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1、药 理 学,徐州医学院药学院 临床药理学教研室 吴 云 明 Tel: 1306-3510-767 E-mail: ,PHARMACOLOGY,药理学总论,1,There is no SAFE DRUG, but safe DOCTOR and PHARMACIST,第一章 绪言第一节 药理学的任务和研究内容,2,WHAT IS PHARMACOLOGY,DRUG: Any substance other than food that alters our bodily of mental functioning is a drug. USED FOR: Traetment, Preventio
2、n，Diagnosis and Health care.,3,PHARMACOLOGY 药物效应动力学： 药物代谢动力学：,药效学： 研究药物对机体的作用及其机制， 阐明药物防治疾病的规律。,药动学： 研究机体对药物的处置及其动态 变化，即吸收、分布、生物转化 和排泄过程。,4,药理学的研究内容,药理学的基本特征： 基础医学与临床医学的桥梁； 药学与医学的桥梁。 依赖于医学基础知识； 依赖于药学基础知识； 依赖于实验研究。 药物与毒物的界线,5,药理学的研究内容 运用医学基础知识（生理学、生物化学、微生物学、免疫学等）和药学基础知识（药剂学、药物分析学、药物化学等）研究药物对机体（或病原体）的
3、作用机制、适应证、不良反应和禁忌证；研究药物的体内过程和用药方法。,6,第二节 药理学发展简史,成书于东汉的神农本草经， 成书于明代的本草纲目 ， 公元2世纪，西方出现关于药物的书籍， 19世纪，药物用于动物体内的实验， 20世纪，西方进入药物研发，发现药物作用靶点， 现代研究技术：生化药理人类基因组,7,如何学习药理学,重在理解，掌握规律 重在预习，理解精髓 设计实验，创造性思维 复习课程，融会贯通,考核： 实验10%，提问10%，期中20%，期末60%； 理论考核：（概念题20%，选择题10%， 简答题40%，论述题30%）,8,第三节 新药的药理学研究,自学,9,第二章 药物对机体的作用
4、药效学,第一节 药物的基本作用 第二节 受体理论 第三节 药效学概述 药物的构效关系和量效关系,10,药物作用(drug action): 药物对机体的初始作用 药理效应(pharmacologic effect): 药物作用的结果，是机体反应的表现机体原有功能改变,第一节 药物的基本作用,一、药物作用的性质和方式,11,药物作用的性质： 兴奋(Excitation)：使机体生理生化功能增强 兴奋药（excitants） 抑制(Inhibition) ：使机体生理生化功能减弱 抑制药（inhibitors）,药物作用的方式： 局部作用（Local action） 全身作用(General ac
5、tion) 吸收作用（Absorptive Action） 系统作用（systemic Action）,12,选择性(selectivity) 药物作用的相对范围。 与药物的特异性、 化学结构、 化学反应专一性有关。 原因：分布不同，组织结构不同和生化机能不同。 意义： 选择性高，药物针对性强， 不良反应少；选择性低，药物针对性差，不良反应多。,二、药物作用的选择性和两重性,13,符合用药目的或能达到防治疾病效果的作用。 对因治疗(Etiological treatment) 或称治本 对症治疗(Symptomatic treatment) 或称治标,治疗效果 (疗效，Therapeutic
6、Effect),不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的有害反应。,不良反应(Adverse Reaction),14,副作用(side effect，副反应 side reaction) 在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的药物反应。,毒性反应 (toxic reaction) 剂量过大或药物在体内蓄积所发生的 危害性药物反应。 急性不良反应（acute toxicity） 慢性不良反应（chronic toxicity）,不良反应（1）,15,变态反应 (allergic reaction) 也称过敏反应(hypersensitive reaction) 机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫
7、反应。,不良反应（2）,继发性反应(secondary reaction) 由于药物的治疗作用引起的不良后果。,后遗效应(residual effect) 停药以后血药浓度已降至阈浓度以下时 残存的药理效应。,16,药原性疾病(Drug Induced Disease) 少数严重的难以恢复的不良反应 致癌作用（carcinogenesis） 致畸作用（teratogenesis） 致突作用（mutagenesis）,严重的不良反应,17,受体理论的发展,1878：Langley （receptive substance） 1913：Paul Ehrlich （ receptor） 1933：C
8、lark 等定量研究药物与受体作用，提出了受体与药物相互作用假说占领学说、速率学说、二态模型学说等。,第二节 受体理论,18,受体(receptor) 存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质；能识别、传递信息并引起效应的细胞成分。,一、受体的概念,19,配体(ligand)：能与受体结合的物质。 配体作为第一信使与受体结合，触发级联放大的生理反应或药理反应。 内源性配体 神经递质等 外源性配体 药物、毒物,配体,20,特异性（Specficity） 高亲和力（high Affinity） 饱和性(asturability) 可逆性(reversibility) 亚细胞或分子特征(sub
9、cellular Or Molecular Characterization),二、受体的特征,21,三、受体类型和受体调节（自学）,（一）占领学说（Occupation Theory） 药物只有和受体结合才能发挥作用；药理作用的强度与药物占领受体数目成正比。,四、受体学说,22,（二）备用受体学说和速率学说,备用受体（spare receptor）：产生最大效应时尚未结合的受体。 亲和力（affinity）：配体与受体结合的能力。 效能（efficacy）：产生最大效应的高低。 内在活性（intrinsic activity）：配体与受体结合后产生效应的能力。,23,第三节 药效学概述,（一
10、）激动剂、拮抗剂与部分激动剂 激动剂（agonist）既有亲和力又有内在活性。 拮抗剂（antagonist）亲和力强，但无内在活性。 完全激动剂（full agonist）具有充分的内在活性（=1，Emax）。 部分激动剂（partial agonist） 具有亲和力，但内在活性小（01）,24,(二)竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂,1.竞争性拮抗 竞争拮抗剂（competitive antagonist）与激动剂互相竞争与同一受体结合，降低了激动剂的亲和力，但不降低激动剂的内在活性，激动剂量效曲线平行右移。,25,Emax,a为激动剂量效曲线 b为加入竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线 c为加入
11、更大剂量的拮抗剂后激动剂的量效曲线,a,b,c,E,lgC,竞争性拮抗剂对激动剂量效曲线的影响,26,2. 非竞争性拮抗,非竞争性拮抗剂（noncompetitive antagonist）可与受体牢固结合，使能与配体结合的受体数量减少，相当于灭活部分受体，其特点为： 1. L与R的亲和力下降； 2. 激动剂的Emax下降，即效能下降。,27,a为激动剂量效曲线 b为加入非竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线 c为加入更大剂量拮抗剂后激动剂的量效曲线,a,b,c,E,lgC,非竞争性拮抗对激动剂量效曲线的影响,28,二、药物作用机制,药物作用机制（mechanism of drug action）
12、（一）非特异性作用机制（与药物理化性质有关） 1.渗透压作用 2.影响pH 4.络合作用 3.膜稳定作用 5.脂溶作用 6.消毒防腐药,29,（二）特异性作用机制（与药物的化学结构有关） 1.干扰或参与代谢过程 2.影响生物膜的功能 3.影响体内活性物质 4.影响递质释放或激素分泌 5.影响生理物质转运 6.影响细胞膜的离子通道 7.影响免疫机制 8.影响受体功能,30,三、药物的构效关系与量效关系,（一）药物的构效关系 结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生激动作用；取代基团越大，内在活性越弱，乃至成为部分激动剂或拮抗剂。 取代基团的极性发生变化时，影响药物的体内转运，作用范围发生变化。
13、,31,（一）药物的剂量效应关系,量效应关系(dose-effect relationship)： 药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。 浓度效应关系(concentration-effect relationship) 量效曲线(dose-effect curve) 用效应强弱为纵坐标、药物剂量或浓度为横坐标作图得到曲线。,32,剂量 DOSE 阈剂量 threshold dose 最小有效量 minimal effective dose 最小中毒量 minimal toxic dose 致死量 lethal dose 极量 maximal dose 有效量 effective dose
14、(常用量，治疗量 therapeutic dose ),33,最小有效量(minimal effective dose) 能够引起药物效应的最小剂量。 最小中毒量(minimal toxic dose) 产生中毒症状的最小剂量。,34,量反应(graded response) 药物效应的强度可以用数字或量的分级表示，该类型的药物反应成为量反应。 质反应(quantal response, all-non response) 药物效应只能用全或无（阴性或阳性）表示，以阴性率或阳性率作为统计量，该类型的药物反应成为质反应。,35,量反应的量-效曲线,A,B,0 3 10 30 100 C 对数尺度
15、,E (%),阈剂量,最小中毒量,Emax,量反应的量-效曲线,36,质反应的量-效曲线,反应数(%),剂量,50 70 100 200,100 80 60 40 20,个体差异,反应频数及累积,37,半数有效量 (median effective dose, ED50) 有半数个体产生药物反应的剂量，或 达到最大效应一半时的药物剂量。 半数致死量 (median lethal dose, LD50) 半数个体出现死亡的剂量。,38,治疗指数 (therapeutic index, TI) TI=LD50/ED50 安全指数=LD5/ED95 安全范围（margin of safety) 最小有效量与最小中毒量之间的距离。,39,治疗指数=C, B 安全范围C, B,100,D,有效量的量效关系 中毒量的量效关系,治疗指数=A, B 安全范围=B, A,100,50,50,100,50,A,B,C,LD50,ED50,ED95,40,第三章 机体对药物的作用药动学Pharmacokinetics, PK,第一节 药物的体内过程 跨膜转运 生物转化 排泄 第二节 基本概念 血药浓度-时间曲线 ,41,Why do me need to know PK? Optimize drug therapy
