废用性骨质疏松的诊断与治疗教学案例

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1、1,废用性骨质疏松症的防治,2,3,正常骨 骨质疏松骨,NIH定义,NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95,骨质疏松: 低骨量及骨组织微结构退变为特征、一种全身性骨骼疾病,骨的脆性增加,骨折风险性增高。,5,骨微结构是影响骨强度的决定因素,6,骨质疏松症严重后果 - 骨折,脊柱(椎体压缩性骨折) 常见骨折部位 髋部(股骨转子间骨折) 腕部 (Colles骨折),7,各种原因 急性制动及废用 骨质疏松,废用性骨质疏松?,8,骨量丢失,脊髓损伤病人髂嵴组织计量学检查: 第25周前,小梁骨体积3

2、3%。之后保持低水平 破骨细胞活性在头16周,40周恢复正常 成骨细胞明显,810周恢复正常,9,瘫痪,脊髓损伤后,第3、4、16个月股骨近端骨丢失分别为对照的22%、27% 和37%,12年后稳定于低骨量水平状态 脑血管疾患偏瘫病人从发病至 2月,OP 发生率为 6.7%; 36月为46.9%;610月后稳定于低骨量水平状态,10,骨折,OP 发病高危阶段为伤后 46月 腕部伤后固定 5周,尺、桡骨 骨密度2.4%4%,持续到恢复训练后 4 周 髋部伤后最初 46 月骨丢失 2%/d, 以后 1%/d,11,长期卧床,卧床第 1、2、3 个月,跟骨骨丢失达2.6%、7.0% 和 11.2%,

3、 个别达 40% 卧床 17 周,椎骨、股骨颈、胫骨近端均有明显骨丢失,但头部骨密度稍增加,12,太空飞行,131312 d 后,股骨颈和大转子骨矿分别5.0%2.2% 和 9.1%2.8% 366天后,第 13 腰椎骨矿分别8%、10%、12%,13,急性制动后骨丢失的机制,运动及肢体负荷减少,骨重建系统破坏,钙内环境调节紊乱,骨生物力学调控系统,14,最大应力 极限强度,屈服点强度,弹性阶段,塑性阶段,屈服点,应力- 应变曲线,骨生物力学调控系统,15,0 100 骨量减少 100 1 000 骨量保持 1 000 3 000 骨量增加(塑性变形) 3 000 25 000 骨微损伤 25

4、 000 骨折 骨骼废用 :骨量丢失 锻炼或肌肉用力收缩 :增加骨量及骨强度 较大的力 :骨痛或骨损伤 过大的力 :骨折,骨生物力学调控系统(The Mechanostat of Bone Biomechanics),16,肌力,肌力决定骨结构和骨量,使骨强度适应运动负荷 股骨受到的肌力负荷比体重大 5 倍左右 举重运动员的肌力最大,骨量最高。马拉松、游泳等耐力性运动员的骨量较高 肌肉萎缩病人的骨强度较低,17,肌力,肌力的变化先于骨强度(抗骨折能力)的变化,又引起骨强度的变化 废用或雌激素缺乏时,肌力下降的速度快于骨强度下降的速度;高强度运动或补充雌激素后,肌力的增加先于骨强度的提高,18,

5、肌力,青少年时代肌力渐增,30 岁后,肌力逐渐下降,80 岁时只是年轻时一半左右 生长发育期,骨强度相对弱于肌力,骨负荷相对过载,骨以塑建(骨增加)为主;成年时骨强度与肌力相平衡,骨以保护性重建(骨保持)为主;在老年期,骨强度稍大于肌力,骨处于相对废用状态,骨以废用性重建(骨丢失)为主,19,肌力,长期卧床或外伤病人,肌力下降速度快于骨量的下降;恢复阶段(骨折愈合)肌力增加速度快于骨量的升高 宇航飞行员在微重力环境下,肌力下降速度快于骨量的下降,下肢尤为明显;返回地面重力环境后, 肌力的恢复早于骨量的恢复,20,急性制动后骨丢失,疼痛 骨折,骨吸收 增加,病情 加重,骨质疏松 恶性循环,活动减

6、 少,卧床,骨折或手术后急性制动,Ringe J: Non bone related effects of calcitonin. Bone Matters. The hightlights of a meeting held at Sintra, Portugal. Februray 1988,21,废用性骨质疏松的预防,运动 药物,缓解症状 减少骨量丢失 提高骨密度 最终目的 防治骨折发生,22,运 动,脊柱屈伸运动 散步 游泳 太极,增加骨量的峰值 增加肌肉的协调性和力量,防止摔倒,23,腰背肌锻炼可有效预防锥体骨折,24,腰背肌锻炼可有效预防椎体压缩骨折,20秒 5秒 10个 X2/日

7、,25,药物治疗,26,正常骨的改建过程,27,成骨细胞,嗜银蛋白染色,四环素荧光,28,成熟破骨细胞扫描电镜观察,29,骨质疏松发病机理,30,骨形成,骨吸收,骨质疏松是由多种因素引起的破骨细胞调节异常,导致骨吸收大于骨形成。 骨形态和力学特性的维持依赖于骨形成和骨吸收之间的动态平衡,骨质疏松发病机理,31,补充钙和维生素D只是防治骨质疏松症的“基础措施”,如果不能维持骨形成和骨吸收的平衡,补再多的钙也会流失!,32,19 50岁 1000mg 女性妊娠哺乳期 1200mg 绝经后妇女 1000mg 50岁男性和妇女 1200mg,正常人每天摄入多少钙合适?,摘自:美国国立卫生研究院(NIH

8、),33,中国人钙摄入量的调查结果,作者 时间 地区 性别 摄入量 人数 Ca(mg/d) Keyou Gu(1) 1992 30cities F/M 405 94749 1994 provinces Yinfeng Hu(2) 1992 Beijing F 368 250 1993 Xihe Zhao(2) 1993 Beijing F 320 391 1994,1.Keyou Ge,et al ACTA Nutrimenta Sinica 17(2):123 !995 2.Xi-he Zhao,et al 9th Int. Symposium of Wo71(6):478-484,Huus

9、ko TM, Karppi P et al. Calcif Tissue Int. 2002 Dec;71(6):478-484,40,降钙素对髋部骨折愈合的影响,鲑鱼降钙素有效促进髋部骨折愈合,Huusko TM, Karppi P et al. Calcif Tissue Int. 2002 Dec;71(6):478-484,41,鲑鱼降钙素对转子骨折愈合的影响,Huusko TM, Karppi P et al. Calcif Tissue Int. 2002 Dec;71(6):478-484,42,抗骨吸收、促成骨药物与骨质疏松,Maricic M et al. Arch Inte

10、rn Med 162:1140-1143, 2002 Ettinger B et al. JAMA 282:637-45, 1999 Cummings SR et al. JAMA 281:2189-97, 1999 Delmas PD, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:3609-3617, 2002 Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276 HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199 HG et al N Engl J Med 2004;350:118

11、91199. N Engl J Med. 2001 May 10;344(19):1434-41,大量的文献研究表明抗骨吸收、促成骨药物: 对BMD有益 预防椎体骨折 预防非椎体骨折,43,几种骨质疏松治疗药物对骨折危险的影响,ORAG荟萃分析,ORAG=骨折疏松症研究顾问组; V=椎骨; NV=非椎骨 摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.,福善美*(48% V, 49% NV),0,10,20,30,40,50,非椎骨骨折的相对危险减少情况,维生素D(37% V, 23% NV),降钙素(21% V, 20% NV),钙剂(23% V, 14% NV),risedronate(36% V, 27% NV),HRT (34% V, 13% NV),雷洛昔芬 (40% V, 9% NV),etidronate (37% V, 1% NV),0,10,20,30,40,50,60,椎骨骨折的相对危险减少情况,44,“心内科医生治疗心脏病不会等到严重心衰时才开始,我们对骨质疏松的治疗也不应该等到发生骨折时才开始。” - Dr. Campbell,

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