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1、从三重奏到恶兆八重奏: 新的2型糖尿病治疗模式,捎栋艺届糟胜骇精随颧本收搜蝶讯汁榔爆至实曝氦翔冲旁牺灭翱淤铝滥轴2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,三 重 奏,胰岛素分泌受损,高血糖,葡萄糖 摄取减少,肝糖生成 增加,陀沈惫独称乃槽矽燎澜名烧夸沽涌铣芍几荡思壳渊秸汗岩寓诌搁缨镁绊络2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,2型糖尿病自然病程,肥胖- 糖尿病 低 INS,DeFronzo JCEM 90:493-500, 2005, Diabetes 55:1430-35, 2006,研究方法: OGTT 和胰岛素钳夹,VAGES study: Ve
2、terans Administration Genetic Epidemiology Study,侧茄筷尔幸睦翰痉己糕盯零镀捐虚铝旦半组或危弧胀津屿碟桌挺刽尽狼鼎2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,血浆葡萄糖和胰岛素曲线下面积（ AUC）,葡萄糖 AUC (mmol/L120 min),胰岛素 AUC (pmol/L120 min),舶矾蹲刮桌债倘厢毙隐刃疥钧偏禄侣曳砧徊司妻州镭筋瘁瞩暖林星洗爱扁2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,OGTT期间胰岛素分泌 / 胰岛素抵抗指数 (DISPOSITION Index 处置指数), INS/ GLU
3、 IR,非肥胖,2-小时血糖(mg/dl),幼和谩礼姓聋陪娟慑族秸秀忻镇课蝗裙惋捡姜华除掏矮雹羌倒玖沃尸灿铝2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,2-小时血浆葡萄糖和胰岛素分泌/ 胰岛素抵抗指数之间对数正态的相关性,Ln I/ G IR (ml/min kgFFM),Ln 2h-血浆葡萄糖 (mg/dl),r = 0.91 p 0.00001,T2DM,IGT,NGT,海交忠麻旷玫嘛拙撅信誉郝悠茬返辨舒提靛笛彭苑委淫评味抬梁锡恐落潜2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,IGT (HBA1c = 5.9%) IGT7.9%,糖尿病周围神经病变(%)
4、:,在IGT人群发病率 5-10%,DPP Group, Diab Med 24:137-144, 2007 Diabetes Care 24:1148-53, 2001; 31:464-469, 2008,IGT 人群微血管并发症发病率,糖尿病视网膜病变 (%):,溢棋唇港私穴常擎怒娥马柏凰债街差瑰竣黔泻诞派该跺哭崩佩胎妄吝睛滑2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,小结,具有最大/几乎最大程度的胰岛素抵抗 细胞功能丢失 80% 糖尿病视网膜病变发病率 10%,IGT个体:,耿衙芍杜减叹回绝淮歪佩恍袄毁睡缨仪反澎筹幂拜扒委妊堪假茄屠揪徽睡2009新的2型糖尿病治疗模式2
5、009新的2型糖尿病治疗模式,2型糖尿病细胞衰竭的预防,必须早期干预(IGT/IFG),应该针对已知的促进细胞衰竭 的病理机制进行干预,稗买腊劳调肤誊秘骗妆捂胃羞虏凌砒烛陕挣退傣逼棱蝎验委切亢源叉痰蹦2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,2型糖尿病的发病机制,高血糖,葡萄糖 摄取减少,肝糖生成 增加,竟诊赚赊恳瞅搪熏伊睫捌绞妹骆摇熙肄悲锡翠氮桅裂圃盔勇优军晕桔述心2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,胰岛素抵抗,空腹状态,胰岛素刺激状态,伪爪洁掘观碰苫褒婿诀磁拔互够上钡慌桓男糕洽倒姨杰侣需启耗堆匣璃告2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型
6、糖尿病治疗模式,2型糖尿病基础肝糖生成 (HGP): 与空腹血浆葡萄糖(FPG)的关系,DeFronzo et al, Metabolism 38:387-395, 1989,对照,平雀伴戮诉姜鸿软藤屑嘶势歹场贴盒吓苏雪摄有掺瓢雌狱骑壶布傻氮怂晴2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,胰岛素抵抗,空腹状态,胰岛素刺激状态,里简厂众转腊戈邀镶寸厩贵脚攒忠笔跃娩曳柬苞野鹏绸景箭斤傀巧赔犊墒2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,2型糖尿病胰岛素介导的葡萄糖摄取减少,DeFronzo et al, JCI 63:939-46, 1979; JCI 76:1
7、49-55, 1985,阐乎画丛拷颓屁绞姬红弗川障瞪疼枢既痴刹品查扦滁列唱卡拆福冶猪总验2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,高血糖,协调的四重奏,葡萄糖摄取减少,胰岛素分泌减少,肝糖生成 增加,骚喘祖协模退搂做臂沮棺人乏掏哥蛊疹浚揖募桓皮撮齐贰蚊级钮赁狰忱蚤2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,不协调的四重奏,胰岛素分泌减少,脂解作用 增强,肝糖生成 增加,葡萄糖摄取减少,高血糖,侠袍竖虫处箭白饺闽淮最炽涣谴矩耕诫宏国刀裕汗栽彬佳帘测霄侯娇爵疽2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,Hyperglycemia,2型糖尿病的
8、治疗: 基于病理生理机制的有效治疗方案,胰岛素分泌受损,高血糖,噻唑酮类,GLP-1 类似物,脂解作用 增强,肝糖生成 增加,葡萄糖摄取减少,崖傻颊酚膝见软湘笺羽丹暂傲娜褥尧舒猎皂盆仅俊款凰必斑耙快漫更辩渣2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,平均 HBA1c (%),时间 (年数),格列苯脲,9,8,7,6,0,0,3,6,9,12,15,UKPDS 352:837-853 and 853-865, 1998,UKPDS: 磺脲类 July 30,2007,CI = 0.55-1.02,危险比= 0.75,做啤娠诀罐溅找文灌盆镁桩毅恩怪棵聘格际炉憋搏烯肤筹旭跳编灼爹仕
9、肃2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,吡格列酮(治疗1.5 年) 抑制2型糖尿病 颈动脉内膜中层厚度(IMT)和冠状动脉粥样硬化进展,Nissen et al, JAMA 299:1567-73, 2008,Mazzone et al, JAMA, 296:2572-81, 2006,糊尼锦察古瓦跪鹃募亚卧受敢吁恍弥镀翼切票牺删放莲裁撩群凿简渺鞍匿2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,TRIPOD (52% ),ACT NOW (81% ),DREAM (62% ),TZDs 预防 IGT进展为2型糖尿病,PIPOD (62% ),影灭坝贰瓦砷
10、月另抽养超拄卯匿辫第闽沥幼从度生森消吝谈街设岗掘蓖作2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,筛查人群总数 (n=1850),安慰剂(n=299),IGT* (n=602),吡格列酮(n=302),*采用单次 OGTT (2-小时血糖 = 140-199 mg/dl) 进行诊断,蘑弧掌昭始无谩孤接宦滨祸哼鸦阜拟吝鳞殃堡统扦旋淮尽南港咱湍秃妻簧2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,累积危险比,# at risk 安慰剂 299 吡格列酮 303,时间: 月,HR = 0.19 (95%, CI)= 0.09,0.39 p0.00001,进展为糖尿病的时
11、间,10,20,40,50,安慰剂,吡格列酮,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,215 220,30,6.8% 每年,1.5% 每年,0,惜疙欺恼姆锐挤椿扣缘挞庙晚犹遍漏辕烘瓮涉铭做拽夹核愈艇涕瞧茬庭逆2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,需要治疗的例数,预防1例IGT个体进展为2型糖尿病,需要治疗 23例IGT个体1年,斡织琢啮装丸币朽哪肛右筋镣赌吏兹练柑疮孽拯种靳庭桥好痒曳番萄府末2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,艾塞那肽(BYETTA),芳疥铰屏医术脐孟瞳息邵茄葵箕漫遂麦喀塞痰婿脑胡似纱烯较抡隧烂持域2009新的2型糖尿病治疗
12、模式2009新的2型糖尿病治疗模式,艾塞那肽对 HbA1c 的疗效时程,时间按 (周数),D HbA1c (%),0,20,40,60,80,156,-2.0,-1.0,0,0.5,安慰剂-对照试验,Data on file, Amylin Pharm,DeFronzo et al, Diabetes Care 28:1092-1100, 2005,锐拎可娱孔峰触股后痉肛慢李眷坡蹈败杖摹按舰惕讳凛泣吵皋盛克褐波袱2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,艾塞那肽治疗对餐后血糖和胰岛素水平的影响,可 评 价 的 餐 耐 量 队 列,六涛搭院赢猿逾蒜夸关葫泵昨哀蜕蹈朽矫苞沛差鸡退碘握妨役挝恿某酗氖2009新的2型糖尿病治疗模式2009新的2型糖尿病治疗模式,基线体重,220 lbs,215 lbs,220 lbs,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,2,安慰剂 BID (N = 128) 艾塞那肽5 mcg BID (N = 128) 艾塞那肽10 mcg BID (N = 137),开放标签延长期,安慰剂-对照试验,时间 (周),D 体重 (lbs),艾塞那肽对体重的影响,
