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1、应 激,井冈山大学医学院,黄 玉 珊,pathophyiology,pathophysiology,1应激,热刺激,冷刺激,感染,与刺激因素性质无直接关系,一、概 述,(stress),Hans Selye (加拿大),毒物,1应激(stress) 应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全 身性的非特异性适应性反应称为应激或应激反应。 2、应激原 凡能引起应激反应的各种因素皆可成为应激原。 3、应激原的分类,温度,射线，噪声电击,低氧,低压、中毒、创伤、感染等,环境因素：,机体内在因素：,工作,生活，人际,自稳态失衡，如血液成分改变、心功能低下 器官功能紊乱等,心理社会因素：,一、概 述
2、,4、应激的特点 普遍性与非特异性,强烈兴奋为主的神经内分泌改变和一系列功能代谢变化,躯体:过热过冷手术创伤等 心理:紧张恐惧悲伤等,交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统,普遍性,一种因素要成为应激原,必须要有一定的强度和时间 同一应激，不同个人的强度和时间可以有明显的不同,4、应激的特点 应激原需要有一定的强度与时间,考试是否会引起应激？,二、应激反应的基本表现,应激原,细胞体液反应 AP、HSP增加,神经-内分泌反应 E、NE、GC增加,器官系统的功能与代谢变化,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质轴,大脑皮层 边缘系统 下丘脑的室旁核（P
3、VN）,肾上腺皮质,垂体,1.蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质轴 （中枢整合和调控作用）,(一）应激的神经内分泌反应,去甲肾上腺素能神经元,LC-NE的基本效应 （1）CNS效应 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 是应激启动HPA轴的关键。,（2）外周效应 血浆CA（Ad、NE）浓度迅速增高。,蓝斑的上行纤维,下丘脑的室旁核,交感-肾上腺髓质,（蓝斑的下行纤维）,机体的代谢、功能改变 （1）物质与能量代谢,2、下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA） 基本单元组成 HPA轴是由下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质组成,上行,下行,下丘脑室旁核(PVN),垂 体,肾上
4、腺皮质,GC表现为对脂肪动员和血压的维持起容许作用 【容许作用】 指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一 种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。, 外周效应（GC增加的生理意义） (GC25-37mg/d）,HPA轴基本效应, CNS效应,CRH，ACTH 和GC ,CRH可引起剂量依赖的行为情绪反应,胰岛素 胰岛细胞 降低 促甲状腺激素释放激素 下丘脑 降低 促甲状腺激素 垂体前叶 降低 T3、T4 甲状腺 降低 促性腺激素释放激素 下丘脑 降低,名 称 分泌部位 变化 -内啡肽 腺垂体等 升高 ADH（加压素） 下丘脑（室核 ） 升高 生长素 腺垂体
5、急性、慢性 胰高血糖素 胰岛细胞 升高 催乳素 腺垂体 升高,应激时其它内分泌激素变化,调控应激,细胞反应蛋白,(二）应激的细胞体液反应,1、热休克蛋白（Heat shock protein, HSP） 【定义】 细胞在应激原特别是环境高温诱导下新合成或合成增加的一组 蛋白质。 【特点】 进化保守，各种生物体同类型热休克蛋白的基因序列具有高度 同源性 【分类】 根据分子量分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP,诱生性HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或移除，保护 细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。,结构性HSP 为细胞的结构蛋白,
6、正常时即存在于细胞内（5%），帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为“分子伴娘”。,【功能】,1、热休克蛋白（Heat shock protein, HSP）,HSP的基本结构与功能的关系,ATP酶结构域（高度保守）,基质识别区域（可变区）,N- 450氨基酸残基,200氨基酸残基 -C,N端：具有ATP酶活性的高度保守序列； C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。,受损蛋白恢复正确折叠,消耗ATP,protein,【HSP基因表达调控】,【负急性期反应蛋白】 少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等， 称为负急性期反应蛋白。,【主要来源】 主要
7、由肝细胞合成，单核巨噬细胞、成纤维细胞也可产生少数蛋白。 正常时含量很少，但在炎症、感染、发热时明显增加。,2、急性期反应蛋白 感染、炎症或组织损伤等应激原可诱发机体出现快速启动的防 御性非特异反应，如体温升高、血糖升高，外周血白细胞数增高、 核左移，血浆中某些蛋白质浓度升高等，这种反应称为急性期反 应；这些蛋白质被称为急性期反应蛋白，属分泌型蛋白。,【主要构成】,【分类】 抑制蛋白酶 1抗糜蛋白酶 1蛋白酶抑制剂 凝血与纤溶相关蛋白 凝血酶原、纤溶酶原、 纤维蛋白原、因子 补体成分 C反应蛋白 转运蛋白 血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等,避免过度损伤,抗感染/抗损伤/清除异物,抗出
8、血,清除过多的游离Cu2+和血红素,（4）蛋白质代谢的变化,【特点】 代谢率升高、分解增加、合成减少。,应激时机体的物质代谢变化,（三）应激时机体的功能代谢变化,蛋白质分解加强，负氮平衡，急性期蛋白增加,2、中枢神经系统,HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。 HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚 至自杀倾向。 应激时CNS的多巴胺神经能，5-HT神经能，GABA神经能以及阿 片肽能神经元等的改变均参与神经精神反应的发生,3、免疫系统,4、心血管系统,基本变化 心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高 外周血管阻力 总外周阻力下降 骨骼肌血管扩
9、张交感兴奋引起的其他部位血管收缩 总外周阻力上升 如失血、心源性休克，或某些精神应激刺激 冠脉血流 冠状动脉血流量在应激时通常是增加的 精神心理应激有时可引起冠状动脉痉挛,5、消化系统,食欲降低，严重时甚至可诱发神经性厌食症 可能与CRH的分泌增加有关 胃肠粘膜损害 胃肠血管收缩、血流量 胃肠道的保护机制减弱 胃肠运动的改变 胃的高强度持续收缩时间明显延长； 肠平滑肌的收缩、痉挛；,急性应激 外周血象改变,泌尿系统的主要变化是水钠排出减少，尿比重升高； 生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌,WBC、Plt数目，血液 凝固性、黏度，血沉,6、血液系统,7、泌尿生殖系统,（一）全身适应综合
10、症全身适应综合症是对非特异性应激反应导致的各种机体损害和疾病的总称，可人为地分为三期。,警觉期,抵抗期,衰竭期,反应出现迅速，持续时间短以交感肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期,交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多,再度出现警告反应期的症状；皮质激素分泌持续增高；出现明显的内环境紊乱。,机体的防御储备能力逐渐被消耗,机体抵抗能力耗竭,三、 应激与疾病,二、应激性溃疡（Stress ulcer） 1概念 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出 现胃、十二指肠粘膜的急性病变。（发病率75%100%） 表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，
11、少数溃疡可发生穿孔。,2临床症状 出血：出血可轻可重，常表现为呕血 或黑粪出血严重时可、致死。 应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或十 二脂肠穿孔极为罕见。,3发病机制 （1）胃黏膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件） 交感-肾上腺髓质 （+） 胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力 胃黏膜屏障破坏 细胞间紧密连接损伤 胃腔内H+进入黏膜内 不能将H+及时运走 H+在黏膜内积聚 应激性溃疡 黏膜缺损不易修复,H+是主要的“损害性因素”,是形成应激性溃疡的必不可少的原因,（2）糖皮质激素分泌增多 GC使蛋白质的分解大于合成，胃黏膜对“损害性因素”抵抗力 降低，胃黏膜对H+的屏障作用也被削弱。 （3）胃黏膜合成PGs减少 应激 胃黏膜PGs含量 黏膜细胞的损害 黏膜细胞内HCO3-产生不足 进入细胞内大量H+不能被中和 （4）全身性酸中毒 （5）-内啡肽 （6）胆汁酸和溶血卵磷脂 严重应激 十二指肠至胃反流加强 胃内胆汁酸、溶血卵磷脂 胃黏膜细胞的损害,防治原则,去除应激原 对症治疗 避免产生新的应激,
