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1、,第十一章 温里类方药,里 寒 证,凡以温里祛寒为主要功效，治疗里寒证的中药，称为温里药。,脾胃受寒或脾胃虚寒证,亡阳证,消化道疾病,心功能不全 休克,温中散寒,回阳 救逆,第一节 概述,对心血管系统,（1）强心作用 （2）对心率的影响 （3）抗心肌缺血 （4）改善循环 （5）抗休克,（1）强心,温里药对心脏的作用表现为正性肌力、正性频率和正性传导作用。 附子、干姜、肉桂、吴茱萸及其制剂均有强心作用，可使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加。,Loewi （1921年）,附子对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常，能改善房室传导，恢复正常窦性心律；对甲醛所致家兔窦房结功能低下，也有一定的改善作用。
2、干姜也有加快心率作用，但吴茱萸提取物能减慢心率。,（2）对心率的影响,机 制,附子：消旋去甲乌药碱是强心成分，是受体部分激动剂 肉桂：强心作用与促交感神经末梢释放儿茶酚胺有关 干姜：醇提液直接兴奋心肌,（3）抗心肌缺血,附子、肉桂、吴茱萸等能扩张冠脉，增加冠脉流量，对垂体后叶素及结扎冠状动脉所致的大鼠或大急性心肌缺血有改善作用。,附子和干姜等还能提高机体耐缺氧能力，延长动物在缺氧条件下的存活时间,附子、肉桂、干姜等扩张心、脑血管，增加血流量 胡椒、干姜、肉桂等所含的挥发油或辛辣成分可扩张血管，改善循环，使全身产生温热感 温里药“助阳”、“散寒”，治疗四肢厥逆（冷）与改善循环有关。,(4)改善循
3、环,(5)抗休克,附子、肉桂、干姜等及其复方对失血性、内毒素性、心原性及肠系膜上动脉夹闭性等休克均能提高动脉压，延长实验动物存活。,抗休克机制,强心+扩血管+改善微循环 中科院上海生命科学研究院自然免疫 败血症休克是感染引起的一种严重的炎症状态，死亡率:50。原因:在感染过程中，如果人体内一种叫做“TLR受体信号通路”过度活化，将导致产生过量的炎性细胞因子，过量的炎性细胞因子反而危害人体，导致休克 TRIM30-分子能抑制TLR信号通路 休克中药对TLR受体信号通路？,1）对胃肠运动的影响 2）促消化作用 3）利胆、止吐、抗溃疡,对消化系统,（1）对胃肠运动的影响,大多具有增强胃肠功能，健胃驱
4、风 干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒等性味辛热，含有挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，增强胃肠张力，促进蠕动，排出胃肠积气,干姜的芳香和辛辣成分：能直接刺激口腔和胃黏膜引起局部血液循环改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性增加，有助于提高食欲和促进消化吸收 丁香、高良姜、草豆蔻：增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力,（2）促消化,附子、肉桂、干姜对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用，可使肾上腺中维生素C、胆固醇含量降低，促进肾上腺皮质激素的合成,对肾上腺皮质功能,附子、肉桂、吴茱萸等有镇静作用 附子、乌头、花椒有局麻作用 温里药还可通过影响植物神经系统及内分泌功能,对神经系统影响
5、,附子、乌头、干姜等具有一定的抗炎、镇痛作用,抗炎、镇痛,附子,生物碱 乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等 消旋去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱,主要成分,强心作用 附子及其有效成分具有正性肌力作用，其中去甲乌药碱作用最为显著，为受体部分激动剂，可增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量,附子,对血管血压的影响 扩张血管，增加血流，改善血液循环。 对血压既有升压又有降压作用，与其所含成分有关。 去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋受体及阻断1受体的双重作用。 氯化甲基多巴胺为受体激动剂，去甲猪毛菜碱对受体和受体均有兴奋作用，二者是升压成分。,附子,抗 休 克 附子所含去甲乌药碱具
6、有正性肌力作用；去甲猪毛菜碱对受体和受体均有兴奋作用，能兴奋心脏，加快心率，收缩血管，升高血压；氯化甲基多巴胺为受体激动剂亦有强心升压作用。 对多种休克均可提高平均动脉压，延长存活时间及存活百分率。,附子,抗心律失常 附子具有显著的抗缓慢型心律失常作用。可改善房室传导，加快心律，恢复窦性心律。但附子用量过大可导致心律失常。,附子,心肌保护作用 去甲乌药碱可扩张冠脉增加心肌营养性血流量，对实验性心肌缺血动物有一定的保护作用。,附子,附子,抗寒冷、提高耐缺氧能力 附子可抑制寒冷引起的鸡 和大鼠的体温下降，延长生存 时间，减少死亡数。 附子还可显著提高小鼠对 常压缺氧的耐受力，延长小鼠 在缺氧条件下
7、的存活时间，对 心脑有保护作用。,附子,抗炎、镇痛 附子通过兴奋下丘脑-垂体-肾 上腺皮质系统功能发挥抗炎作用。 同时，本身还有皮质激素样作用。 附子所含乌头碱可显著抑制醋 酸所致小鼠扭体反应。明显提高 小鼠尾部加压致痛法的痛阈。,附子,对消化系统影响 附子煎剂可抑制胃排空，却可兴奋离体空肠自发性收缩活动，而具有胆碱样、组胺样作用。 附子水煎剂还可抑制小鼠水浸应激性和大鼠盐酸损伤性胃溃疡的形成。,镇静：生附子可抑制小鼠自发活动，延长环己巴比妥所致的小鼠睡眠时间。 局麻：附子能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜的感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒和灼热感。继之麻醉，丧失知觉。,附子,研究表明，阴虚证表现为交
8、感神经-受体-cAMP功能偏亢；阳虚证表现为副交感神经-M受体-cGMP系统功能偏亢。 附子可使阳虚证模型动物M受体数量减少， cGMP系统反应性降低，使之趋于正常。 对阴虚证模型动物，附子可使受体数量增多，cAMP系统的反应性进一步升高。 附子可使阴虚证进一步恶化，而阳虚证得到改善。,附子,不良反应,毒性较大，毒性成分:乌头碱类生物碱 人口服乌头碱0.2mg引致中毒，乌头碱致死量为34mg 中毒症状:主要以神经系统、循环系统较为严重,神经系统反应可见头昏眼花，口舌、四肢及全身发麻，畏寒，严重者出现瞳孔散大，视觉模糊，呼吸困难，手足抽搐，躁动，大小便失禁等 乌头碱对心脏毒性较大，心电图可表现为
9、一过性心率减慢，而后出现房性、室性期外收缩，以及性室性心动过速，严重者心室颤动可危及生命 原因:乌头碱使心肌细胞Na+通道开放，加速Na+内流，促使细胞去极化，快反应细胞的自律性提高，诱发异位节律，导致心律失常,附子经过炮制，乌头碱含量大大减小，毒性也明显降低 汤剂宜久煎服用 伍用甘草、干姜，毒性减小,第三节 常用复方,四逆汤,附子、干姜、炙甘草 回阳救逆 用于阳虚欲脱、脉微欲绝,伤寒论,1强心、升压、抗休克,增加心衰模型动物左室内压最大收缩速率（dp/dtmax）、心输出量(CO) 强心作用主要取决于附子的有效成分，干姜对附子强心有辅佐作用,以家兔为实验模型，发现单味药附子、甘草的升压作用显
10、著弱于四逆汤，且维持时间较短 四逆汤抗休克作用显著强于各单味药 其抗休克作用与其增加冠状动脉血流量、改善微循环以及强心、升压作用密切相关,2抗心肌缺血,对急性心肌缺血损伤具有保护作用,作用环节 减轻心肌细胞损伤、坏死 减轻自由基损伤 改善血液流变性，降低全血粘度 改善冠脉循环、增加缺血心肌营养性血流量 改善缺血心肌能量代谢 抑制肾上腺素能1受体激酶的表达，增加心肌肾上腺素能1受体mRNA的表达，减少1-AR脱敏，促进缺血心肌1-A信号传导,3抗动脉粥样硬化,四逆汤具有较好的抗AS作用 作用机制与调节脂代谢、保护血管内皮细胞功能等因素有关,4其他药理作用,增强免疫功能、抗脑缺血,现代应用,1休克 2腹泻 3冠心病,
