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1、紫杉醇对乳腺癌肿瘤免疫逃逸干预作用的临床研究摘要 目的：探讨紫杉醇对乳腺癌肿瘤免疫逃逸的干预作用。方法：收治行吡柔比星+环磷酰胺+紫杉醇化疗方案治疗的乳腺癌患者60例作为观察组，门诊体检者40例作为对照组。检测观察组治疗前、中、后及对照组外周血CD4+CD25+Tr细胞水平、血清Thl细胞因子（IL-12、IFN-）、Th2细胞因子（IL-4、IL-10）水平及IFN-/IL-4。结果：观察组治疗前、治疗中外周血CD4+CD25+Tr细胞水平明显高于对照组（P0.05），观察组治疗后外周血CD4+CD25+Tr细胞水平较治疗前、治疗中明显降低（P0.05）；观察组治疗前、治疗中Thl细胞因子（
2、IL-12、IFN-表达水平及IFN-/IL-4明显低于对照组（P0.05），而Th2细胞因子（IL-4、IL-10）表达水平明显高于对照组（P0.05），观察组治疗后Thl细胞因子表达水平及IFN-/IL-4较治疗前、治疗中明显升高（P0.05），而Th2细胞因子表达水平明显降低（P0.05）。所有患者和体检者均签署知情同意书。治疗方法：所有乳腺癌患者入院后均实施吡柔比星（ADM）+环磷酰胺（CTX）+紫杉醇化疗方案进行治疗，ADMf治疗剂量40 mg/m2），静脉滴注，第1天；CTX（治疗剂量600 mg/m2），静脉滴注，第1天，21d为1个周期，连续治疗4个周期。然后序贯紫杉醇（治疗剂
3、量175mg/m2），静脉滴注3h，第1天，21d为1个周期，连续治疗4个周期。两组CD4+CD25+Tr细胞水平检测：采用流式细胞仪检测观察组治疗前、治疗中、治疗后及对照组外周血CD4+CD25+Tr细胞水平，外周血采用FACS缓冲液洗涤干净后加入固定液，室温条件下避光孵育作用20min，洗涤后将悬浮细胞置于FoxP3缓冲液中，室温条件下避光作用15min，洗涤干净后，分成5管，分别加入同型对照，FITC-CDllb、PE-CDllb、APC-B220、APC-B220+FITC-CD4+PE-FoxP3各20uL，室温条件下避光作用30min，使用染色缓冲液洗涤2次，上机进行分析，确认Fo
4、xP3的细胞，即认定为CD4+CD25+Tr细胞比例。两组血清Thl、Th2细胞因子表达水平检测：所有乳腺癌患者治疗前、治疗中和治疗后及对照组均抽取外周静脉血液5mL，离心处理和分离血清，采用ELISA法检测血清Thl细胞因子（IL-12、IFN-）和Th2细胞因子（IL-4、IL-10）表达水平。统计学分析：采用SPSS 18.0统计学软件分析本研究数据，计数资料采用t检验，计量资料比较采用X2检验，以P0.05表示差异有统计学意义。结果观察组不同时间点及对照组外周血CD4+CD25+Tr细胞水平比较：观察组治疗前、治疗中外周血CD4+CD25+Tr细胞水平明显高于对照组（P0.05），观察
5、组治疗后外周血CD4+CD25+Tr细胞水平较治疗前、治疗中明显降低（P0.05），见表l。两组血清Thl、Th2细胞因子水平及Thl/Th2比较：观察组治疗前、治疗中Thl细胞因子（IL-12、IFN-）表达水平及IFN-/IL-4明显低于对照组（P0.05），而Th2细胞因子（IL-4、IL-10）表达水平明显高于对照组（P0.05）；观察组治疗后Thl细胞因子表达水平及IFN-/IL-4较治疗前、治疗中明显升高（P0.05），而Th2细胞因子表达水平明显降低（P0.05），见表2。讨论近些年临床对肿瘤发病机制的深入研究发现肿瘤疾病的发生、发展过程是肿瘤细胞和宿主细胞之间相互对抗的过程，两
6、者相互作用对于肿瘤组织发展、远处脏器组织转移和转归均发挥着十分重要的作用，而宿主免疫系统及其微环境也在疾病发生、发展过程中占有重要地位4。CD4+CD25+Tr细胞的发现是近些年免疫学领域的重大突破，相关研究证实，CD4+ CD25 +Tr细胞可通过分泌TGF-B l、IL-10等免疫系统功能抑制细胞因子，从而在免疫系统抑制中发挥重要的作用。机体免疫系统功能状态与肿瘤疾病发生、发展之间存在密切联系，根据CD4+Th细胞分泌的细胞因子的差异性，分为Th0、Thl、Th2等T细胞亚型。正常状态下，Thl与Th2淋巴细胞亚群水平处于平衡状态，维持正常免疫系统功能5.6；恶性肿瘤患者Thl细胞受到明显抑制，而Th2细胞占有优势地位，Thl/Th2向Th2方向发生漂移现象，使得机体抗肿瘤免疫监视的生理功能明显降低。IL-12细胞因子可促进Th0分化为Thl，而Thl可大量分泌IFN-7。IL-12、IFN-均为Thl型细胞因子，可通过各种途径起到抗肿瘤的生理学作用，最终加强免疫系统识别机体内肿瘤细胞的作用，杀灭肿瘤细胞等。IL-4是介导Th2细胞发育的重要因子，Th2细胞可分泌IL-4、IL-10等细胞因子，进而抑制机体抗肿瘤免疫系统功能。
