{医疗药品管理}药品生产监督管理送审稿)

《{医疗药品管理}药品生产监督管理送审稿)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《{医疗药品管理}药品生产监督管理送审稿)（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、药品生产监督检查,总体要求,督促生产企业严格执行GMP有关规定（要求企业做好所写的，写好所做的）,检查六大关键系统（基于风险管理的5M1E 系统检查方法）,人：机构与人员(GMP第三章） 机：设备 (GMP第五章） 料：物料与产品(GMP第六章） 法：确认与验证、文件管理、生产管理（ GMP第七、八、九章） 环：厂房与设施（ GMP第四章） 测：质量管理（ GMP第二、十章）,一、人（机构与人员）,要求： 足够的数量、适当资质、实践经验 书面的岗位工作职责 岗位职责不得遗漏，交叉的职责应明确规定 个人承担的职责不应当过多 所有人员必须经过培训并考核 职责委托符合规定要求 人员卫生,一、人（机构

2、与人员）,检查要点： 企业组织机构体系、质量管理体系与实际管理匹配情况 人员是否符合要求（关注关键人员资历、技术人员所占的比例、变更情况） 人员培训情况及培训效果（关注关键岗位操作人员、产品放行人员的管理及培训情况） 人员卫生情况（关注进入洁净区人员卫生管理情况、健康档案等）,一、人（机构与人员）,常见问题（人员资质、配置方面）： 聘用或委托无足够资质的人员履行质量管理部门或生产部门的职责 关键岗位人员非企业全职人员（企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人） 质量管理部门与生产部门人员不足，与生产规模不匹配 质量管理人员与生产人员交叉 质量负责人与技术负责人兼任,一、人（机构与

3、人员）,常见问题（人员培训、体检方面）： 人员培训不到位（与生产、质量管理有关的人员培训不足或效果不好，通过查培训档案、现场提问、现场考察操作等方式） 没有体检表或体检项目不全（直接接触产品的生产人员未定期进行体检；体检周期超过一年；体检内容没有包括传染病指示项目、皮肤检查；灯检人员未检查视力、色盲）,一、人（机构与人员）,常见问题（人员卫生方面）： 制订的卫生操作规程可操作性不好 进入洁净区人员不按规定更衣，洁净服数量不能保证清洗更换 洁净区操作人员佩带饰物，裸手直接接触药品 对进入洁净区外来人员不进行控制和登记,二、机（设备）,基本要求： 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途

4、，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行消毒或灭菌。 应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 应建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。,二、机（设备）,检查要点： 关键设备的维修、清洁（特别是共线设备清洁）、使用情况； 预防性维护计划和操作规程； 设备的能力是否与生产规模相适应； 主要固定管道的物料标识及流向； 生产设备清洁的操作规程，包括清洁后最长保存时限、使用前检查方法，需拆装的顺序和方法； 仪器能否满足检验需要，仪器、仪表的校准情况等。,二、机（设备）,常见问题： 关键设备有证据表明其不能正常运行，或未在

5、规定的工艺参数范围内运行。 关键设备无使用记录或使用记录与实际不答 设备与墙面的间距太小而无法清洁 洁净区内固定设备的基座连接处未完全密封 长期或频繁使用临时性的方法和装置进行维修 有缺陷或不用的设备未移出或未贴上适当的标识,三、料（物料与产品）,基本要求： 预防污染、混淆和差错； 确保储存条件，保证产品质量 防止不合格物料投入使用或成品出厂 控制物料及成品的追溯、数量、状态、效期 从质量部门批准的供应商处购入物料 物料的购入、接收、贮存、发放、使用应有相应程序并严格执行 物料的贮存管理符合规定 物料放行由QA审核批准，发放合格标牌 不合格物料不进厂，不合格成品不出厂,三、料（物料与产品）,检

6、查要点： 物料质量管理情况（质量状态、有效期或复验期管理情况；） 物料库存管理情况（仓储区布局和环境控制等） 物料控制情况（不合格品、待验、退货、召回等）处理相关文件等物料流转情况（物料与产品的接收、贮存、放行、使用情况及其相关记录管理情况）； 物料管理常见问题（直接接触药品的内包材是否具有合法来源；标签管理等）。,三、料（物料与产品）,1、仓库的设施 （1）药品生产企业的物料仓库应有防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施，通风口对外是否有防止昆虫等进入的铁丝网； （2）进入仓库的门前是否有有效的挡鼠板，仓库内是否有粘鼠板、防鼠夹等； （3）是否有温湿度计，温湿度计是否是有用，温湿度记录是否及时

7、、有效，温湿度超出规定范围是否采取了相应措施； （4）阴凉品库是否安装了空调（最好具有除湿功能）；是否建有冷库存放需冷藏的物料（例中药浸膏）； （5）麻醉药品物料的仓库，应双人双锁，设有红外报警器，最好与公安部门的110联网。,三、料（物料与产品）,2、贮存条件 （1）物料应按规定存放，企业容易产生将需阴凉处保存的物料存放在常温库、将中药制剂浸膏存放在生产车间的现象。由企业提供需阴凉贮存的物料名单对照检查。 （2）待验、合格、不合格物料是否分库（区）存放。 （3）固体原料和液体原料是否分开储存。 （4）毒性药材、贵细药材是否分别设置专库或专柜存放。 （5）见光易分解的物料是否采取了避光措施。

8、（6）炮制、整理加工的净药材是否使用清洁容器或包装贮存，净药材是否与未加工、炮制的药材严格分开存放。,三、料（物料与产品）,3、物料批号 企业的物料批号是否规范，有进厂批号物料的是否按原批号记录，无进厂批号的物料企业是否自定了编号/批号。（收购的中药材？）,三、料（物料与产品）,4、取样检验 （1）企业是否对原料、辅料按批取样检验，取样是否合理；有无检验报告；企业是否对所需原、辅料进行全项检验，不能自检的是否办理了委托检验的手续（应是需用红外以上检验的检验项目）并检验，不能开展全项检验所缺检验用仪器应责成企业及时购买。 （2）直接进入洁净区使用的物料，取样后的物料包装是否保持严密，防止物料补污

9、染。 （3）企业是否配备取样车，取样车是否清洁。 （4）称量用台秤是否进行了检定，是否在有效期内。 （5）取样检验后，取样量是否能从物料货位卡上反映；被取样的物料包装上是否贴有取样证；取样检验合格后，每件物料包装上是否贴有合格（取样证、合格证由企业质检部门核发）。 （6）物料是否在规定的有效期/贮存期内使用，到有效期时，是否按规定复验；储存期内有特殊情况应及时复验。,三、料（物料与产品）,5、物料的标示 （1）物料的标示是否规范。从合法渠道购入的原料，除中药材、部分消毒用原料外，原料包装标签上应有药品批准文号。 （2）中药材、中药饮片最好每件包装上挂标签，注明品名、规格、数量、产地、来源、采收

10、（加工）日期。 （3）不合格物料、毒性药材、麻醉药品、精神药品、放射性药品、易燃易爆等物料包装应有明显的规定的标志。（例黑底白字“毒”） （4）物料应设标管理。待验物料（黄色标记）、合格物料（绿色标记）、不合格物料（红色标记） （5）拼箱记录应在药品外包装上标示，涉及哪两个批号，每个批号的数量是多少。,三、料（物料与产品）,6、标签、使用说明书 （1）药品标签、使用说明书应与药监部门批准的内容、式样、文字相一致；印有与标签内容相同的药品包装按标签管理（类标签管理）。 （2）标签、使用说明书应按品种、规格专柜（库）存放，由专人保管、领用。 （3）标签、使用说明书应凭批包装批令发放，按照实际需要量

11、领取。特别注意是否有退库记录（否则企业执行本条不到位，企业为了省事，不按实际需要量领取）。 （4）标签应记数发放，由领用人核对、签名。标签使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符。随机抽取一种标签点数，查看帐、卡、物是否相符。 （5）印有批号的残损标签或剩余标签应在质量部门监督下由专人销毁。 查批生产记录，标签、使用说明书的领发记录，看标签、使用说明书是否凭批包装批令发放，按照实际需要量领取；看标签销毁记录是否完善，有无质量管理部门监销人签名。,三、料（物料与产品）,7、物料的购入 （1）企业应从合法渠道采购物料，渠道相对固定，随机抽取几个物料，查自其相应付款凭证，核实物料是从合法渠道购入；

12、（2）质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商的质量体系进行审查及评估。 现场随机抽取几个物料，由企业提供供应商的在关资执证明材料，并查看评估报告或审查表，核实质量管理部门是否履行了相关职责；,三、料（物料）,常见问题： 供应商档案不全（如：物料供应商为中间商或批发商的审计无文件记录） 未严格按照物料入库存程序进行入库 中药材养护后导致每一包装无产地、采收入时间等信息标识 部分中药材购入的是药粉，不符合药品标准 物料未按储存条件要求储存 物料不能保存原有厂家标签 检验报告显示物料检验项目不全 超过复验期的原料药示经适当复验即使用 取样后物料内包装未密封,三、料（物料）,常见问题： 一次接收的

13、物料由多个批次构成，未考虑分开取样、检验与批准放行 未对包装材料进行检验 待包装产品、中间品、原辅料和包装材料标识不当或不正确 车间已领用但生产结束后未用完退库的无原物料应有的信息标识 生产过程中产生的尾料未严格按照物料进行管理,四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）,确认与验证基本要求： 应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。 应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。 通过产品/系统系统回顾、生产过程控制

14、、变更控制、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。,四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）,确认与验证检查要点： 验证总计划；洁净区洁净度的确认情况；空调净化系统和水系统验证情况；关键设备确认情况；工艺验证情况；清洁验证情况（包括残留物检测的分析方法验证、共线设备的清洁验证）；分析方法验证与确认；验证状态维护策略及实施情况等。,四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）,确认与验证常见问题： 纯化水与注射用水系统 在维护、改造和出现超标趋势后，未进行适当的再验证 工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程不一致，工艺验证状态不能有效控制 用于高风险产品生产的关键设备未经确认符合要求 非

15、专用设备用于高风险产品生产时，生产设备的清洁方法未经有效验证。 关键生产工世的验证研究/报告内容不完整（缺少评估/批准）,四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）,文件管理基本要求： 确保所有物料均有标准，生产和控制均有方法可遵循 确保所有人员要做什么，何时去做 确保经受权人有放行产品所必需的所有信息 提供审核线索,四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）,文件管理检查要点： 文件起草、修订、审核、批准、替换或撤销的控制、批准程序、文件系统的完整性（如是否有偏差管理规程、偏差报告处理SOP、OOS，记录的真实性）； 质量标准的、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等重要文件是否长期

16、保存等。,四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）,文件管理常见问题： 制度起草、审核、批准时间不合逻辑 文件未按文件管理制度规定进行修订，修改随意 文件与企业实际生产和质量管理不相符，有距离 工艺规程、岗位SOP、清洁规程等可操作性不强 部分记录、表格、物料卡等设计项目不全，不能反映实际状况，不便于追溯 记录填写错误不按要求进行更改 部分图纸、表格未纳入文件管理,四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）,生产管理基本要求： 对药品生产全过程控制，实现药品制造过程的有效性和适宜的确认、执行和控制 在生产管理中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围，实现生产条件受控和状态的可重现 最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险,四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）,生产管理 检查要点： 生产操作与注册批准工艺的一致性；防混淆、差错的措施；物料传递过程中的防污染措施是否合理；生产设备及器具的清洁（特别是共线设备清洁）；生产设备及器具的状态标识；洁净区环境