{医疗药品管理}常用抗菌药物

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1、常用抗微生物药物,抗微生物药物是一类能够抑制或杀灭细菌或病原体的药物,广泛地应用于治疗或预防感染性疾病。根据来源、结构、抗菌作用及应用的不同,将抗微生物药分为抗生素(-内酰胺类如青霉素类、头孢菌素类,大环内酯类,氨基苷类,四环素类,氯霉素类,林可霉素类等)、合成抗菌药(主要有磺胺类、喹诺酮类、呋喃类)抗结核药、抗真菌药、抗病毒药等。,有关术语 抗菌药物 是一类对体内外病原微生物有抑制或杀灭作用的药物,包括抗生素、化学合成药及抗菌中草药 化疗药 是用于抗体内病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞感染的药物 抗菌谱 抗菌药的抗菌范围。依抗菌谱的不同将药物分为广谱抗菌药和窄谱抗菌药 抗菌活性 杀菌剂和抑菌剂,

2、化疗指数 半数致死量与半数有效量的比值 天然抗生素 是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他病原微生物的代谢产物 半合成抗生素 保留天然抗生素的主要结构(母核)改造侧连得到新的抗生素,化疗指数 半数致死量与半数有效量的比值 天然抗生素 是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他病原微生物的代谢产物 半合成抗生素 保留天然抗生素的主要结构(母核)改造侧连得到新的抗生素,学习要点,第一节 人工合成抗菌药,1.喹诺酮类的抗菌特点、应用及不良反应 2.磺胺类药抗菌机制、应用及不良反应 3.甲硝唑作用及应用,一、喹诺酮类,喹 诺 酮 类 分 三 代,第一代 萘啶酸,抗菌谱窄已不用,第二代 吡哌酸,抗菌谱活性大于第

3、一代 ,主要用于肠道感染,第三代 引入氟原子,广谱、高效、不良反应少,特别是对绿脓杆菌、厌氧菌及结核杆菌有杀灭作用,在临床广泛应用。,【常用药物】诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星(泰利必妥)、左氧氟沙星(来立信)、培氟沙星、依诺沙星(氟啶酸)等 【作用特点】 1、抗菌谱广且作用强 对G菌-大肠、变形、流感、绿脓杆菌、淋球菌强 对G+菌-金葡菌、肺炎双球菌等也有效 对厌氧 菌、支原体、军团菌及结核分支杆菌也有较强疗效,氟喹诺酮类(第三代),2、与其他抗生素无交叉耐药 3、多数品种为口服制剂,使用方便,T1/2长服药次数减少。用于治疗尿路、肠道及呼吸道感染、前列腺炎 抗菌机制 抑制细菌DNA回旋酶的作

4、用,阻碍DNA 复制,导致细菌死亡。,【不良反应】 消化道反应 中枢反应 过敏反应 骨关节肿胀、骨关节病及肌腱炎,小儿(12岁以下)和孕妇禁用,常用药物比较 诺氟沙星-尿、胃肠浓度高主要用于肠道、泌尿系感染或皮肤、软组织、肺组织感染0.2-0.4g Tid 环丙沙星用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、骨 关节及皮肤感染 0.25g Bid 氧氟沙星-对结核杆菌活性高 0.10.3g Tid 左氧氟沙星 对厌氧菌作用强大、对支原体、军团菌、衣原体、结核杆菌有杀灭作用,是不良反应最小者,二 、 磺胺类和甲氧苄定,1、用于全身感染的磺胺药(口服易吸收药),短效类:磺胺甲恶唑(SIZ),中效类:磺胺异恶唑

5、(SMZ) 磺胺嘧啶 (SD),长效类:磺胺多辛,2、用于肠道感染药 (口服难吸收),3、外用磺胺药,药物分类 依口服吸收难易,柳氮磺胺吡啶(SASP),SD-Ag、SML,【抗菌作用及机制】 抗菌范围广,对革兰阳性、阴性菌都有抑制作用(溶血性链球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌强;对葡萄球菌、肺炎球菌等也有效,SMZ对伤寒杆菌,SD-Ag对绿脓杆菌有效。 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶,从而影响核酸合成抑制细菌生长繁殖。 甲氧苄定抑制二氢叶酸还原酶使四氢叶酸受阻从而影响核酸合成,与磺胺类合用对细菌叶酸合成起到双重阻断作用而杀菌。,1、SD(磺胺嘧啶) 结合率低,易透过血脑屏障脑脊液浓度高流脑首选。 2、S

6、MZ(磺胺甲恶唑) 尿中浓度高,与TMP组成复方新诺明(SMZco),治疗 泌尿系、呼吸道感染。2片 Bid 早晚饭后服用 3、外用药-SML对铜绿甲单胞菌、金黄色葡萄菌几破伤风杆菌有效,用于大面积创伤及烧伤后的感染,药物比较,【不良反应】 肾毒性 尿液呈酸性出现结晶尿 SD常见 过敏反应 磺胺类药物之间有交叉过敏反应 造血系统损害 粒细胞、血小板减少、再障 肝损害 严重者急性肝坏死,作用及应用 1、抗阿米巴原虫 治疗急性阿米巴痢疾及肠外阿米巴病 0.4-0.6g Tid 2、抗滴虫 对阴道滴虫有杀灭作用,阴道毛滴虫感染首选 塞入阴道内,7-10天为1疗程 3、抗厌氧菌 用于口腔、盆腔厌氧菌感

7、染及败血症。 0.2-0.4g Tid,三、硝基咪唑类,常用药物 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑,第二节 各类抗生素简介,学习要点,1、青霉素类的抗菌谱、临床选用、不良反应及用药注意 常用药物的特点 2、头孢菌素类的特点及选用 3、大环内酯类抗菌谱、临床选用、不良反应及用药注意 常用药物的特点 4、氨基苷类的共性,主要药物特点及选用 5、四环素类抗菌谱、临床选用、不良反应及用药注意 常用药物的特点,一、-内酰胺类 包括青霉素类和头孢菌素类,分子中均有-内酰胺环。抑制细菌细胞壁合成,为繁殖期杀菌剂,两类间有部分交叉过敏反应。 (一)青霉素类 天然青霉素:青霉素G (苄青霉素) 半合成青霉素:耐酸、耐酶、

8、广谱、抗绿脓杆菌 耐酸(青霉素V等)口服、非严重感染 耐酶(苯唑西林、氯唑西林)对耐药金葡菌 有效 广谱(氨苄、阿莫西林)耐酸可口服,对流感及伤寒杆菌有效,对绿脓杆菌及耐药金葡菌无效 抗绿脓杆菌 ( 羧苄、磺苄、哌拉西林)不耐酸不能口服但对 绿脓杆菌有效 抗G杆菌(美西林)对绿脓杆菌无效,1、青霉素G 【抗菌特点及适应症】 窄谱、不耐酸、不能口服、不耐酶、过敏反应发生率高 用于G球菌感染溶血性链球菌感染咽炎、扁桃体炎,肺炎球菌感染大叶性肺炎 用于G球菌感染脑膜炎双球菌感染流脑,淋球菌感染淋病 用于G杆菌感染白喉杆菌感染白喉,破伤风杆菌感染破伤 风(合用相应的抗毒素) 用于螺旋体感染梅毒;用于心

9、内膜炎(合用链霉素),【不良反应及防治】 过敏反应,可引起休克,抢救药肾上腺素。作皮试(初次、3天以上未接触、换批号)。 青霉素脑病中枢神经系统刺激症状如头疼、惊厥、昏迷。 赫氏反应 其他 大剂量高血钾、钠,肌注疼痛用钠盐可减轻。,2、半合成青霉素 特点:耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌,与PG有交叉耐药性和交叉过敏反应,应做皮试 耐酸青霉素V:可口服、可肌注,仅用于非严重感染 耐酶苯唑西林:耐酶金葡菌败血症、肺炎、皮肤软组织感染 广谱氨苄青霉素和阿莫西林耐酸不耐酶可口服对伤寒副伤寒杆菌有效,对绿脓杆菌无效,用于呼吸、泌尿、胆道感染,伤寒、副伤寒,抗绿脓杆菌羧苄、磺苄、哌拉西林,抗菌谱广对绿脓杆菌

10、有较强作用但不耐酶,不耐酸, 用于腹部、肺部、尿道、妇科感染,败血症,(二)头孢菌素类 第一代:头孢氨苄(先锋)、头孢唑林(先锋 )、 头孢拉定(先锋) 第二代:头孢洛克、头孢呋辛(西力欣) 第三代:头孢他定(复达欣)、头孢哌酮(先锋必) 第四代:头孢匹罗 第一代:对G菌强,对G杆 菌有效,对绿脓杆菌无效。对内酰胺酶较稳定,肾毒性大于第二、三代。口服用于轻、中度呼吸道、泌尿道、软组织感染。 头孢氨苄 0.51g qid 空腹服用 头孢拉定 0.250.5g qid,第二代:抗菌谱比第一代广、强,对厌氧菌有效,对绿脓杆菌无效。对内酰胺酶较稳定,肾毒性大于第一代。用于大肠、克雷伯、变形杆菌致肺、胆

11、、尿感染等。头孢洛克0.25g Tid 第三代:广谱、对G杆菌强,对绿脓杆菌最强(头孢他定最强),对厌氧菌有效。对酶稳定,无肾毒性。用于严重感染如败血症、脑膜炎。 第四代:广谱、高效、无毒,主要用于难治性感染,二 、大环内酯类及其他抗生素 红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、阿齐霉素、罗红霉素、克拉霉素等 林可霉素类洁霉素、克林霉素 万古霉素,(一)红霉素 【作用、特点及应用】与青霉素相似,对G菌弱于PG,但较广(金葡菌、链球菌、肺炎球菌白喉杆菌) 对G菌有效(脑膜炎球菌、林球菌,百日咳、流感杆菌),对军团菌、螺旋体、立克次体均有效,为快速抑菌剂。口服易被胃酸破坏,在碱性中抗菌作用增强。分布较广,

12、胆汁浓度高,有肝肠循环,肾功能不良可用。易耐药。 军团菌肺炎、支原体肺炎白喉带菌者首选,也可用于胆道感染、对青霉素过敏或耐药金葡菌感染。 【不良反应及注意】胃肠反应,饭后服,静滴引起静脉炎,致肝损害如黄疸,,(二)新大环内酯类特点 药物:克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素 抗菌谱广,支原体、衣原体、军团菌有良好作用, 对非结核分支杆菌有作用用于呼吸道、泌尿道、 皮肤软组织感染及对青霉素过敏的敏感菌感染。 克拉霉素还用于幽门螺杆菌感染 药代特点:吸收良好,组织浓度高,半减期长 不良反应发生率低,尤其是胃肠道反应明显低 服药方便,每日1次或2次,三、氨基苷类抗生素 庆大霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)链霉

13、素、 妥布霉素、奈替米星、大观霉素(淋必治)等 (一)共同作用特点及不良反应 1、抗菌谱较广,对G菌强大(绿脓杆菌、结核杆菌),对某些G菌也有效(耐药金葡菌),对厌氧菌无效。为静止期杀菌剂。 2、口服难吸收,仅用于肠道感染。全身感染必须注射给药,原形由肾排出,可用于泌尿道感染,碱化尿液,抗菌作用增强。胆道浓度低,不易透过血脑屏障,可透过胎盘屏障影响胎儿,不宜用于胆道及中枢感染,孕妇、16岁以下儿童、肾功不良慎用。,3、本类药物之间有部分或完全交叉耐药性 4、主要不良反应: 耳毒性 眩晕、耳鸣、耳聋,卡那霉素大,庆大霉素较小 肾毒性 血尿、蛋白尿 ,新霉素大,链霉素小 神经肌肉接头阻滞:导致呼吸

14、麻痹,与抑制N末梢释放Ach有关(可静注钙剂或肌注新斯的明),(二)常用药物 1、庆大霉素与妥布霉素 抗菌谱广,对多数G菌作用强(首选 ),对绿脓杆菌 特效,对耐药金葡菌也有效,对结核杆菌无效。用于G-杆菌感染(败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎);绿脓杆菌感染(尿路感染、胆道感染)及耐药金葡菌感染。与羧苄青霉素合用治疗细菌性心内膜炎。肾毒性多见,定期查尿。神经肌肉接头阻滞,偶有过敏性休克。 妥布霉素对绿脓杆菌比庆大霉素强,不良反应较其轻,3、阿米卡星 对绿脓杆菌有效,不易耐药,用于耐庆大霉素的绿脓杆菌及耐青霉素的金葡菌感染,目前为本类作用最强者,耳毒性多见。 4、大观霉素 在尿中浓度高,主要用于对

15、青霉素过敏的淋病,四、广谱抗生素 (一)四环素类 【作用及应用】 抗菌谱广,对G菌、 G菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、阿米巴原虫等有效,但对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌无效。 立克次体致伤寒、恙虫病特效,衣原体致鹦鹉热、支原体肺炎、布氏杆菌感染首选,对青霉素过敏的淋病、梅毒用四环素较好。 【不良反应及注意】1、二重感染 不宜长用 2、牙齿黄染和抑制骨发育,因此孕妇、乳母及7岁以下儿童禁用 3、胃肠反应 4、肝肾损害及光敏性皮炎 肾功不良慎用。,常用药物 米诺环素(二甲胺四环素、美满霉素) 为长效高效半合成四环素类,口服吸收迅速,吸收不受食物影响脂溶性高,T1/2约13小时。用于敏感菌引

16、起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织(痤疮等)、五官科感染。 肾功不全慎用。成人首次0.2g,以后qd或Bid 0.1g 多西环素(强力霉素、脱氧土霉素) 人工半合成四环素类,T1/2约20小时。主要用于G+球菌和G-杆菌引起的呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎等,也可用于胆道、泌尿道、皮肤及软组织感染。 孕妇、乳妇及8岁以下儿童禁用。成人首次0.2g,以后qd或Bid 0.1g,(二)氯霉素 广谱,对G菌G菌 ,对伤寒、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、立克次体及绿脓杆菌特效,对阿米巴原虫无效,易透过血脑屏障。 伤寒、副伤寒首选,痢疾、砂眼。 不良反应:1、骨髓抑制:引起贫血、再障, 2、灰婴综合症(早产儿、新生儿) 3、神经系统反应:视力障碍及精神症状。,第七节 抗 结 核 药,一、结核病简

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