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1、丙肝治疗的历史、成就、发展,北京地坛医院 徐道振 教授,70年前疾病的严重危害,50年前,1957年，Alick Isaacs和Jean Lindenmann发现干扰素 Issacs and Lindenmann Virus Interference. I. The interferon Proc Roy Soc, 1957;147:258-267,40年前,1966-1971年美国学者Robert M. Friedman发表了一系列论文，阐述干扰素的抗病毒机制,Robert M. Friedman,30年前,发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治疗 干扰素来源极其有限，不能投入实际应
2、用 受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产 临床治疗亟需干扰素,20年前,1986年罗氏公司生产的第一个基因工程产品罗扰素（干扰素-2a）上市。Sidney Pestka博士是第一个克隆并制造现代干扰素的科学家，他经过17年的努力研究成功了罗扰素 1989年首次开展干扰素对非甲非乙型肝炎的临床试验，并验证其对此类患者有效；Davis et al. NEJM 1989；DiBisceglie et al. NEJM 1989,Dr. Sidney Pestka,近年来.,2002年罗氏公司派罗欣(40kD大分子聚乙二醇干扰素)上市 2004年派罗欣+利巴韦林治疗作为中国丙肝防治指南推荐的首选方案
3、,中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198.,66%迄今为止，临床试验最高的总体SVR率,1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998:1485-1492. 2. Lindsay K et al. Hepatology. 2001:395-403. 3.徐道振, 等. 中华传染病杂志. 2004; 22: 221. 4. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82. 5. Manns MP, et al. Lancet. 2001; 358(9286): 958-65. 6
4、. Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7.,治愈率(%),13,44,66,0,10,20,30,40,50,60,70,普通干扰素 1998年1,普通干扰素 + 利巴韦林 2002年4,派罗欣 +利巴韦林 2005年6,80,派罗欣 2004年3,42,25,PEG-IFN-2b (12KD) 2001年2,PEG-IFN-2b (12KD) +利巴韦林20015,54,单药治疗方案,联合治疗方案,整个疗程派罗欣的血浆水平保持稳定,1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999；2. Modi M, et
5、al. 50th AASLD 2000,小时,5,10,15,20,25,30,24,48,72,96,120,144,168,平均浓度 (ng/mL),派罗欣180 mg qw,首次给药后1,到达稳态时2,达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积,0,0,派罗欣持续抑制病毒水平，不发生反弹,HCV RNA 水平相对于基线值的平均改变 (log10),治疗天数,Reesink H, et al. 41st EASL 2006; Abstract 737,中国注册临床研究显示， 派罗欣单药治疗的SVR率明显优于普通干扰素,ITT 分析；P 0.0001,0,10,20,30,40,16.7%,SVR
6、(%),41.1%,n=106,n=102,普通干扰素3 MIU tiw,派罗欣180 mg qw,徐道振, 等. 中华传染病杂志, 2004, 22(4)：221-224.,派罗欣在临床治疗中的成就.,2002年Fried研究明确了在慢性丙肝治疗中，派罗欣+利巴韦林方案比普通干扰素+利巴韦林方案具有更好的疗效和安全性 2004年Hadziyannis研究确定了派罗欣+利巴韦林方案治疗慢性丙肝的标准疗程 派罗欣+利巴韦林是唯一获得批准用于治疗慢性丙肝伴正常ALT水平患者的聚乙二醇干扰素治疗方案 派罗欣+利巴韦林是目前唯一获得批准用于治疗HIV-HCV合并感染患者的聚乙二醇干扰素治疗方案,Fri
7、ed MW et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82；Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med. 2004; 140(5): 346-55； Zeuzem S, et al. Gastroenterology. 2004, 127(6): 1724-32；Torriani F, et al. N Engl J Med 2004; 351: 438。,派罗欣+利巴韦林：从临床试验到临床实践都呈现理想的SVR率,1. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250 2. Hadziyan
8、nis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 3463. Diago M, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25: 899 4. Lee S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 397 5. Bain V, et al. 56th AASLD 2006; Abstract 388 6. Zehnter E, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 1233,0,10,20,30,40,50,60,70,100,SVR (%),90,80,Genoty
9、pe 2 or 3,61%,84%,48%,Genotype 1,61%,79%,85%,60%,901,381,962,475,402,91,357,n=,临床试验1, 2,西班牙3,德国6,派罗欣180 mg+利巴韦林：推荐治疗方案,真实的临床数据,加拿大4, 5,派罗欣治疗达到SVR后，超过99%的患者无复发,997名经派罗欣单药治疗或联合利巴韦林治疗后，达到SVR的患者，历经5年的长期随访，仅有8例在平均2年后HCV RNA转为阳性，且不排除他们属于再次感染的可能性。,Swain et al, EASL 2007,0,20,40,60,随访期间病毒维持 阴性的患者比例(%),80,10
10、0,总体,单药治疗,99.2%,99.2%,98.8%,100%,人数= 997 163 666 75 93,98.9%,联合治疗,联合治疗ALT正常患者,单药或联合治疗HIVHCV共感染患者,派罗欣是丙肝临床治疗的推荐用药,派罗欣 +利巴韦林方案在临床试验中取得了很高的SVR率，并且在此后的临床实际治疗中得到体现 获得SVR以后的5年时间，可以维持长期的病毒学应答 更好的药理学特性 更优化的安全性和耐受性 标准剂量，方便易用,派罗欣治疗取得SVR后随访5年，有多少比例的患者仍维持病毒学应答不复发？,(113) 95%,(111) 80%,(112) 85%,(114) 99%,请发送答案编码
11、至10667799121,(113) 95%,(111) 80%,(112) 85%,(114) 99%,派罗欣治疗取得SVR后随访5年，有多少比例的患者仍维持病毒学应答不复发？,未来我们面临的挑战,难治性患者 病毒因素： 基因1型 高病毒载量,这些都是未来慢性丙肝治疗方案获得进一步成功必须克服的障碍,难治性患者 宿主因素： 无应答患者 部分应答患者 复发/反弹患者 肝硬化 肥胖 合并感染 其他。,基于派罗欣的临床研究在不断深入中,更多设计严谨的临床研究推动治疗理念的发展(PROGRESS研究、CHARIOT研究，等) 不断完善治疗策略(RGT策略) 派罗欣作为未来新型小分子化合物联合治疗方案的基石(R1626、R7128),谢 谢,
