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1、1,第九章,抗肾上腺素药,传出药理,外周神经系统,2,外周神经药物分类：,1.激动药（拟似药） 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药：NA、AD、IPA 2.阻断药（拮抗药） 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药？,1.直接作用:毛果芸香碱 2.间接作用:新斯的明,M受体阻断药：阿托品 2.N受体阻断药：筒箭毒,3,肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明,普萘洛尔,拉贝洛尔,4,第一节 -受体阻断药,肾上腺素升压作用的翻转？,分类 1、2受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪 2受体阻断药 育亨宾,短效 酚妥拉明 长效 酚苄明,5,6,如果在实验中误将去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有
2、已知-R和-R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？,?,7,一、1、2受体阻断药,机制：1、2 () ，对-R几乎无作用。,以氢键、离子键、范德华力与-受体结合，结合较松，易于解离。,(一)短效受体阻断药(竞争性) 酚妥拉明(立其丁) 妥拉唑啉,8,1、血管扩张： 小动脉、小静脉扩张外周阻力 Bp （引起直立性低血压）,【药理作用】,直接扩张血管。,【机制】,阻断1受体，扩张血管。,9,2.心脏兴奋：,Why？,10,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加。 组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红；,11,【临床用途】 1、外周血管痉挛性疾病； 2、静滴NA外
3、漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死； 3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和高血压危象的手术前治疗。,12,5、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗） 原因： 1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏后负荷； 2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏前负荷； 3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰。,13,6.药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压 7.其他：新生儿持续性肺动脉高压等,14,【不良反应】,1、心血管： 低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用；,2、胃肠反应： 腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用；,3、组胺样反应：胃肠分泌增加，皮肤潮红。,15,小 结,1
4、6,酚苄明（苯苄胺） 【性质】 1.作用强:与受体以共价键的形式结合。 2.属非竞争性拮抗。,（二）长效受体阻断药（非竞争性）,17,1. 口服吸收少，仅作静注（刺激性强）。 2. 作用久：脂溶性大，缓慢排泄,一次用药，可维持3-4天 。,【体内过程】,18,1. 扩张血管外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率： 通过减压反射； 阻滞突触2-R；NE释放 抗5-HT的作用； 组胺样作用；,【药理作用】,19,【临床应用】,1.外周血管痉挛； 2.抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤诊断：不宜手术者或术前准备； 4.前列腺肥大所致排尿困难：(阻断
5、前列腺或膀胱底部受体),【不良反应】,同酚妥拉明,20,哌唑嗪 【药理作用】 阻断小动脉、小静脉1受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。 作用于膀胱颈部和前列腺部位的1受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。 【临床应用】 高血压 良性前列腺肥大,二 、1 阻断剂,21,坦洛新（tamsulosin） 阻断1A受体，治疗良性前列腺肥大。对心率、血压无明显影响。,三、2 阻断剂,育亨宾(Yohimbine) 用作科研工具药,22,分类： 1类: 1,2受体阻断药 1A类:无ISA 普萘洛尔(心得安) 1B类:有ISA 吲哚洛尔 2类: 1受体阻断药 2A类:无ISA 阿替、美托、倍他洛尔 2B类
6、:有ISA 醋丁洛尔,第二节 -受体阻断药,23,【体内过程】,吸收：脂溶性不同，吸收不同； 如：普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收； 首关消除不同，生物利用度不同 分布：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定； 肝脏代谢，肾脏排泄 肝功能对普萘洛尔影响大，同剂量口服血药浓度可相差4-25倍。,个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量,24,【药理作用】,1、-R 阻断作用,（1） 心血管系统：,(-)1 受体： 心肌收缩力，心率，心输出量，心肌耗氧量，血压。延缓心房和房室结传导，降低窦性节律，延长有效不应期。,(-)2 受体： 外周阻力：肝、肾、骨骼肌血流减少，冠状血管血流量减低。,25,(2) 支气管平滑
7、肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少。 血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小。 对糖尿病患者： 延缓胰岛素使用后血糖的恢复。 掩盖胰岛素引起的低血糖反应，如心悸等。 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性；抑制T4 T3 。,对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情,【甲状腺激素合成、贮存、分泌】,甲状腺,摄取碘,活性碘,碘泵,（聚碘）,过氧化物酶,（氧化）,TG酪氨酸残基,（碘化）,MIT,DIT,过氧化物酶,（耦联）,蛋白水解酶,发挥药理作用,TG 甲状腺蛋白 MIT 一碘络氨酸 DIT 二碘络氨酸,T3：生物利用度高，作用
8、快、强， T4：生物利用度较低，作用慢、弱,27,(4) 肾素： 阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 A BP,28,2、内在拟交感活性,（Intrinsic Sympathomimetic Activity，ISA),有些-R 阻断剂与-R 结合后，除能阻断受体外，尚有对-R 的部分激动作用，称为ISA。 一般以为具有ISA的药物， 可减少由于-R 阻断而致的支气管收缩，缓脉，心衰和房室传导阻滞等不良反应。,29,局部麻醉作用和奎尼丁样作用。,原因：导致心肌动作电位0相上升速度和幅度明显降低， 心肌传导性、自律性、心肌收缩力降低，不应期延长。,注：膜稳定作用与-R 阻断作用之间无关。,3、
9、膜稳定作用（大剂量） 降低细胞膜对离子的通透性,？,30,4.其他,普萘洛尔抗血小板聚集； 受体阻断药减少房水形成，降低眼内压；,31,【临床应用】,1、心律失常Z20 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2、治疗心绞痛和心肌梗死Z22 心收缩 心输出量，耗氧量 心率 冠脉血流量，但缺血区代谢产物 使冠脉扩张，供氧量,32,3、治疗高血压Z24 减少心输出量；抑制肾素释放；促进PGI2释放。 4、CHFZ21 ：扩张型心肌病及心衰。 5、甲亢Z33 ：降低基础代谢，控制激动不安的症状。 6、其他：焦虑、青光眼、肌震颤、偏头痛等。,33,【不良反应】,1.心血管反应： 心力衰竭、心
10、动过缓、房室传导阻滞，严重者可致心脏停搏。,2.诱发或加剧支气管哮喘。,3.停药反应:(停药反跳),34,【禁忌症】 支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、严重左室心 功能不全。心梗及肝功不良者慎用。,35,-R 阻 断 药,药理作用,临床应用,不良反应,膜稳定作用,内在拟交感活性,-R 阻断作用,心律失常 治疗心绞痛和心肌梗死 CHF 治疗高血压 甲亢,停药反应:(停药反跳),36,普萘洛尔（propranolol，心得安）,一、非选择性受体阻断药,【特点】 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，半衰期为2-5h。 2.首关消除强，60-70%；生物利用度低，仅为30%。 3.蛋白结
11、合率大于90%。容易通过血脑屏障和胎盘。 4.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。 5.临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。,37,二、选择性1-R阻断药 阿替洛尔和美托洛尔 【特点】 1、对1受体有选择性阻断作用，且无内在拟交感活性， 表现为心脏抑制。 2、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘洛尔。,38,第三节、 -R阻断药,拉贝洛尔（labetalol, 柳胺苄心定）,【化学结构】 拉贝洛尔在化学结构上有两个光学中心，有4种立体异构物，即R，R-、R，S-、S，R-及S，S-拉贝洛尔。 R，R-型者主要阻断受体； S，R-型的阻断受体的作用最强； S，S-型具有较弱的阻断受体的作用；
12、R，S-型不具任何阻断作用。 临床应用的拉贝洛尔为上述4种异构体的消旋混合物。故兼有受体及受体阻断作用。,39,【药理作用及临床应用】 受体阻断血管舒张 1受体阻断心脏抑制,用于中、重度高血压、心绞痛，静脉注射用于高血压危象。 注：支气管哮喘患者慎用。,40,外周神经药物分类：,1.激动药（拟似药） 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药：NA、AD、IPA 2.阻断药（拮抗药） 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔,1.直接作用:毛果芸香碱 2.间接作用:新斯的明,M受体阻断药：阿托品 2.N受体阻断药：筒箭毒,41,1、名解：内在拟交感活性； 2、酚妥拉明对去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、
13、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响； 3、普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响； 4、普萘洛尔的临床应用与不良反应；,思考题？,练习题,1、心脏受体主要是： A1受体 B2受体 C1受体 D2受体 EM受体 2、-R分布占优势的效应器是： A皮肤、粘膜、内脏血管 B冠状动脉血管 C肾血管 D脑血管 E肌肉血管,3、抢救心跳骤停的主要药物是： A、麻黄碱 B、肾上腺素 C、多巴胺 D、间羟胺 E、苯茚胺 4、去甲肾上腺素作用最显著的组织器官是： A、眼睛 B、腺体 C、胃肠和膀胱平滑肌 D、骨骼肌 E、皮肤、粘膜及腹腔内脏血管,5、肾上腺素可使 A皮肤、粘膜、内脏血管收
14、缩，骨骼肌血管扩张 B皮肤、粘膜血管扩张，内脏及骨骼肌血管收缩 C皮肤及内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张 D皮肤、内脏及骨骼肌血管部收缩 E皮肤、内脏及骨骼肌血管都舒张 6、过敏性休克首选 A肾上腺素 B去甲肾上腺素 C多巴胺 D麻黄碱 E间羟胺,7、毛果芸香碱不具有的作用是： A胃肠平滑肌收缩 B骨骼肌收缩 C眼内压下降 D心率减慢 E腺体分泌增加 8、主要局部用于治疗青光眼的药物是： A阿托品 B东莨菪碱 C筒箭毒碱 D毒扁豆碱 E山莨菪碱,9、新斯的明最强的作用是： A膀胱逼尿肌兴奋 B心脏抑制 C腺体分泌增加 D骨骼肌兴奋 E胃肠平滑肌兴奋 10.有机磷酸酯类中毒机制是： A直接激动M受体
15、 B直接激动N受体 C持久抑制单胺氧化酶 D持久抑制磷酸二酯酶 E持久抑制胆碱酯酶,11、碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是： A直接激活胆碱酯酶 B促进胆碱酯酶的生成 C生成磷酰化碘解磷定 D阻断M受体 E生成磷酰化胆碱酯酶 12、有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、排尿困难等症状，此时应采用： A山莨菪碱对抗新出现的症状 B毛果芸香碱对抗新出现的症状 C东莨菪碱以缓解新出现的症状 D继续应用阿托品可缓解新出现症状 E以上都不是,13、阿托品对眼的作用是： A扩瞳，升高眼压，调节麻痹 B扩瞳，降低眼压，调节麻痹 C扩
16、瞳，升高眼压，调节痉挛 D缩瞳，降低眼压，调节麻痹 E缩瞳，升高眼压，调节麻痹 14、阿托品禁用于： A胃肠痉挛 B心动过缓 C感染性休克 D全身麻醉前给药 E前列腺肥大,15、东莨菪碱与阿托品的作用相比较，前者最显著的差异是： A抑制腺体分泌 B松弛胃肠平滑肌 C松弛支气管平滑肌 D中枢抑制作用 E扩瞳、升高眼压 16、治疗鼻炎、鼻窦炎出现的鼻粘膜充血，选用的滴鼻药是： A、去甲肾上腺素 B、肾上腺素 C、异丙肾上腺素 D、麻黄碱 E、多巴胺,17、酚妥拉明临床应用不包括： A外周血管痉挛性疾病支气管哮 C抗休克 D嗜铬细胞瘤诊断 E心力衰竭 18、酚妥拉明治疗充血性心力衰竭是因为： A.能增强心肌收缩力 B.有抗胆碱
