第14章固有免疫系统及其应答课件

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1、第十四章 固有免疫细胞的免疫应答,固有免疫又称非特异免疫(non-specific immunity)或天然免疫(natural immunity)。其特点是: 机体在种系发育和长期进化过程中形成的一系列防御机制; 先天获得 作用范围广 不针对特定抗原,对侵入的病原体应答迅速; 在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。,导言,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,组织屏障及其作用 (一)皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障:上皮细胞、纤毛、分泌液 化学屏障:分泌液中存在杀菌、抑菌物质 微生物屏障:正常菌丛 (二)屏障: 血脑屏障 血胎屏障,第一节 参与固有免疫的组织、细胞

2、和效应分子,固有免疫细胞及其主要作用 吞噬细胞:单核巨噬细胞和中性粒细胞 自然杀伤细胞:不需抗原致敏,直接杀伤;ADCC T细胞 NKT细胞 B1细胞,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,三、固有免疫效应分子及其主要作用 (一)补体系统,补体的生物学功能: 攻膜复合体介导的细胞毒作用 补体活性片段介导的各种生物学功能 调理作用: C3b ,C4b, iC3b 引起炎症反应: C3a,C4a, C5a 清除免疫复合物: 免疫调节作用:,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,三. 固有免疫效应分子及其主要作用 (一)补体系统 (二)细胞因子

3、 诱导产生抗病毒作用的细胞因子 诱导和促进炎症反应的细胞因子 诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子 (三)防御素 (四)溶菌酶 (五)乙型溶素,三. 固有免疫效应分子及其主要作用 (三)防御素(defensin) 一组耐受蛋白酶的小分子多肽 是一组广谱的内源性抗微生物肽 对细菌/真菌/有包膜的病毒具有广谱的直接杀伤活性 真核细胞防御素有四种,即-防御素、防御素、昆虫防御素、植物防御素 中性粒细胞颗粒中富含防御素,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,三. 固有免疫效应分子及其主要作用 (一)补体系统 (二)细胞因子 (三)防御素 (四)溶菌酶 广泛存

4、在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中 裂解G+菌细胞壁成分 (五)乙型溶素: 血浆凝固时血小板释放,以阻止出血的同时,抑制细菌感染的扩散 作用于G+菌,固有免疫应答作用时相比较,第二节 固有免疫应答的作用时相,CKS:P146;,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性 免疫应答的关系,一、 固有免疫应答的特点 (一)固有免疫细胞的识别特点 模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR) 定义:主要是指存在于固有细胞表面的一类能够直接识别结合病原 微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。 主要包括:MBL(mannose-binding le

5、ctin, MBL) 甘露糖受体 清道夫受体 Toll-样受体(Toll-like receptor, TLR),固有免疫应答是固有免疫细胞识别多种“非己”异物共同表达的分子,而且这种分子结构在宿主正常细胞本身并不表达,从而赋予固有免疫应答识别“自己”和“非己”的能力,而且对多种病原微生物或其产物均可应答。,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性 免疫应答的关系,一、 固有免疫应答的特点 (一)固有免疫细胞的识别特点 模式识别受体(Pattern recognition receptor, PRR) 病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,

6、 PAMP) 定义:是模式识别受体识别结合的配体分子,主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构,也包括宿主细胞表面某些共有的特定的分子结构。 包括:G-性菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖、细菌非甲基化DNA CpG序列、病毒双股RNA以及宿主凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等,固有免疫的PRR及其相应配体PAMP,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 (一)固有免疫应答启动适应性免疫应答 巨噬细胞参与固有免疫应答 巨噬细胞摄取抗原后,加工处理抗原,最终以抗原肽MHC复合物的形式表达

7、于细胞表面,供T细胞TCR识别,为T细胞活化提供第一信号 通过PRR与PAMP的结合活化的巨噬细胞表面协同刺激分子B7、ICAM等表达增强,为T细胞活化提供第二信号,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 (一)固有免疫应答启动适应性免疫应答 (二)固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型,不同的固有免疫细胞通过表面PRR接受不同的配体分子(PAMP)刺激后,可产生不同的细胞因子,这些不同的细胞因子可调节特异性免疫细胞的分化方向,从而决定了适应性免疫应答的类型,第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 (一)固有免疫应答启动适应性免疫应答 (二)固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型 (三)固有免疫参与特异性免疫应答的效应阶段 抗体分子通过ADCC、调理等作用借助固有免疫细胞和固有免疫分子清除抗原异物 细胞免疫通过活化巨噬细胞、NK细胞、细胞因子等清除病原体。,固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点,

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