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1、艾滋病临床表现与诊断,概述,艾滋病 又名获得性免疫缺陷综合征（acquired immune-deficiency syndrome，A I D S) 是由人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus HIV) 引起一种极具特殊的恶性传染病 累及到人体各个组织和器官，临床表现千差万别，错综复杂。 其明显特点是患者免疫功能缺陷,历史回顾,1981年 在美国纽约发现首例 1983年 法国巴斯德研究所发现相关病毒 1986年 正式命名为人类免疫缺陷病毒1985年 我国发现一例AIDS，他是美籍阿根廷人，来中国旅游；同期发现四位我国浙江省居民感染HIV，他们都是血友病患者，
2、接受了进口的血液制品第八因子。,历史回顾,1996年7月，美籍华裔科学家何大一提出了鸡尾酒疗法。2001年河南省上蔡县文楼村AIDS爆发流行被媒体披露。2002年全国预防控制艾滋病工作形成规模，全面开展。2003年底国家卫生部对外公布的艾滋病感染数84万。,病原学,HIV属于逆转录病毒(retrovirus)科，慢病毒(lentivirus)亚科。HIV分两型，即HIVl型及HIV2型，分别发现于1983年和1985年。世界范围内的流行主要由HIVl型所致，HIV2型仅在西非如象牙海岸、几内亚等国家呈地方性流行。,HIV为球状，20面立体结构，直径100nm。外膜有72个钉状突起，含两个主要外
3、膜蛋白，即gp120和gp41。核心含两分子单股正链RNA、逆转录酶、整合酶、蛋白酶和核衣壳蛋白p24、p17、p9及p7等。,HIV病毒颗粒示意图,HIV-1：3组，共13个亚型。 HIV-2：7个亚型。 HIV基因组长约有9.7kb，共有9个基因： 3个结构基因: gag pol env 3个调节基因: tat rev vif 3个附加基因: nef vpr vpu,病原学,病原学,3个结构基因分别编码： gag:核心和基质蛋白，基因产物为 P24/25， P18/17等多肽。 pol：逆转录酶、整合酶、蛋白酶。 env: 包膜蛋白和透膜蛋白，产物为gP160, 降解为gP120 gP41
4、多肽。,病原学,3个调节基因： tat：能反式激活由HIV末端重复序列启动的基因表达，缺乏tat基因功能的HIV不能复制。tat蛋白(p14)保持病毒mRNA的稳定性。 rev：能产生大量病毒结构蛋白所需的信息，增加gag与env的表达，是病毒复制的基础。 vif: 能抑制所有HIV基因表达。病毒感染性因子。,病原学,3个附加基因作用尚不明 vif： 编码2.3106蛋白，当细胞一细胞接触产生感染及复制时，vif蛋白可干扰游离病毒的感染性 vpr： 编码一大约为1.2106的蛋白，存在于病毒颗粒及感染细胞内。约半HIV感染者能检测此抗体。 vpu： 产生一1.6106产物，与病毒细胞膜发芽位点
5、有关。检测相应蛋白抗体有鉴别HIVl型感染或HIV2型感染。,HIV的生物学特性,基因变异是HIV的重要特征，对疫苗和药物的研究有重要影响。 HIV-1的靶细胞 细胞膜上具有CD4分子（又称HIV-1受体）的细胞称为HIV-1的靶细胞。包括Th淋巴细胞、大单核-巨噬细胞，B淋巴细胞，中枢神经系统的胶质细胞、神经元细胞、骨髓干细胞等。,病原学,HIV的抵抗力 对热敏感 5630分钟能灭活 对化学消毒剂也敏感 0.2%次氯酸钠5分钟，10%家用漂白粉、2%戊二醛、50%乙醇等10分钟均能被灭活。 但对紫外线、射线不敏感。,流行病学,Global summary of the HIV and AID
6、S epidemic, December 2004,The ranges around the estimates in this table define the boundaries within which the actual numbers lie, based on the best available information.,Number of people living Total 39.4 million (35.9 44.3 million) with HIV in 2004 Adults 37.2 million (33.8 41.7 million) Women 17
7、.6 million (16.3 19.5 millio 15 years 2.2 million (2.0 2.6 million) People newly infected Total 4.9 million (4.3 6.4 million) with HIV in 2004 Adults 4.3 million (3.7 5.7 million) 15 years 640 000 (570 000 750 000) AIDS deaths in 2004 Total 3.1 million (2.8 3.5 million) Adults 2.6 million (2.3 2.9 m
8、illion) 15 years 510 000 (460 000 600 000),Adults and children estimated to be living with HIV as of end 2004,Total: 39.4 (35.9 44.3) million,Western & Central Europe 610 000 480 000 760 000,North Africa & Middle East 540 000 230 000 1.5 million,Sub-Saharan Africa 25.4 million 23.4 28.4 million,East
9、ern Europe & Central Asia 1.4 million 920 000 2.1 million,South & South-East Asia 7.1 million 4.4 10.6 million,Oceania 35 000 25 000 48 000,North America 1.0 million 540 000 1.6 million,Caribbean 440 000 270 000 780 000,Latin America 1.7 million 1.3 2.2 million,East Asia 1.1 million 560 000 1.8 mill
10、ion,About 14 000 new HIV infections a day in 2004,More than 95% are in low and middle income countries Almost 2000 are in children under 15 years of age About 12 000 are in persons aged 15 to 49 years, of whom: almost 50% are women about 50% are 1524 year olds,中国艾滋病疫情情况(1995-2003.6),截止到2003年6月底，全国累计
11、报告艾滋病病毒感染者45,092例，其中艾滋病病人3,532例，死亡1,800人。 据专家估计到2003年6月底：现有艾滋病病毒感染者约为84万,其中AIDS患者估计数约8万. 估计累计死亡数至少16万.,19852003年6月底中国艾滋病流行状况,0,10000,20000,30000,40000,50000,年份,AIDS,1,1,3,3,3,5,8,13,36,65,117,155,281,417,647,880,1594,2639,3532,HIV(+),5,6,15,22,193,492,708,969,1243,1774,3341,5990,9333,1263,1731,2251,
12、3073,4056,4509,1985,1986,1987,1988,1989,1990,1991,1992,1993,1994,1995,1996,1997,1998,1999,2000,2001,2002,2003,中国累计报告HIV感染者地区分布 （19952003.6）,(l)传染源,病人和无症状带毒者为该病的传染源。 HIV存在于人的体液及分泌液，包括血液、精液、子宫阴道分泌液、乳汁中中。 HIV感染者在抗HIV阳转前即有传染性，以患者传染性最强。,传播途径,性接触传播：主要传播方式，全球HIV感染者占3/4是通过性接触感染。 注射途径：静脉吸毒者，输入污染的血和血制品（因子），污染
13、的注射器。 母婴传播：经子宫内、产程、围产期致胎儿或新生儿受感染。一项前瞻性研究指出，母婴传播率在23一45之间。国内已有垂直传播的报道。传播率与分娩时母亲感染HIV的严重度有关。,传播途径,其他传播途径 A、职业性传播 医务工作者由于针头刺伤皮肤可造成HIV感染，但危险性0.1%。警务工作者由于未防护或防护失败，可因接触HIV感染者的血液或唾液而感染。 B、家庭内传播 有l例因斗殴时眼结膜接触患艾滋病兄弟的血液而获HIV感染；一患艾滋病伴化脓性渗出性皮肤损伤的母亲将HIV病毒传播给共同生活的5岁儿子。 C.器官组织移植传播 HIV的传播与接受器官、组织移植、接受人工授精等有关。,传播途径,其
14、他传播途径 D.唾液传播 唾液中虽可分离到病毒，但重复性差，试验证实唾液中含灭活HIV的成分，因此唾液传播HIV的作用尚不能肯定。 E.吸血昆虫传播 实验室及流行病学研究没有证明HIV在昆虫体内复制。 F.日常生活接触 许多家庭中的成员与艾滋病病人共用卫生间及厨具包括抽水马桶、弹盆及餐具，拥抱、吻颊及吻唇，除性伙伴间、儿童与感染的母亲之间外，没有HIV传播的证据。,温家宝总理看望艾滋病病人（2003）,中国累积报告HIV感染者感染途径 (1985-2003.6),艾滋病病毒感染率与单采浆频率的关系,Frequency of donation/per month,HIV rate,高危人群,性乱
15、人群 如妓女、嫖客及男性同性恋者。 吸毒者 70%100%有共用注射器、针头 卖受血者 消毒不严存在交叉感染或窗口期 家庭成员 已感染HIV人群的性配偶 母婴垂直 所生婴儿。 涉外婚姻 高发区的外籍人员和归国人员。 高发年龄 85%+的HIV/AIDS年龄在2045岁,病原感染机制,病毒入血. 特异粘贴CD4T细胞膜. 病毒包膜与CD4 细胞膜. 病毒核衣壳等进入细胞浆. 核衣壳开裂病毒RNA脱出. 病毒RNA+逆转录酶.合成病毒DNA . 病毒DNA进入细胞核. 病毒DNA与细胞核DNA整合.合成病毒RNA、病毒mRNA . 病毒mRNA.病毒蛋白.病毒RNA+病毒蛋白. 核衣壳病毒颗粒. 出芽. 形成有包膜的完整病毒颗粒HIV,发病机制,gP120CD+4结合 gP41 融合素 病毒包膜与T淋巴细胞膜融合 病毒进入细胞 RNA+ 逆转录成DNA 与宿主基因组整合（前病毒） 潜伏状态210年被后被激活 不断复制、装配、释放入血 再侵犯新的靶细胞,临床表现与分期,从感染病毒到发病，临床上分为四期：急性感染期、无症状期、艾滋病前期、典型艾滋病期。 不是每个感染者都会完整地出现四期表现，但每个疾病阶段的患者在临床上都可见到。 四个时期不
