下调 孕激素：子宫内膜雌激素受体减少； 雌激素：细胞内孕激素受体增多 （六）激素的分泌与运输 1.激素的分泌 ；2. 激素的运输； 3.激素的代谢,27,四、激素作用的一般特征 （一）特异作用 取决于靶细胞特异性受体与激素的结合能力 亲和力 (affinity) （二）信使作用第一信使 (first messenger) 信使 (messenger) 作用将生物信息传递给靶细胞 （三）高效作用 血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至 pg/100ml数量级，在细胞内发生一系列酶促放大作用。 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 6000g糖原 （四）相互作
10、用 协同作用；拮抗作用；允许作用；竞争作用。,28,1.协同作用(synerginsm)：作用相加或增强 GH、E、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用； PTH、1、25-(OH)2VD3有升血钙作用。 2.拮抗作用(antagonism) 胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。 3.允许作用(permissiveness) 有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一 激素的作用明显加强。 如：GC对NE,29,激素的高效作用,30,五、激素分泌的调控 （一）生物节律性分泌 如，月经周期中激素分泌的月节律； 促肾上腺皮质激素 (ACTH) 分泌的日节律。,ACT
11、H分泌的日节律,31,（二）体液调节：轴系反馈调节； 体液代谢物调节效应。 （三）神经调节,32,（一）下丘脑腺垂体靶腺轴,33,(二) 反馈调节： 负反馈 (negative feedback) ：多数 长反馈 (long-loop feedback)：靶腺分泌的激素对下 丘脑和腺垂体的负反馈作用。 短反馈 (short-loop feedback)：腺垂体分泌的促激素 (tropic hormone)对下丘脑的负反馈作用。 正反馈 (positive feedback)如分娩时下丘脑对神经 垂体激素催产素的分泌属正反馈调节。,(三)神经调节 交感N活动肾上腺髓质分泌E ； 迷走N活动胰岛分泌胰岛素。,
