{医疗药品管理}睡眠障碍与常用镇静催眠药的使用PPT56页)

《{医疗药品管理}睡眠障碍与常用镇静催眠药的使用PPT56页)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《{医疗药品管理}睡眠障碍与常用镇静催眠药的使用PPT56页)（56页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、,2016年河南省执(从)业药师继续教育网络学习课程 版权所有 严禁翻录传播 违者必究,睡眠障碍与常用镇静催眠药的使用,一、睡眠与睡眠障碍 二、常用镇静催眠药的使用,一、睡眠与睡眠障碍,什么是睡眠? 指机体复发的惰性和不反应状态，睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢复正常，精神和体力得到恢复。睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。,人一生起码有1/3的时间是在睡眠中度过，睡眠与健康息息相关 国际精神卫生组织将每年的3月21日定为“世界睡眠日” 成人中约有30出现睡眠障碍,睡眠障碍,1.睡眠量

2、不正常 一类是睡眠量过度增多； 另一类是的失眠，整夜睡眠时间少于5小时，表睡眠量不足现为入睡困难、浅睡、易醒或早醒等。 2.睡眠中的发作异常 梦游症、梦呓（说梦话）、夜惊（在睡眠中突然骚动、惊叫、心跳加快、定向错乱或出现幻觉）、梦魇（做噩梦）、磨牙、不自主笑、肌肉或肢体不自主跳动等,睡眠障碍危害,患者头脑昏胀，记忆力明显减退，情绪烦躁不安，易发脾气，表情呆滞迷惘，有时甚至沮丧、压抑，出现自杀念头。 个别人还会有时出现多疑、敏感、疑心别人想害自己等，和精神病十分相像。,睡眠可分两种时相：, 非快动眼睡眠（1,2期浅睡期；3,4期深睡期，慢波睡眠） 快动眼睡眠（快波睡眠）,NREM（6090分钟）

3、REM（1015分钟） NREM REM NREM REM NREM REM NREM 一夜周期性地交替出现NREM和REM 46次，直到清醒为止。,正常成年人睡眠规律,特点,NREMS：生长激素高度分泌，有助于机体发育、生命物质的补充,REMS：对脑和智力的发育、学习记忆提高有重要作用，具有不可压缩性 。,二、常用镇静催眠药的使用,镇静催眠药：一类对中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物 剂量较小时仅能缓解和消除兴奋不安，称为镇静药。剂量较大能引起近似生理性睡眠的，称为催眠药。二者无明显界限，不同的只是剂量。,药物分类,第一代：巴比妥类 1903年，缩短REMS 第二代：

4、苯二氮 类 1960s，缩短N REMS，对REMS影响小 第三代：思诺思，忆梦返 其他,苯二氮 类,1,4-苯并二氮,（BDZ）,常用苯二氮 类药物作用时间及分类,【体内过程】,口服吸收快、完全，肌肉注射（im）吸收较慢且不规则，静脉注射（iv）作用快而短（再分布） 血浆蛋白结合率高，脂溶性高，在脂肪组织易蓄积 多数经肝脏转化后仍具有与原型相似的药理活性 肝功能下降、老年及饮酒可使半衰期延长。,【药理作用及临床应用】,1.抗焦虑 2.镇静催眠 3.抗惊厥，抗癫痫 4.中枢性肌松,【药理作用及临床应用】,1.抗焦虑：小于镇静剂量时，改善焦虑症状，不影响正常活动 焦虑症,焦虑症： 对未发生事情的

5、一种恐惧感，以至造成紧张、不安和恐惧.,药物选择： 1.持续性焦虑状态-长效类 2.间断性严重焦虑患者-中、短效类,【药理作用及临床应用】,2.镇静：麻醉前给药 特点： 减轻患者的紧张情绪 协同作用，减少麻醉药用量 大剂量造成暂时性记忆缺失,【药理作用及临床应用】,2.催眠：缩短深睡期，减少夜游症，延长睡眠持续时间 失眠症 与巴比妥类相比的优点： 对REMS影响小，停药后很少出现“反跳”多梦 较安全，不引起麻醉,药物选择： 1.入睡困难-短效类 2.睡眠持续障碍-中、长效类 连续使用产生耐受性和依赖性，不能长期使用。,3.抗惊厥和抗癫痫：用于各种惊厥（破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒）；抑制癫

6、痫异常放电的扩散，但不能取消异常放电（癫痫持续状态首选药：地西泮） 中枢性肌肉松弛作用：用于肌肉痉挛（中枢神经病变、局部病变、内窥镜等引起）,【药理作用及临床应用】,【作用机制】,-氨基丁酸（GABA）是中枢抑制性神经递质 苯二氮 受体（ BDZ-R）分布与GABAA-R在CNS分布基本一致 BDZ激动中枢BDZ受体，促进GABA与GABA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-大量流入细胞内而产生膜电位超极化，导致神经元的兴奋性降低,BDZ-R激动药，增强CNS抑制性神经递质GABA的功能，降低神经兴奋性 抗焦虑 边缘系统的BDZ-R 镇静催眠 脑干的BDZ-R 抗惊厥抗癫痫 皮质的BD

7、Z-R 肌肉松弛 脊髓的BDZ-R,本类药物半衰期长短不一，短者适用于催眠，长者适用于抗焦虑治疗。 1.抗焦虑 -急性焦虑发作用短效类药物，慢性焦虑则中长效类药物，从小剂量开始， 逐渐加量，治疗剂量因人而异。 。 2. 睡眠障碍-通常单次睡前30min给药，从小剂量开始。 3.惊恐障碍-本类药物控制惊恐发作具有疗效好、显效快的优点， 从小剂量开始，症状控制后继续治疗6个月，然后适当减量维持治疗12个月。 4.强迫症-作为辅助治疗药，减轻强迫症的焦虑及激越。可使用短效的苯二氮 类 药口服或静脉注射。,【使用方法】,【不良反应】,1常规用量：副作用，次日出现嗜睡,乏力,头晕,共济失调,动作能力低下

8、等宿醉反应 2长期用药：耐受性、依赖性 3过量中毒：氟马西尼解毒（BDZ-R拮抗药） 注意：与其他中枢抑制药或酒精有协同作用,宿醉： 是指因饮酒过量，隔夜休息后，体内的酒精已经完全排净，但仍有头痛、眩晕、疲劳、恶心、胃部不适、困倦、认知模糊等症状。 共济失调： 肌力正常的情况下出现的运动协调障碍。,耐受性： 连续服用某种药物后，身体对该药物的敏感性（反应性）降低，需要增加用量，甚至接近中毒量才能产生治疗作用。 依赖性： 指在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性或精神性的依赖和需求，分生理依赖和精神依赖两种。,地西泮（安定）,特点： 1.治疗指数高，安全范围大； 2.不引起麻醉； 3.

9、对快动眼睡眠时相影响小； 4.对呼吸影响小； 5.对肝药酶无影响。,临床应用： 1. 焦虑症或焦虑性失眠 2. 麻醉前给药，减少焦虑和紧张3. 惊厥（破伤风） 4. 防止癫痫大、小发作 5.恐惧症、紧张性头痛及老年性震颤和特发性震颤。,不良反应： 1.治疗量可见嗜睡、头昏、乏力、困倦等中枢抑制作用；2.大剂量引起共济失调、震颤、尿潴留等现象，老人易引起便秘；3.长期服用可产生依赖性和耐受性；4.久用骤然停用可致癫痫样发作。,注意事项： 1.可致依赖性，停药可出现戒断症状2. 静注速度过快可致呼吸抑制3 .同时饮酒或服用巴比妥类药物时，则中枢抑制加重4 .孕妇及哺乳妇女禁用 5.青光眼和重症肌无

10、力患者慎用。,安定药理作用记忆歌诀,安定（地西泮） 安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。 抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。,奥沙西泮： 抗焦虑、控制戒酒症状，也用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗。 适用于老年人或肾功能不良者。,三唑仑： 作用-抗惊厥、抗癫癎、抗焦虑、镇静催眠、 中枢性骨骼肌松弛。 特点-暂时性记忆缺失(遗忘) ； 幼儿中枢神经系统对本药异常敏感； 老年人开始用小剂量，按需增加剂量； 可引起依赖性，停药后出现撤药反应。,撤药反应： 长期连续使用某些药物，可使人体对药物的存在产生适应。骤然撤药，人体不适应此种变化，就可能发生症状反跳。 应采取逐渐减量的办法来过渡而达到完全撤药的目的

11、，以免发生意外。,【药理作用及临床应用总结】,药理作用 抗焦虑 镇静催眠 中枢性肌肉松驰 抗惊厥、抗癫痫,临床应用 焦虑症、麻醉前给药 失眠症 中枢性肌强直 惊厥、癫痫,巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸的衍生物。,构效关系 1.C5上-H被烃基取代，才产生作用； 2.有分枝或双键，取代基长作用加强； 3.以苯环取代有较强的抗惊厥作用； 4.C2上-O被S取代，显效快、短。,【药物分类】,长效 苯巴比妥 6-8h 原形经肾排出 中效 异戊巴比妥 3-6h 主要肝内破坏 短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏 超短效 硫贲妥钠 1/4h 全部肝内破坏,1. 药物作用的快慢、强度与脂

12、溶性有关： 脂溶性大 易透过血脑屏障 作用快而强 2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关,【体内过程】,1.吸收、分布：口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分布, 进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低 2.蛋白结合：与脂溶性有关，脂溶性高则蛋白结合率高。 硫喷妥80%, 巴比妥5%,【体内过程】,【体内过程】,3.消除: 高脂溶性者主要为肝药酶代谢, 作用维持时间短; 脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢, 维持时间较长。 尿液碱化使肾小管再吸收减少, 促进药物的排泄, 是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一,【体内过程】,巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗

13、惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用,【药理作用】,1.镇静催眠作用 缺点: 耐受性和依赖性；毒性大 2.抗惊厥、抗癫痫 大剂量有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥 苯巴比妥可用于癫痫大发作及癫痫持续状态 3.麻醉给药（短效、超短效类）,【应用】,与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流,【作用机制】,【不良反应】,1后遗效应：出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等宿醉现象 2肝药酶诱导作用（降低大多数药物的药理作用） 3耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状 4急性中毒：深度昏迷

14、、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降,肝药酶： 肝细胞内存在的微粒体混合功能酶系统，能促进多种药物发生转化，故称肝药酶,产生耐受性的原因：,苯巴比妥的药酶诱导作用致体内药酶活性提高,促使本身加速代谢。,洗胃 导泻（硫酸钠） NaHCO3碱化尿液 血液透析法,【急性中毒的解救】,（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等,其它镇静催眠药,1.水合氯醛： 作用机制-抑制脑干网状上行激活系统 特点-催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作用温和，不缩短REMS睡眠，无明显后遗作用。 用途-用于入睡困难、顽固性失眠及其它药效不佳的患者。短期应用有效，连续服用超过两周则无效。 较大剂量可用于小儿高热、破伤风及

15、子癎引起 的惊厥。 不良反应-刺激胃黏膜引起恶心、呕吐；大剂量引起昏迷，呼吸抑制，肝、肾损害等，也可产生耐受性和依赖性。,2.唑吡坦（思诺思）,能缩短入睡时间，延长睡眠时间，改善睡眠质量 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性；不影响REM睡眠，无反跳性失眠，无宿醉和运动障碍 用于各种失眠症及下列情况下严重睡眠障碍的治疗 ： 偶发性失眠症 暂时性失眠症 不良反应：记忆减退、眩晕、睡前幻觉、头疼等,3.佐匹克隆,口服吸收迅速，用药后1.5-2小时后可达血药浓度峰值 与苯二氮类相比作用更强。 催眠、镇静 抗焦虑、肌松和抗惊厥作用。 用于各种原因引起的失眠症，尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。 不良反应较少。,4.扎来普隆,能缩短入睡时间，改善睡眠质量。不良反应轻。 适用于入睡困难或夜间易醒的短期治疗 不良反应：头疼、嗜睡、眩晕、口干、出汗、厌食等，但都比较轻。,5.松果体素（褪黑素，脑白金）,药理作用： 调节人体睡眠；调节免疫作用；抗衰老作用；抗肿瘤作用。 适宜人群 成年人、失眠者、睡眠质量差、易惊醒者。 不宜人群 少年儿童，妊娠期妇女，心脑血管疾病患者，肝肾功能不全及酒精过敏者。,