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1、第5章 抗结核病药,学习内容和要求,1. 掌握一线抗结核病药的作用特点、临床应用、不良反应及结核病的临床应用原则。 2. 了解二线抗结核病的作用特点。,一 结核病,病原菌：结核分枝杆菌 所致疾病 1. 肺部感染：肺结核 2. 肺外感染：淋巴结核、肠结核、肾结核、骨和关节结核、结核性脑膜炎、结核性腹膜炎等,二、抗结核病药,二线药 对氨基水杨酸 丙硫异烟胺 阿米卡星 氧氟沙星,一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇,三、一线抗结核病药 异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封) 口服吸收快而完全，分布广泛，穿透 力强，选择性高，强度呈剂量依赖性，常 单用易产生耐药性。 作用机制：
2、抑制分支菌酸 膜磷脂 临床应用：全身各部位、各类结核病,不良反应为 神经系统毒性如中枢神经头晕、头痛、失 眠，外周神经为神经炎；肝损害；过敏反 应如皮疹、粒细胞减少。,利福平(rifampin, RFP) 广谱，与链霉素、异烟肼合用可使其作 用增强并延缓耐药性的产生。作用机制为抑 制敏感菌DNA的RNA多聚酶，而阻止其mRNA的 合成。临床用于各种类型结核病、麻风病及 敏感菌所致疾病。不良反应为恶心、呕吐； 肝损害；粪、泪、汗、痰可呈橘红色。不宜 与食物同服。,乙胺丁醇(ethambutol, EMB) 仅对结核杆菌有效，但活性低，对异 烟肼、利福平耐药菌仍有效，常与其他抗 结核病药合用治疗各
3、型结核病。其特殊不 良反应为球后视神经炎。,吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 口服易吸收，分布广，在酸性环境下 作用强，常用易产生耐药性，与其他抗结核药 合用疗效增强，并延缓耐药性产生；不良反应 主要为肝损害，有剂量依赖性。 链霉素(streptomycin) 分布于细胞外液，穿透力差，易产生耐 药性，仅用于初治结核病。,四、二线抗结核病药 对氨基水杨酸 丙硫异烟胺 阿米卡星 氧氟沙星,五、抗结核病药物应用原则 1）早期用药 2）联合用药 3）规律用药 4）全程督导治疗,思考题 目前治疗结核病的一线药有哪些？应用 原则是什么？,第8章 抗寄生虫病药,学习内容和要求,1. 掌握抗疟
4、药 氯喹、青蒿素、乙胺嘧啶、伯氨喹的作用特点； 2. 掌握抗阿米巴原虫药 甲硝唑、二氯尼特的作用特点； 3. 掌握抗肠蠕虫病药 甲苯达唑、阿苯达唑、噻嘧啶的作用特点；,一、抗疟药 1. 疟原虫的生活史和抗疟药作用环节 （见下页图）,病因预防药,控制症状药,控制传播药,控制复发药,乙胺嘧啶,氯喹、奎宁、青蒿素等,伯氨喹,伯氨喹,乙胺嘧啶,2.常用药物 1）控制疟疾症状药 氯喹 (chloroquine) 特点：肝、脾、肾、红细胞分布浓度高，有利于相关疾病治疗 抗疟作用：快、强、久，是控制症状的首选药； 抗阿米巴原虫作用：治疗肠外阿米巴病； 抗免疫作用：对自身免疫性疾病有一定疗效。,作用机制： A
5、.本身的喹啉环与疟原虫DNA中的鸟嘌呤、胞嘧啶结合，插入DNA双螺旋之间，影响DNA的复制，并使RNA断裂，从而抑制疟原虫的分裂增殖。 B.氯喹为弱碱性，大量进入疟原虫体内，使其PH值增高，形成对蛋白质分解不利的环境，使疟原虫分解和利用血红蛋白的能力下降，导致必需氨基酸缺乏。 C.与被感染红细胞产生的铁卟啉结合形成复合物，导致疟原虫和红细胞的损伤。,不良反应为恶心、呕吐、头晕、头痛 、皮疹、视力模糊、白细胞减少、溶血性贫血等。孕妇禁用。,奎宁 (quinine） 作用快、短，易复发。主要用于耐氯喹 的恶性疟、不能耐受氯喹病人。不良反应 为金鸡纳反应、特异质反应、过敏反应、 抑制心脏、兴奋子宫等
6、。,青蒿素 (artemisinin) 脂溶性高、分布广，易透过血脑屏障，为 高效、速效、低毒的抗疟药，但复发率高，主 要用于耐氯喹的恶性疟和抢救脑性疟。,2）抗复发抗传播药 伯氨喹 (primaquine) 对迟发型红外期和雄雌配子体有较强的 杀灭作用，故用于良性疟的抗复发抗传播。 不良反应为恶心、呕吐、头晕、头痛、溶血性贫血、高铁血红蛋白血症等。,3）病因性预防药 乙胺嘧啶 (pyrimethamine）) 能杀灭各类疟原虫肝细胞内的裂殖体 ，并 能在蚊体内抑制其有性增殖，起到病因性预 防和间接抗传播作用。作用机制为抑制疟原 虫的二氢叶酸还原酶，影响叶酸代谢。,二、抗阿米巴原虫和抗滴虫药
7、1.抗阿米巴原虫药 包囊 小滋养体 大滋养体,1）肠内、外抗阿米巴原虫药 甲硝唑 (metronidazole) 口服吸收快、分布广，可通过胎盘和血脑 屏障。有抗阿米巴作用：对肠内、外均有效 ，为首选药，治疗阿米巴痢疾时，有效后再 用肠内抗阿米巴药，以防复发；抗滴虫；抗 厌氧菌； 抗贾弟鞭毛虫等。 不良反应为恶心、呕吐、头晕、头痛、 血细胞减少等，致癌致畸。 同类药还有替硝唑(tinidazole)，尼莫唑 （nimorazole） 、奥硝唑（ornidazole）等。,2）治疗肠内阿米巴病药 二氯尼特 (diloxanide) 目前最有效的杀灭包囊药，对无症状或有轻 微症状的排包囊者效果好，
8、对急慢性阿米巴痢 疾疗效差，须与其他药合用。不良反应轻，大 剂量可致流产。,卤化喹啉类：喹碘仿 (chiniofon)、双碘喹 啉 (diiodohydroxyquinoline)、氯碘羟喹 (clioquinol) 口服吸收少，肠腔浓度高，通过释放 碘抑制肠道共生菌，大剂量可直接杀灭滋 养体。主要用于轻症、慢性阿米巴痢疾和 无症状带包囊者。不良反应为碘过敏、脊髓-视神经病等。,抗生素类：巴龙霉素、红霉素、土霉素等。 3）治疗肠外阿米巴病药 氯喹 (chloroquine) 2.抗滴虫药 乙酰胂胺（acetarsol）,三、抗肠虫药 肠蠕虫主要有线虫（蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫）、绦虫、吸虫等,1
9、.窄谱抗虫药 哌嗪（piperazine, 驱蛔灵） 对蛔虫和蛲虫有效，使虫体松弛性麻痹， 用于驱蛔虫、蛔虫性不完全性肠梗阻、胆道 蛔虫病、蛲虫病（需连服710d）；不良反 应为恶心、呕吐、乏力、头痛、皮疹、震颤 、共济失调等。,左旋咪唑（levamisole） 对蛔虫、蛲虫、钩虫有效。作用机制为 抑制虫体琥珀酸脱氢酶活性，阻止延胡索 酸还原为琥珀酸；减少能量生成，使虫体 产生痉挛性麻痹。 用于治疗蛔虫、蛲虫、钩虫病。同时有免疫 调节作用。不良反应多为暂时性，如恶心、呕 吐、头晕、头痛、中枢粒细胞和血细胞减少等。,2.广谱抗虫药 阿苯达唑（albendazole）、 甲苯达唑 （mebendazole）、噻嘧啶（pyrantel） 阿苯哒唑(丙硫咪唑，肠虫清) 广谱抗虫，对线虫（蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫）、吸虫、绦虫有高效杀虫作用，而且对它们的幼虫和虫卵也有杀灭作用，为抗线虫首选药。,甲苯咪唑广谱驱虫药，对蛔、钩、鞭虫等感染均有很好的疗效，对绦虫也有作用。双羟驱肠虫药，对蛔、钩、蛲虫感染和多种肠虫混合感染有效。,3.驱绦虫药 氯硝柳胺（niclosamide）,思考题 1. 抗疟药可以分为几类？各类代表药物的作用特点有哪些？ 2.氯喹和甲硝唑各有哪些药理作用？,
