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1、第八章 抗胆碱药（I） M胆碱受体阻断药 牡丹江医学院 药理 张会常 2004-8,第八章 抗胆碱药（I） M胆碱受体阻断药 主要内容简介 阿托品：作用机制、作用、临床用途 山莨菪碱：作用特点（作用、用途、不良反应） 熟悉内容 东莨菪碱，特点 后马托品、溴丙胺太林（普鲁本新）,抗胆碱药分类 1.M受体阻断药 天然的阿托品类生物碱： 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等 人工合成代用品 ：后马托品和普鲁本辛等 2. N受体阻断药: N1受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等 N2受体阻断药 （骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱等,第一节 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱 阿托品（atropin
2、e） 是曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱，在提 取过程可得到稳定的消旋体即阿托品,体内过程 阿托品属叔胺，脂溶性高 口服吸收迅速，1小时达峰值，F=50%， 可通过BBB，PB,药理作用 竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用，对M1、 M2 、M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。 阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现： 腺体分泌减少，瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出现中枢兴奋症状,剂量 作用 0.5mg 轻度心率减慢、轻度口干，汗腺分泌减少 1.0mg 口干、口渴；心率加快，有时先减慢；轻度扩瞳 2.0mg 心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳，调 节麻 痹 痹
3、 5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安 疲 劳、 头 头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少 10.0mg 上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、 极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、 不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷,剂 量,作 用,1.抑制腺体分泌：口干，皮肤干燥 2.眼（1） 扩瞳（-）瞳孔括约肌M- R （2）升高眼压 虹膜根部变厚，眼前房变窄， 阻碍房水回流，眼压增高 （3）调节麻痹 （-）睫状肌M-R ，睫状环状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧， 晶状体变扁平， 看远物清楚 3.松弛平滑肌：内脏平滑肌，胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极
4、小,a,M,4.解除迷走神经对心脏的抑制 （1）心率 加快 （-）窦房结M2-R 少数人在心率加快前短暂减慢 （ -）突触前膜的M-R （2）房室传导 加快 拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞 5.扩张血管、改善微循环 大剂量 直接作用 颈面部血管，其机制与M-R无关,6.中枢神经系统、兴奋 剂量（12mg) （+）延髓 （25mg）（+）大脑 不安、多言、谵妄 10mg （+）大脑 幻觉、定向障碍 （-）大脑 麻痹 （-）呼吸,课间休息与练习 A型 1、 阿托品对眼的作用是： A、散瞳、升高眼压、视近物不清 B、 远 C、缩瞳、降低 D、 近 E、散 2、阿托品禁用于： A、毒蕈碱中毒 B、幽门
5、梗阻 C、调节麻痹 D、麻醉前给药 E、幽门痉挛,临床应用 1.解除平滑肌痉挛，用于消除内脏绞痛 胃肠道绞痛疗效好；胆、肾等绞痛常与吗啡合用，膀胱刺激症状、小儿遗尿症 2.抑制腺体分泌 麻醉前给药、盗汗、流涎、溃疡病的辅助治疗,3.眼科（1）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底 （3）验光配镜 4.缓慢型心律失常 迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞 5.抗休克 感染中毒性休克 大剂量 6.解救有机磷酸酯类中毒,不良反应 1.选择性低 2.最低致死量成人80130mg，儿童10mg。 中毒：立即洗胃排出胃内药物；注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等；中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗 禁忌证：青光眼、前
6、列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻,山莨菪碱 （anisodamine）天然品654, 人工合成品 654-2） 特点 1. 对抗Ach的平滑肌痉挛和抑制心血管的作用比阿托品弱 2. 对眼和腺体的作用弱（仅为阿托品的1/201/10 ） 3. 中枢兴奋作用弱 （不易通过BBB）（1+2+3不良反应少 4. 解除血管痉挛选择性高，改善微循环, 临床 1） 取代阿托品，治疗内脏绞痛和各种感染性休克、2）血管、血栓栓塞性疾病：血管神经性头疼、脑血管痉挛、脑血栓及栓塞早期、血栓闭塞性脉管炎。,3）试用于凝血性疾病：DIC（抑制TXA2合成、抑制血小板、及粒细胞积聚。4）各种神经痛：,实验证明，654-2
7、抗休克主要不是扩血管，而是具有细胞保护作用。提高细胞对缺氧的耐受力，因而稳定溶酶体膜，减少休克因子产生，因而减轻休克不可逆进展。,禁忌症 同阿托品,三叉及坐骨神经。5）眩晕症、突发性耳聋。7）眼底疾病：中心性视网膜炎、视网膜色素变性、视网膜动脉栓塞。,东莨菪碱（scopolamine） 特点 1. 抑制腺体较阿托品强； 2. 散瞳和调节麻痹作用比“阿”快、稍弱、消失快。 3. 对心血管、平滑肌弱 4. 中枢作用与阿托品相反，抑制较强（可通过BBB） 小剂量 镇 静； 较大剂量 催眠，遗忘。甚至意识丧失、浅麻醉。个别见欣快、幻觉。 5. 对前庭神经有抑制,用于 麻醉前给药、代替洋金花作中药复合麻
8、醉。 防治运动病、妊娠呕吐及放射病呕吐、与苯海拉明 合用。 帕金森病：改善流涎、震颤、强直。 有机磷酸酯中毒 禁忌症 同阿托品,二、阿托品的合成代用品 合成扩瞳药： 后马托品（hoatropine）扩瞳作用与调节麻痹作用短暂；托吡卡胺（tropicaide） 合成解痉药：溴丙胺太林（propantheline broide）胃肠道M 受体的选择性高 胃壁细胞 M1受体阻滞药：哌仑西平（prienzepine）,第九章 抗胆碱药（II） N 胆碱受体阻断药,第一节 N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 （一） 神经节阻滞药（ganglionic blocking drugs） 能选择性竞争性与N1-
9、R结合，使Ach不能引起节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。 代表药：美加明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）,药理作用 所有的交感、副交感神经全部被阻断 心血管：血管舒张，血压下降 平滑肌、腺体：胃肠道、眼、膀胱等，便秘，口干，扩瞳、尿潴留 临床应用 麻醉辅助药：控制性降压 偶用：顽固性高血压、高血压危象 体位性低血压,（二）骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants) 除极化型肌松药：琥珀酰胆碱 非除极化型肌松药：筒箭毒碱 一.除极化型肌松药 与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生与Ach相似但较持久的除
10、极，使N2受体不能对Ach起反应,特点 （1）肌松前出现短期肌束震颤； （2）连续用药可产生快速耐受性； （3）抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用； （4）治疗量时无神经节阻滞作用，有兴奋作用 （5）2个时相。第1相是持久除极阻断，第2相是N2受体脱敏阻滞相,琥珀酰胆碱（succinylcholine） 药理作用 属除极化型，早期肌束震颤，从颈部 肩胛 腹 四肢 呼吸肌 肌松作用以 颈部 和 四肢 肌肉最为明显 对呼吸肌麻痹作用不明显 临床应用 气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作,不良反应 1. 呼吸肌麻痹，过量窒息，不能用新斯的明解救。 不能与氨基苷抗生素、多肽类抗生
11、素合用，局麻药增强其作用 2.肌肉酸痛肌束颤动 3.升高眼内压 青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用 4.血钾升高 烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者禁用 注意遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应,二. 非除极化型肌松药 能与N2受体结合，无内在活性，竞争性阻断Ach作用，产生肌松作用,特点 1）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）； 2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用新斯的明解救； 3）吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用 4) 在同类阻断药之间有相加作用 5) 有程度不等的神经节阻断作用,筒箭毒碱（d-tubocuarine） 应用 +全麻药 肌肉松弛，便于手术进行 禁忌 重症肌无力、支气管哮喘、休克者禁用,
