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1、药物分析,主讲: 罗容珍,Pharmaceutical Analysis,第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,2020/8/2,第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,乙胺,含苯环的基团,苯乙胺类,1、苯环常被活泼的酚羟基取代 2、具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧化,?,基本结构与性质,?,2020/8/2,基本结构与性质,瘦肉精,第一节: 结构与性质,2020/8/2,弱碱性： 烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水,酚羟基特性： 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； 在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； 在碱性溶液中更易变色。,*,光学活性：手性碳
2、原子，具有旋光性,苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基； 紫外、红外吸收特性,第一节: 结构与性质,2020/8/2,一、与三氯化铁反应,具有酚羟基的本类药物,高铁离子价有多高？,第二节、鉴别试验Identification,2020/8/2,二、与甲醛-硫酸反应,具有酚羟基的本类药物,请看具体例子,第二节: 鉴别试验,2020/8/2,三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应对比,第二节: 鉴别试验,2020/8/2,三、氧化反应,酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色,书上说的是还原性反应,第二节: 鉴别试验,2020/8/2,四、氨基醇的双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾
3、上腺素等药物分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应,盐酸麻黄碱,显蓝紫色,加乙醚乙醚层显紫红色，水层显蓝色,?,例：Chp鉴别盐酸麻黄碱 取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。,第二节: 鉴别试验,2020/8/2,五 、亚硝基铁氰化钠反应脂肪族伯胺的Rimini专属反应,Rimini反应例子,丙酮中不能含有甲醛?,查了好多资料,第二节: 鉴别试验,2020/8/2,六、UV和IR,第二节: 鉴别试验,2020/8/2,第三节 特殊杂质检查（Detection of speci
4、fic impurities）,一、酮体检查,生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 降解产物,肾上腺素红,多聚体,2020/8/2,通过UV光谱检测,第三节: 特殊杂质检查,2020/8/2,紫外分光光度法检查酮体的条件及要求,第三节: 特殊杂质检查,2020/8/2,光学纯度检查：ChP2010,手性碳原子,第三节: 特殊杂质检查,2020/8/2,二、有关物质,肾上腺素HPLC 盐酸苯乙双胍纸色谱法 盐酸去氧肾上腺素TLC,一些方法的特征还是要记住的,第三节: 特殊杂质检查,2020/8/2,第四节 含量测定 （Assay）,一、非水溶液滴定法(弱碱性),定义：是指在非
5、水溶剂中进行的酸碱滴定测定法. 应用：主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。,2020/8/2,一、非水溶液滴定法(弱碱性),溶剂种类： （1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。(?) （2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。(?) （3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。 （4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。,第四节: 含量测定,2020/8/2,一、非水溶液滴定法(弱碱性),为什么要应用非水滴定法？ 这
6、是因为本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb 10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定。,第四节: 含量测定,2020/8/2,以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中：,弱碱 B pKb 10 则在水溶液中无法进行滴定,再置换,先反应,相当于,第四节: 含量测定,2020/8/2,一、非水溶液滴定法(弱碱性),冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 伯氨基的乙酰化物不能用结晶紫为指示剂 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 加入醋酐注意防止氨基被
7、乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐,一般方法,第四节: 含量测定,2020/8/2,一、非水溶液滴定法(弱碱性),适用范围： 主要应用于pKb 8的有机碱性药物及其盐的含量测定。条件选用适当的话8-13的弱碱均可采用。 对于碱性较弱的药物pKb为810时，宜选用冰醋酸， pKb为1012时，宜选用冰醋酸与醋酐混合溶剂， pKb大于12时，就以醋酐为溶剂。,原因：醋酐有利用增加碱性药物的碱性。！,要注意方法适用范围,第四节: 含量测定,2020/8/2,一、非水溶液滴定法(弱碱性),酸根影响：在醋酸溶剂中： 置换顺序：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸。,不同的酸对滴定终点的显示有影
8、响，对滴定结果也有影响！,细节方面的内容自己多注意,第四节: 含量测定,加入醋酸汞的目的？,2020/8/2,一、非水溶液滴定法(弱碱性),滴定剂的稳定性：挥发性溶剂，结果需要校正。 终点指示方法：电位滴定法、指示剂法。 其它干扰,指示剂的选用及终点颜色的判断要注意,第四节: 含量测定,2020/8/2,二、溴量法,游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失 不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量2为宜。 平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。,第四节: 含量测定,2020/8/2,三、亚硝酸钠法,盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示终点,第四节: 含量测定,2020/8/
9、2,苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2010采用这种方法测定多种此类药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。 比色法： 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然后进行比色测定。Chp2010采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异丙肾上腺素。,第四节: 含量测定,四、紫外分光光度法,2020/8/2,五、 HPLC,瘦肉精,第四节: 含量测定,2020/8/2,五、 体内药物分析(GC-MS),动物组织中的盐酸克伦罗特残留的测定 盐酸克伦特罗是肾上腺类神经兴奋剂。 克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。 又称“瘦肉精” 应用GC-MS法进行测定。,2020/8/2,五、 体内药物分析(GC-MS),人血浆中特布他林的LC-MS/MS分析 特布他林是2-受体激动剂，临床用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等。 其血药浓度低，需要用到灵敏的分析检测方法：LC-MS/MS。,2020/8/2,
