《{医疗药品管理}12药物制剂分析2》由会员分享，可在线阅读，更多相关《{医疗药品管理}12药物制剂分析2（125页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十二章 药物(西药)制剂分析 主讲：韩海,药物制剂分析的特点，制剂分析结果的计算,了解注射剂的常规检查,熟悉复方制剂分析的特点及基本分析示例,掌握片剂的常规检查，片剂和注射剂中常见赋形剂的干扰及排除,熟悉片剂含量均匀度 和溶出度检查,2,Pharmaceutical analysis,教学要求,Pharmaceutical analysis,3, 第一节 药物制剂分析的特点 Special feature 第二节 片剂和注射剂的分析 General detection in Tablets & Injection 第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 Assay Interferences
2、& their elimination 第四节 复方制剂分析 Assay of compound preparations,药物制成制剂的目的,保证药物用法和用量的准确 增强药物的稳定性 为了药物贮存和运输的方便 延长药物的作用时间 提高药物的生物利用度 降低药物的毒性和副作用,4,Pharmaceutical analysis,中国药典二部（19种） 片剂 胶囊剂 滴眼剂 露剂 膜剂 注射剂 软膏剂 搽剂 酊剂 眼膏剂 气雾剂 乳剂 栓剂 滴丸剂 糖浆剂 混悬剂 口服溶液剂（口服剂） 颗粒剂 植入剂,5,Pharmaceutical analysis,皮下植入缓释纳曲酮戒毒,6,Pharma
3、ceutical analysis,第一节 药物制剂分析的特点,Pharmaceutical analysis,7,(一)检查内容不同,一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 例：盐酸普鲁卡因注射剂中“对氨基苯甲酸” 阿司匹林片“水杨酸”,Pharmaceutical analysis,8,(二)质量控制要求不同,1.含量要求范围不同,Pharmaceutical analysis,9,2.杂质限度要求不同,Pharmaceutical analysis,10,3.含量测定方法不同,盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂：UV法(
4、测 254nm) 注射剂：UV法(测 306nm),制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高 原料含量测定：强调准确度、精密度,Pharmaceutical analysis,11,(三)含量测定的计算方法不同,原料药,制剂,Pharmaceutical analysis,12,1.原料药含量测定的计算,1.1容量分析法,Pharmaceutical analysis,13,应用示例,精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入NaOH(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/L的HCl为14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/L的
5、盐酸液24.68ml。每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾，求供试品的含量。,Pharmaceutical analysis,14,1.2 UV法,1.2.a 直接测定,Pharmaceutical analysis,15,应用示例,对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数( )为715计算，即得。若样品称样量为m
6、(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为,Pharmaceutical analysis,16,Company Logo,1.2.b 对照法,Pharmaceutical analysis,17,应用示例,利血平的含量测定方法为： 对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝
7、酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在3902nm的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。,Pharmaceutical analysis,18,2.片剂含量测定的计算,Pharmaceutical analysis,19,Pharmaceutical analysis,20,2.1 容量分析方法,Pharmaceu
8、tical analysis,21,应用示例,取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1 mol/L） 25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml 溴液（0.1mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。,Pharmaceutical analysis,22,Pharmaceutical analysis,23,3.注射剂含量测定的计算,Pharmac
9、eutical analysis,24,3.1 容量分析方法,Pharmaceutical analysis,25,应用示例,维生素C注射液（规格2ml：0.1g）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。,Pharmaceutical analysis,26,3.2 UV法,Pharmaceutical analysis,27,Ph
10、armaceutical analysis,28,应用示例,中国药典（1990年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mgm1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在3611nm波长处吸收度为0.593，按 为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量,Pharmaceutical analysis,29,应用示例,用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成
11、100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？,Pharmaceutical analysis,30,制剂含量测定中，应考虑 取样问题 辅料对含量测定的干扰与排除 复方制剂中各成分互相干扰其含量测定及其措施 要有合适的分析方法与一定的准确度，以保证制剂的质量。,Pharmaceutical analysis,31,第二节 片剂和注射剂的分析,片剂的检查项目, 【重量差异】 (weight variation) 【崩解时限】 (disintegration) 【含量均匀度】 (content uniformity) 【溶
12、出度】 (dissolution) 【释放度】,General detection in Tablets & Injection,Pharmaceutical analysis,32,一、片剂的检查项目,（一）重量差异 (weight variation),按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度。,检查方法,取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。,Pharmaceutical analysis,33,结果判断,超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。,Pharmaceutic
13、al analysis,34,（二）崩解时限 (disintegration),固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。,Pharmaceutical analysis,35,结果判断,取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均应符合规定。,Pharmaceutical analysis,36,（三）含量均匀度 (content uniformity),小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。,适用范围, 每片/个标示量10 mg或主要含量5片重的片剂、胶囊或注射
14、用无菌粉末 其余制剂中每片/个标示量2 mg或主要含量2片重者 透皮贴剂 药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量25 mg者,Pharmaceutical analysis,37,检查方法,除另有规定外，取供试品10片(个)，按照各药品项下规定的方法，分别测定每片(个)以标示量为100的相对含量X，求其平均值X 和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A( ), A1.80S15.0 AS15.0 A1.80S15.0，且AS15.0 另取20片(个)复试 根据初、复试结果，计算30片(个) 的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A； A+1.45
15、S15.0 A1.45S15.0 ,结果判断,Pharmaceutical analysis,38,1.A越小、S越小，越有利于通过含量均匀度检查 2. ChP要求在合格区与不合格区之间做复试，与二次抽检法减小了误判的可能性。,Pharmaceutical analysis,39,应用示例,地西泮片 (Diazepam Tablets) 规格(1)2.5 mg (2)5 mg 含量均匀度 取本品1片，置100 ml量瓶中，加水5 ml，振摇，使药片崩解后，加0.5 %硫酸的甲醇溶液约60 ml，充分振摇使地西泮溶解，用加0.5 %硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 ml，
16、置25 ml量瓶中，用0.5 % 硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(附录A)，在284 nm的波长处测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数( )为454计算含量，应符合规定（附录 E）。,Pharmaceutical analysis,40,试验结果,结果判断,X 102.26 A = 100-X =2.26 S2.06 A+1.8s5.97 合格,Pharmaceutical analysis,41,（四）溶出度 (dissolution),药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。 它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，对难溶性药物一般都做溶出度的检查。, 第一法 转篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法（小杯搅拌桨法）,检查方法,Pharmaceutical analysis,42,第一法 转篮法,除另有
