2010版药典培训-仪器课件

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1、1,中国药典发展与展望,2,中国药典发展简况 2010年版中国药典概况 中国药典发展展望,3,中国药典发展简况,中国自古编修药典 新修本草又称唐本草,是唐朝显庆四年（公元659年）编写的，为我国第一部药典，也是世界上最早的一部药典。 比欧洲1542年出版纽伦堡药典早880多年。 宋代（公元1078年）“太平惠民和剂局”组织集编的太平惠民和剂局方,4,中国药典发展简况,对相关处方、剂型、制剂工艺、用法、用量和功能主治作了详细解释，具有药典的性质，最早的中药处方和制剂规范。 1930年，国民党政府卫生署参照英、美药典曾编写中华药典。 中华人民共和国成立后，1950年在卫生部成立药典委，开始组织编制

2、药典。 1953年版中国药典为新中国第一部药典中药、化药合为一部，以中药为主。,5,中国药典发展简况,1963年版中国药典 1963年版药典为突出中药标准的地位，将药典分为一、二部。一部为中药，二部为化药。 一部除收载品种大量增加外，为体现重要特色，增收了炮制、性味、功能与主治、用法与用量等项内容。 1977年版中国药典一部发展较快 收载药材品种最多 显微鉴别方法首次进入中国药典，尤其是粉末显微鉴别，在成药中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙难辨”的说法。,6,中国药典发展简况,1985、1990、1995、2000年版中国药典 自此每五年修订一次，逐步增加收载附录要求与品种。 1985年版开始

3、编译中国药典英文版。 1990年版中国药典二部首次配套编撰临床用药须知，指导临床合理用药。 2000年版中国药典二部将以往几版药典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”项内容移到配套临床用药须知。,7,中国药典发展简况,2005年版中国药典分为一、二、三部 生物制品标准首次列为药典三部。 一部（中药）首次单列并增加了植物油脂与提取物，配套编制临床用药须知（中成药卷）。 2010年版中国药典 一部（中药）首次配套编制了临床用药须知（中药饮片卷）。 中药饮片标准和药用辅料标准大幅增加。 原有药典标准修订完善覆盖面广。,8,中国药典发展简况,中国药典（增补本） 与现行版药典具有相同法律

4、地位 对本版药典拟收载的品种由于时间等因素没能收载的品种进行增补 由于药品监管或技术发展需要进行修订的品种 从部（或局）颁、注册标准中选择修订提升列入药典 增补本收载的品种将全部收入新版药典,9,2010年版中国药典概况,凡例、正文、附录、标准物质（对照品、对照药材、对照提取物、标准品）组成完整的药品标准。 了解凡例十分重要。其包含：总则；正文；附录；名称与编排；项目与要求；检验方法和限度；对照品；对照药材、对照品提取物、标准品；计量；精密度；试药、试剂、指示剂；动物实验；说明书、包装、标签等。一、二、三部内容略有不同。,10,2010年版中国药典概况,2010年版中国药典是新中国成立以来第9

5、版药典，本版药典收载品种总计4567个，其中新增品种1386个;药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单味制剂共2165个，其中新增1019个，修订634个;药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料共2271个，其中新增330个，修订1500个;药典三部收载生物制品131个品种，其中新增37个，修订94个;药典附录新增47个，修订154个。 2005年版一部收载各类检查1465项 2010年版一部新增各类检查1868项,11,2010年版中国药典概况,全面提升药品安全性质控技术。 有机溶媒残留： 工艺使用有机溶媒剂的均检查有机溶媒残留 全面禁用苯作为溶剂，所有采用

6、含苯的分析方法均重新修订 化学药品加大了杂质控制力度 90%以上的化药修订增加了对有关物质的控制；对来源于人体或动物的生化药增加了制法和病毒检测，如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目 对生产过程中抗生素的使用进行了严格的规定 对添加防腐剂进行了限制 对生产过程有机溶剂使用及残留量限度新增严格要求,12,2010年版中国药典概况,强化安全性风险较高的辅料品种质量控制 针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，在胶囊标准规定铬含量不得过2ppm，并制定看环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等其他杂质的检查项目。（如我们公司使用的明胶空心胶囊就增加了高效液相色法测定对羟基苯甲酸酯类、气相色谱法

7、测定氯乙醇和环氧乙烷、原子吸收法测定铬的含量） 2005版收载的药用辅料三氯甲烷为毒性有机溶剂，大量研究数据表明其肝毒性非常强，本版药典从安全性角度考虑，未予以收载。,13,中国药典2010年版附录,拟增修订项目 二部共45项，新增12项： 核磁共振波普法 离子色谱法 电导率测定法 锥入度检查法 2-乙基己酸测定法 光学显微镜法 拉曼光谱法指导原则 溶出度测定指导原则 药物多晶型研究指导原则 蛋白质含量测定法 合成多肽中醋酸测定法 氨基酸测定指导原则,14,主要修订项目内容 红外光谱（1977年开始收载，鉴别中最特征的，比其他任何鉴别都好，凡可采取做红外鉴别的基本采取红外鉴别法） 1.原料药鉴

8、别 遇多晶干扰 （1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥） （2）采用对照品平行操作 （3）采用溶剂法 2.制剂鉴别 （1）提取（溶剂的选择） 辅料无干扰，晶型不变，直接与标准光谱比较 辅料无干扰，晶型有变，与对照品同法处理后比较 辅料有干扰，晶型不变，在指纹区选择35个特征谱带波数允差为0.5% 辅料有干扰，晶型有变，不宜采用红外鉴别,中国药典2010年版附录,15,主要修订项目内容,3.多组分原料药的鉴别，可借鉴制剂鉴别的方法 4.混晶中无效或低效晶型的限度控制 采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后再计算各晶型的相对含量。 高效液相色谱法 1.色谱法 （1）常用色谱柱填料粒径310um

9、（2）微径柱填料粒径约2um（UPLC或UFLC） 硬件须匹配 色谱条件可适当调整 以品种正文规定条件的测定结果为准,16,主要修订项目内容,2.柱温 （1）通常为室温 （2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过60 主填料：硅胶极限是60，常规不超过40 ； 柱温对分离的效果影响非常大； 灵敏度提高，如30 变成90 时，仪器可提高10倍的灵敏度，柱温越高，峰高增加非常快； 3.有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规定。组分比例较低者（50%）相对于自身的改变量不超过30%，相当于总量的改变量不超过10%.如果30%的相对改变量超过总量的10%时，则以后者为准。,17,

10、主要修订项目内容,4.系统适用性试验 （1）理论板数n（tR 为物质保留时间，W为峰宽，半高峰宽为 wn/2） n=16(tR/w)2或n=5.54(tR/wn/2)2 （2）分离度R（关键指标） R=2(tR2- tR1/W1-W2)或 R=2（tR2- tR1）/1.70(W1,n/2-W2,n/2) 5.拖尾因子 （除另有规定外，T应在0.951.05）峰面积法测定时，若拖尾严重，将影响峰面积的准确测量。必要时，应在各品种项下对拖尾因子作出规定。,18,稳定性试验指导原则增修订概况与解读,影响因素试验修订：用一批原料药或一批制剂进行 长期试验修订：供试品3批，市售包装，在温度25 2，相

11、对湿度60% 10 %的条件下放置12个月，或在温度30 2、相对湿度65% 5%的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定（原料与制剂增加内容一致） 药物制剂稳定性：进行（必要的稳定性）影响因素试验、加速试验与长期试验。（同时考虑包装条件，在此基础上进行以下试验） 加速试验修订：对于包装在半透性容器中的药物制剂，例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等，则应在温度40 2、相对湿度75% 5%（05版20% 2% ）的条件（可用CH3COOK1.5H2O饱和溶液）进行试验。,19,稳定性试验指导原则增修订概况与解读,影响因

12、素试验 药物制剂进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。供试品用一批进行，将供试品如片剂、胶囊剂、注射剂（注射用无菌粉末如为西林瓶装，不能打开瓶盖，以保持严封的完整性），除去外包装，置适宜的开口容器中，进行高温试验、高温度试验与强光照射试验，试验条件、方法、取样时间与原料药相同，重点考察项目件见附录201页。,20,二部各类品种的增修订情况,21,2010年版与2005年版药典主要项目收载情况比对表,22,凡例的增修订情况,2005年版 名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。,2010年版

13、总则、正文、附录、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。,23,凡例的增修订情况总则,最大亮点-增设凡例总则-浓缩精华 1、首次在凡例中设置总则一节。 2、首次明确药典制定颁布依据。 3、首次阐明药典基本结构内容。 4、首次在药典中规范国家标准。 5、首次扩大凡例的法理念约束力。 6、首次明确附录的法律约束力。 7、首次界定药典与GMP和非法添加物质的关系。,24,凡例的增修订情况总则,一、中华人民共和国药典简称中国药典，依据中华人民共和国药品管理法组织制定和颁布实施。 中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成，

14、内容分别包括凡例、正文和附录。 二、国家药品标准有凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他化学药品国家标准具同等效力。 五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。,25,凡例的增修订情况总则,六、正文所设各项规定是针对符合药品生产质量管理规范的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合中国药典或按照中国药典没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。 七、中国药典的英文名称为Pharmacopeia of the Peoples Republic of china;英文简称为：Chinese Pharm

15、acopeia;英文缩写为Ch.P.。,26,凡例的增修订情况正文,八、正文系根据药物自身的理化与生物特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏条件等所制定的、用以检测药品质量是否能达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 附录 十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时采用的统一的设备、程序、方法及限度；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。,27,凡例的增修订情况项目与要求,十四、制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求。

16、 （1）所有药品的生产工艺应经验证，并经国务院药品监督管理部门批准，生产过程均应符合药品生产质量管理规范的要求。 （2）直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程及工程细胞，来源途径应经国务院药品监督管理部门批准并应符合国家有关的管理规定。 （3）来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。,28,凡例的增修订情况项目与要求,十七、（第二段）对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。,29,各论的增修订情况,（1）名称与形状 为了能正确反映药品的含量，一般应换算成干燥品或无水物或炽灼品计的含量。 按检查项