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1、第四章 药典中常见定量分析方法概述,(2) 2010.9.17,第六节 定量分析计算,药物的定量分析 准确测定药品有效成分或指标性成分的含量 原料药与制剂含量表示方法不同,原料药的含量用百分含量表示 制剂的含量则用标示量的百分含量表示。,原料药的百分含量,为实测值,为供试品的重量,制剂 标示量的百分含量,为每片(每支)实测量;,为标示量,一、原料药百分含量的计算,(一)滴定分析法 (二)分光光度法 (三)色谱法(HPLC、GC),(一)滴定分析法,1直接滴定法 2剩余滴定法,为供试品消耗滴定液的体积(ml);,为空白试验消耗滴定液的体积(ml),为滴定度(mg/ml);,为滴定液浓度校正因数,
2、为供试品取样量(g),1直接滴定法,校正因数F,实例分析,呋塞米含量测定:取本品0.4988g,加乙醇30ml,微温使溶解,放冷,加甲酚红指示液4滴与麝香草酚蓝指示液1滴,用氢氧化钠滴定液(0.1003 mol/L)滴定至溶液显紫红色,消耗氢氧化钠滴定液(0.1003mol/L)14.86ml;并将滴定的结果用空白试验校正,消耗氢氧化钠滴定液(0.1003mol/L)0.05ml。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于33.07mg的呋塞米。按干燥品计算,含C12H11ClN2O5S不得少于99.0%。,由于98.48%99.0%, 故本品含量不合格,2剩余滴定法,公式推导,司可巴比
3、妥钠原料药含量测定:取本品0.1041g,置250ml碘瓶中,加水10m1,振摇使溶解,精密加溴滴定液(0.1mol/L)25ml,再加盐酸5ml,立即密塞并振摇1min,在暗处静置15min后,注意微开瓶塞,加碘化钾试液10ml,立即密塞,摇匀后,用硫代硫酸钠滴定液(0.1012mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液(0.1mo1/L)相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。按干燥品计算,含C12H17N2NaO3不得少于98.5%。已知样品消耗硫代硫酸钠滴定液(0.1012mol/L)17.20ml,空白实验消耗
4、硫代硫酸钠滴定液(0.1012mol/L)25.02ml。,实例分析,测定结果大于98.5%, 故本品含量合格。,(二)分光光度法,1对照品对照法 2吸收系数法,1对照品对照法,为供试品溶液的吸光度;,为对照品溶液的浓度(g/ml);,为对照品溶液的吸光度;,为称取的供试品重量(g);,为供试品的稀释倍数;,为供试品初次配制的体积(ml),奥沙西泮原料药含量测定:精密称定0.0150g,置200ml量瓶中,加乙醇150ml,于温水浴中加热,振摇使奥沙西泮溶解,放冷,用乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置100ml量瓶中,用乙醇稀释至刻度,摇匀,在229nm的波长处测定吸光度为0.480;另
5、精密称取奥沙西泮对照品0.0149g,同法操作,测得229nm的波长处测定吸光度为0.460;药典规定本品按干燥品计算,含C15H11ClN2O2应为98.0%102.0%。该供试品含量是否合格?,测定结果在98.0102.0范围内 故本品含量合格。,2吸收系数法,为测定的吸光度;,为供试品的百分吸收系数;,为供试品初次配制的体积(ml);,为供试品的稀释倍数;,为供试品的质量(g)。,对乙酰氨基酚原料药含量测定:精密称取对乙酰氨基酚0.0411g,置250ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液50ml,加水至刻度,摇匀,精密量取5ml,置100ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液10ml,加水至刻
6、度,摇匀。依照分光光度法,在257nm波长处测得吸收度为0.582。按C8H9NO2的百分吸收系数为719计算对乙酰氨基酚的百分含量。,实例分析,(三)色谱法(HPLC、GC),1外标法 2内标加校正因子法,1外标法,为供试品峰面积或峰高;,为对照品的峰面积或峰高;,为对照品的浓度(mg/ml);,为供试品初次配制的体积(ml);,为供试品的稀释倍数;,为供试品的质量(g),2内标加校正因子法,为内标物质的峰面积或峰高;,为对照品的峰面积或峰高;,为内标物质的浓度(mg/l);,为对照品的浓度(mg/l)。,(1)计算校正因子:,(2)计算供试品的百分含量:,为供试品(或其杂质)峰面积或峰高;
7、,为供试品(或其杂质)的浓度(mg/ml);,为内标物质的峰面积或峰高;,为内标物质的浓度(mg/ml);,为校正因子;,为供试品的稀释倍数;,为供试品的质量(g),氢化可的松原料药含量测定: 色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂甲醇-水(7030)为流动相;检测波长为240nm。理论板数按氢化可的松峰计算不低于2000,氢化可的松峰与内标物质峰的分离度应符合要求,实例分析,内标溶液的制备:取炔诺酮,加甲醇制成每1ml中含0.40mg的溶液,即得。 测定法:精密称取供试品12.48mg,配成25ml,精密量取该溶液与内标溶液各5ml,置25ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀
8、,取10l注入液相色谱仪,记录色谱图,测得数据如下:,实例分析,内标溶液测得数据如下:,另取氢化可的松对照品13.75mg,配成25ml,同法测定。测得数据如下:,按内标法以峰面积计算,求供试品的百分含量:,= 0.4(mg/ml);,某药厂用高效液相色谱法外标法测定头孢唑林钠含量,取含量为99.5%的头孢唑林钠对照品25.13mg,配成溶液,取此溶液10l注入液相色谱仪,测定峰面积,3次测定值分别为:2490189、2492796和2492178;另外称取头孢唑林钠供试品3份,分别为28.13mg、29.35mg和27.10mg,按上法测定,分别取10l溶液注入液相色谱仪,测得峰面积分别为2
9、634858、2763699和2536847,求供试品的百分含量。,供试品和对照品配制溶液的方法、稀释倍数完全相同,故,对照品平均峰面积:,第1次测定,第2次测定,第3次测定,二、制剂标示量的百分含量计算,片剂标示量百分含量的计算:,注射剂标示量百分含量的计算,(一)滴定分析法 (二)紫外-可见分光光度法 (三)色谱法(HPLC、PC),(一)滴定分析法,1.片剂 直接滴定法 剩余滴定法,(1)直接滴定法:,为平均片重(g);,为片剂的标示量(g),(2)剩余滴定法:,甲苯磺丁脲片剂(标示量0.5g)的含量测定:取甲苯磺丁脲10片,精密称定为5.948g,研细,精密称取片粉0.5996g,加中
10、性乙醇25ml,微热,使其溶解,放冷,加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1008mol/L)滴定至粉红色,消耗量18.47ml。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.04ml的甲苯磺丁脲。中国药典现行版规定本品含甲苯磺丁脲应为标示量的95.0%105%。试计算本品的标示量百分含量,并判断是否符合规定。,含量合格,(一)滴定分析法,2.注射剂 直接滴定法 剩余滴定法,(1)直接滴定法:,为供试品的取样量(ml);,为标示量,即每支注射剂的标示量(g); 每支容量指每支注射剂的容积(ml);,(2)剩余滴定法:,盐酸普鲁卡因注射剂(规格1ml50mg)含量测定:精密量取盐酸普
11、鲁卡因注射液2ml,加水40ml,盐酸溶液(12)15ml,溴化钾2克,照永停滴定法,用亚硝酸钠滴定液(0.1032mol/L)滴定,消耗亚硝酸钠滴定液(0.1032mol/L)滴定液3.50ml。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H2lN30HCI。,(二)紫外-可见分光光度法,1片剂 (1)对照品比较法: (2)吸收系数法:,(1)对照品比较法:,(2)吸收系数法:,(二)紫外-可见分光光度法,1片剂 (1)对照品比较法: (2)吸收系数法:,甲硝唑片(标示量为50mg)含量测定:取本品10片,精密称定为0.5988g,研细,精密称取片粉0.05978g
12、置200ml量瓶中,加盐酸溶液(91000)约180ml,振摇使甲硝唑溶解,加盐酸溶液(91000)稀释至刻度,摇匀,滤过。精密量取续滤液5ml,置100ml量瓶中,加盐酸溶液(91000)至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法,在277nm的波长处测定吸光度为0.4493,按吸收系数为377计算,即得,甲氧苄啶片(标示量为50mg)含量测定:取本品20片,精密称定为1.2003g,研细,精密称取0.05783g置250ml量瓶中,加稀醋酸约150ml,充分振摇使甲氧苄啶溶解,加稀醋酸稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液10ml,置100ml量瓶中,加稀醋酸10ml,加水稀释至刻度,摇匀。照紫
13、外-可见分光光度法(附录 A),在271nm波长处测定吸光度为0.420。另取甲氧苄啶对照品适量0.05134g,同法测定,在271nm波长处测定吸光度为0.416,计算,即得,2注射剂 (1)对照品比较法: (2)吸收系数法:,(二)紫外-可见分光光度法,(1)对照品比较法,(2)吸收系数法,马来酸氯苯那敏注射液(标示量1ml10mg)的含量测定:精密量取本品2ml,置100ml量瓶中,加盐酸溶液稀释至刻度,摇匀。精密量取稀释液5ml,置50ml量瓶,用同一浓度盐酸溶液稀释至刻度,摇匀。取该溶液置1cm厚的石英吸收池中,以相同盐酸溶液为空白,在264nm波长处测得吸收度为0.432,按吸收系数为217计算,中国药典现行版规定本品含马来酸氯苯那敏应为标示量的95.0%110%。试计算本品的标示量百分含量,并判断其含量是否符合规定。,(三)高效液相色谱法,按原料药的计算方法求出测试溶液浓度CX 标示量百分含量按以下方法,片剂,注射剂,要求: 推导原料药物全部的公式 重做全部的例题,