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1、2020/8/4,1,第九章 肾上腺素受体激动药,化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的胺类药物，能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用。因其属于胺类而作用与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感胺类药。 其基本结构为-苯乙胺，其中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等含儿茶酚结构，称儿茶酚胺类。,2020/8/4,2,分 类,受体激动药 肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药,2020/8/4,3,第一节 、受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质：AD85%，NA15% 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,
2、2020/8/4,4,【体内过程】 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。静注立即起效，作用数分钟。 不易进入中枢神经系统。,2020/8/4,5,【作用机制】 激动1受体和1、 2受体。 【药理作用】 1.心脏（兴奋） 激动1受体，心脏兴奋性增加。心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,2020/8/4,6,2.血管（舒缩） 激动1受体，皮肤、粘膜、内脏（肠系膜、肾） 血管收缩 激动2受体，骨骼肌和冠状血管扩张,2020/8/4,7,3.血压 小
3、剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降：这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 激动1受体，皮肤、粘膜、内脏（肠系膜、肾） 血管收缩外周阻力舒张压 激动2受体，骨骼肌和冠状血管扩张外周阻力 舒张压,2020/8/4,8,2020/8/4,9,大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,先给予受体阻断药后再给肾上腺素，则使肾上腺素的缩血管作用减弱或取消，而保留其激动2受体的舒血管效应，使肾上腺素的升压反应翻转为降压作用，称为肾上腺素升压作用的翻转。,2020/8/4,10,2020/8/4,11,4.支气管（扩张） 激
4、动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张。 并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 5.影响代谢 能提高机体代谢。激动和 2受体使血糖升高。加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高；使组织耗氧量增加。,2020/8/4,12,【临床应用】 1.心脏骤停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿， 过敏介质释放，呼吸困难。 AD：激动激动1、1受体，血压升高。 激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质 释放，减轻粘膜水肿，呼吸困难改善。,2020/8/4,13,2020/8/4,14,
5、3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作，禁用于心源性哮喘患者。 4.局麻药配伍及局部止血 局麻药配伍：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局部止血：当鼻粘膜和牙龈出血时，可将浸有0.1肾上腺素溶液的纱布或棉球填塞在出血处。,2020/8/4,15,【不良反应】 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。需密切观察患者血压、脉搏及情绪变化。 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,2020/8/4,16,麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 【作用机制】 1.直接作用：激动1、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经
6、末梢释放NA。,2020/8/4,17,作用特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,2020/8/4,18,【临床应用】 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。 3.防治低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。 较大剂量可引起兴奋不安失眠等，晚间服用宜加用催眠药对抗。,2020/8/4,19,多巴胺(dopamine,DA
7、) DA为NA的前体物，药用为人工合成品。 【体内过程】 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,2020/8/4,20,【作用机制】 激动1、1及DA受体 【药理作用】 1.兴奋心脏 主要激动1受体，从而使心肌收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比较少引起心律失常。 2.舒缩血管 治疗量主要激动多巴胺受体（D1受体），使肾和肠系膜血管扩张；激动1受体，皮肤、粘膜血管轻度收缩。大剂量血管收缩占优势。,2020/8/4,21,3.血压 治疗量使收缩压升高，而舒张
8、压影响不大。但大剂量给 药主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，使收缩 压、舒张压增高。 4、改善肾功能 治疗量能激动DA受体，使肾血管扩张，肾血流量及肾小 球滤过率增加；还能直接抑制肾小管对Na+重吸收，产 生排钠利尿作用。 但大剂量却使肾血管明显收缩，肾血流量减少。,2020/8/4,22,【临床应用】 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。对伴有心收缩力减弱，尿量减少的休克更适宜。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，用药前必需补足血容量。 2.急性肾功能衰竭 常与利尿药合用,2020/8/4,23,第二节 受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA) 【体内过程】 本品口服
9、不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下 及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注 给药。,2020/8/4,24,【作用机制】 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用,2020/8/4,25,1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管强烈收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管,【药理作用】,2020/8/4,26,2.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。但在整体情况下，心率可因血压升高而反射性减慢。 3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变
10、大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,2020/8/4,27,【临床应用】 1.休克 2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血 【不良反应及用药监护】 1.局部组织缺血坏死 若出现滴注时药物外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。 急性肾功能衰竭 用药期间尿量保持25ml/h以上。,2020/8/4,28,间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品 【作用机制】 1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，
11、置换囊泡中的NA，促进NA释放。 作用弱而持久，为NA良好的代用品，用于休克早期或低血压状态。,2020/8/4,29,第三节 受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品 【体内过程】 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下含服，舌下静脉丛吸收。,2020/8/4,30,4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。 【作用机制】 激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。 【药理作用】 1.心脏 激动1受体，其作用比NA、AD强。,2020/8/4,31,2.血管 激动骨骼肌血
12、管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。 3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；血管扩张，导致总外周阻力降低，使收缩压升高而舒张压下降，脉压增大。 4.扩张支气管 激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。 5、影响代谢 升高血糖和血中游离脂肪酸，增加组织耗氧量。,2020/8/4,32,【临床应用】 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞,治疗、度房室传导阻滞 可采用舌下含化或静脉滴注给药。 3.心脏聚停 常与去甲肾上腺素或间羟胺合用心室内注射。,2020/8/4,33,【不良反应】 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室
13、颤动。 3.耐受性 按医嘱规定的用药次数及用药剂量 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,2020/8/4,34,多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。 右旋体： 阻断1受体， 激动受体。 多巴酚丁胺 消旋体 左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。,2020/8/4,35,【作用机制】 选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。 对2受体作用很弱，对1受体几无作用。 与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,2020/8/4,36,【临床应用】 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。 特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。 ISO不能用于心力衰竭,2020/8/4,37,2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。 【不良反应及用药监护】 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。 剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。用药密切注意心率变化，控制心率每分钟不超过140次。 长期反复应用产生耐受性，应嘱其按医嘱规定的用药次数及剂量用药。,
