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1、第8章 抗寄生虫药,第四十六章 抗寄生虫药,一、抗疟药,（一）疟原虫的生活史及疟疾发病机制 不同疟原虫的 人体内无性生殖阶段的各期 蚊体内的有性生殖阶段。,1人体内的无性繁殖阶段 （1）原发性红细胞外期：此期无临床症状，约1014天。 （2）红细胞内期：疟原虫的裂殖体从肝脏进入血液，侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，破坏红细胞，产生临床症状。不同疟原虫无性生殖周期不同。 （3）继发性红细胞外期：在红细胞内期的同时，疟原虫仍在肝脏内生长发育，是间日疟复发的根源。,一、抗疟药,2雌性按蚊体内的有性生殖阶段 、 配子体 合子 子孢子 这一阶段是感染人类的直接传染源。,一、抗疟药,1,2,3,4,（二
2、）抗疟药的分类 各类抗疟药对疟原虫生活史的作用环节及在疟疾防治中的应用。,一、抗疟药,1主要用于控制症状的抗疟药 通过杀灭红细胞内期的裂殖体，中断疟原虫的无性生殖周期，发挥控制症状发作和症状抑制性预防作用。 本类药物有氯喹、奎宁、青蒿素等。,一、抗疟药,2主要用于控制复发和传播的抗疟药 通过杀灭间日疟继发性红细胞外期的子孢子及各种疟原虫的配子体，控制疟疾的复发个传播。 本类药物有伯氨喹等。,一、抗疟药,3主要用于病因性预防的抗疟药 通过杀灭原发性红细胞外期的疟原虫，发挥病因性预防作用。 本类药物有乙胺嘧啶、磺胺类药物等。,一、抗疟药,（三）常用抗疟药 1主要用于控制症状的抗疟药 氯喹，奎宁，青
3、蒿素及其衍生物 2主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹 3主要用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶,一、抗疟药,1主要用于控制症状的抗疟药 氯 喹 药理作用 （1）抗疟疾作用：杀灭红细胞内期的裂殖体。起效快，作用时间长。疟原虫易对氯喹产生耐药性。 （2）抗肠道外阿米巴病的作用：可杀灭阿米巴滋养体，且因在肝脏浓度高，可用于治疗阿米巴肝脓肿。 （3）免疫抑制作用：大剂量氯喹可抑制免疫反应。,一、抗疟药,临床应用 （1）治疗疟疾：控制良性疟、恶性疟的发作，还可用于疫区的症状性预防。 （2）治疗阿米巴肝病：阿米巴肝炎和阿米巴肝脓肿。 （3）免疫抑制治疗：偶尔用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。,一、抗疟
4、药,不良反应 用于治疗疟疾时，不良反应较少，常见的有头晕、胃肠道反应、耳鸣、皮肤瘙痒等； 但是，长期大剂量应用可引起角膜浸润、视力障碍等不良反应。 少数特异质病人可发生溶血性贫血。 因有致畸作用，孕妇禁用。,一、抗疟药,奎 宁 抗疟疾作用和临床应用 杀灭红细胞内期的裂殖体，控制症状。由于毒性大，仅用于治疗耐氯喹和多种药物耐药的恶性疟，尤其是脑型疟。,一、抗疟药,不良反应 （1）金鸡纳反应：表现为耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力和听力减退等。 （2）心血管反应：剂量过大或静脉注射过快，可引起严重低血压和心律失常。 （3）特异质反应：特异体质病人可发生急性溶血反应。 （4）其他：可引起低血糖及子宫兴奋
5、。,一、抗疟药,青蒿素 抗疟疾作用和临床应用 治疗耐氯喹的恶性疟，也可治疗良性疟疾。 不良反应 较少, 可有胃肠道反应或血清转氨酶活性增高。,一、抗疟药,青蒿素衍生物 蒿甲醚和青蒿琥酯 分别是青蒿素的脂溶性和水溶性衍生物，两药的抗疟疾作用和临床应用与青蒿素相同，作用强于青蒿素，近期复发率较低（8 %）。 双氢青蒿素 治疗的有效率高（100 %），复发率低（2 %），不良反应少。,一、抗疟药,2主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹 抗疟疾作用和临床应用 杀灭间日疟继发性红细胞外期子孢子，与红细胞内期抗疟药合用能根治良性疟。还能杀灭各种配子体，阻止各型疟疾的传播。 对红细胞内期无效，不能用于控制临
6、床症状。,一、抗疟药,不良反应 治疗量时不良反应较少，特异体质病人可引起急性溶血性贫血；大剂量有较重的不良反应，并可引起高铁血红蛋白血症。,一、抗疟药,3主要用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶 抗疟疾作用和临床应用 乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻断疟原虫二氢叶酸转化为四氢叶酸，阻碍核酸合成，从而抑制疟原虫繁殖。 杀灭各种疟原虫原发性红细胞外期子孢子，抑制子孢子发育成裂殖体，可作为病因性预防。作用持久，服药1次，可维持1周以上。,一、抗疟药,不良反应 长期大剂量应用可引起巨细胞性贫血，及时停药或用甲酰四氢叶酸治疗，可恢复。过量可造成急性中毒，严重肝肾功能损害者慎用，孕妇禁用。,一、抗疟药,二
7、、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,（一）抗阿米巴病药 阿米巴病由溶组织内阿米巴原虫感染引起，分为两个阶段：包囊和滋养体。 先在肠道内繁殖，由小滋养体发育成大滋养体，可引起肠壁病变（阿米巴痢疾）；还可侵入肠外，引起肠外阿米巴病，如阿米巴肝、肺、脑脓肿。,小滋养体,大滋养体,包 囊,肠壁组织,阿米巴 痢疾,肠外组织,阿米巴肝、肺、脑脓肿,肠 腔,阿米巴病发病示意图,体外,甲硝唑 (灭滴灵) 1药理作用作用和临床应用 （1）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体均有强打的杀灭作用，可治疗阿米巴痢疾和肠外阿米巴病。但是，对肠腔内阿米巴原虫作用不明显，因此治疗阿米巴痢疾的复发率高，对包囊无效。 （2）抗滴虫作
8、用：对阴道毛滴虫有直接杀灭作用，治疗时应当男女双方用药，治愈率可达 90%。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,（3）抗厌氧菌作用：对革兰阳性或阴性厌氧杆菌和球菌均有强大的抗菌作用，可用于这些厌氧菌引起的各种感染。 （4）抗贾第鞭毛虫作用：是治疗贾第鞭毛虫病的有效药物，治愈率可达 90%。 2不良反应 有胃肠道和中枢神经系统反应，可引起饮酒后的反应，少数病人病人可有过敏反应及白细胞减少。急性中枢神经系统疾病及孕妇禁用，肝肾疾病者慎用。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,依米丁(吐根碱)和去氢依米丁 依米丁可直接杀死阿米巴原虫，但毒性大，可引起心脏毒性、神经肌肉阻断及局部刺激，仅用于甲硝唑无效或禁用的病
9、人。不良反应多见，刺激性大，可导致心律失常、神经肌肉阻滞、局部刺激，常引起呕吐。 去氢依米丁的作用与依米丁相似，毒性略低。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,其他抗阿米巴病药 1二氯尼特:杀灭阿米巴包囊。治疗阿米巴痢疾时，单用疗效差，先用甲硝唑控制症状，再用本药肃清肠腔内的包囊。 2巴龙霉素 : 直接杀灭阿米巴滋养体，还可抑制肠内共生菌群而间接抑制阿米巴原虫。用于治疗急性阿米巴痢疾。 3氯喹 : 肝脏内浓度高，用于甲硝唑无效或禁用的阿米巴肝炎或阿米巴肝脓肿。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,（二）抗滴虫病药 1甲硝唑 : 是最有效的杀阴道毛滴虫药物。治愈率高，疗程较短，应用方便；男女双方均应使用。
10、2乙酰胂胺 (滴维净):直接杀灭滴虫，局部应用治疗滴虫性阴道炎。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,（一）抗血吸虫病药 吡喹酮 1药理作用及机制 吡喹酮是一个高效、广谱的抗寄生虫药。可杀灭血吸虫成虫，也可杀灭华支睾吸虫、姜片虫、肺吸虫等，对各种绦虫感染继起幼虫引起的囊虫病，包虫病也有作用。 作用机制：提高膜对某些阳离子（尤其是Ca2+）的通透性，引起虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致血吸虫从肠系膜静脉转移道肝脏，被吞噬、杀灭。较高浓度时，可直接损伤虫体。,三、抗血吸虫病药和抗丝虫病药,2临床应用 治疗各型血吸虫病，包括慢性、急性、晚期及有合并症的病人。也可用于治疗肝脏华支睾吸虫、肠吸虫（如姜片吸虫
11、等）、肺吸虫及绦虫病等 3不良反应 不良反应少而短暂。口服后可能有胃肠道反应，以及短期头痛，眩晕等。偶见虫体杀死后释放异体蛋白引起的过敏反应。孕妇禁用。,三、抗血吸虫病药和抗丝虫病药,（二）抗丝虫病药 我国的丝虫病由班氏丝虫和马来丝虫感染引起。丝虫成虫寄生在淋巴系统中，引起淋巴系统病变。 乙胺嗪 (海群生) 1抗丝虫作用和临床应用:乙胺嗪杀灭丝虫成虫和微丝蚴，对淋巴系统的成虫也有杀灭作用。用于治疗丝虫病。 2不良反应 （1）药物本身引起的反应，如厌食、恶心、呕吐、头痛、乏力等。 （2）虫体死亡释出的异体蛋白引起过敏反应，可用地塞米松缓解症状。,三、抗血吸虫病药和抗丝虫病药,阿苯达唑 (丙硫咪唑) 高效、低毒的广谱驱肠虫药。能杀灭多种肠道线虫、绦虫和吸虫的成虫和虫卵，疗效优于甲苯达唑；还可用于治疗棘球蚴病（包虫病）和囊虫病，对肝吸虫和肺吸虫也有效。 治疗肠道寄生虫病时反应较少；治疗肠外寄生虫病时反应较多，可有胃肠道反应，过敏反应（头痛, 发热，肌肉酸痛）等。动物有致畸作用，孕妇禁用。,四、抗蠕虫药,
