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1、【药物名称】苯妥英钠Phenytoin Sodium 【药物类别】抗心律失常药 【药物别名】大仑丁Dilantin 【分子式成分】化学名为：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐。分子式：C15H11N2NaO2。分子量：274.25 【制剂规格】片剂：100mg、500mg；粉针剂：100mg、250mg。 【药理毒理】（1）抗癫痫作用本药对大脑皮层运动区有高度选择性的抑制作用，防止了异常放电的传播，而抗癫痫。对大发作、局限性发作疗效好、对精神运动性发作次之，对小发作无效。机制尚未完全阐明，有人认为由于本品能稳定细胞膜，从而减少高频放电的扩散。近年来证明，本品能增加脑中抑制性递质-氨基丁酸（
2、GABA）的含量，与其抗癫痫作用亦有关。本品无催眠作用，亦对正常活动无影响。主要用于防治癫痫大发作和精神运动性发作。因本品在脑组织中达有效浓度较慢，故出现疗效缓慢，需连服数日后才始出现疗效。而苯巴比妥的作用则出现较快（口服后12小时即显效）。所以，控制症状仍以苯巴比妥为主，而维持或预防发作则以本品为佳。静注可控制癫痫持续状态，但不良反应较大，疗效不如苯巴比妥。（2）治疗三叉神经痛和坐骨神经痛有一定疗效，可减少发作次数或减轻疼痛或使疼痛消失。此作用亦与其稳定细胞膜有关。（3）抗心律失常为一个较好的抗心律失常药，对心房与心室的异位节律点有抑制作用，亦可加速房室的传导，降低心肌自律性，故可用于治疗室
3、上性或室性早搏，室性心动过速，尤适用于强心甙中毒时的室性心动过速，室上性心动过速亦可用。（4）降压作用对轻症高血压患者的血压可降低，其疗效与利尿剂、普萘洛尔、甲基多巴、利血平等的相似。口服可吸收，但慢而不全。一次剂量平均46小时达血浆峰浓度（早者3小时，晚者12小时）。一般口服数日方能达稳态血浓度。肌注有刺激性，且吸收不规则。在血液中约90与血浆蛋白结合。抗癫痫作用的有效血浓度为1020gml。可分布全身，易透过血脑屏障。主要经肝脏代谢，经肾排泄。t1/2为25小时。【药 动 学】口服吸收速度慢且个体差异大。tmax为48h。PB为90%。t1/2约为2030h。主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。有
4、效血浓为10(g/ml20(g/ml，中毒血浓30(g/ml。详细见下： 片剂：口服吸收较慢，85-90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为8892%，主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后412小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英（约占5070%），此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T1/2为742小时,长期服用苯妥英钠的患者，T1/2可为1595小时，甚至更长。应
5、用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L，每日口服300 mg，710日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。 【适 应 证】洋地黄甙中毒所致室性快速性心律失常。 【不良反应】神经系统：可见眩晕、头痛、震颤、构音障碍、复视、共济失调等。造血系统：可引起叶酸缺乏等，少数有巨幼红细胞贫血再生障碍性贫血、白细胞减少和粒细胞缺乏等。胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痛、食欲
6、不振、便秘等。骨骼系统：微生素D缺乏症、佝偻病、骨软化等。过敏性反应：皮疹、红斑狼疮、紫癜等。另有齿龈增生、毛发增生、肝损害、致畸反应等。详细见下： 本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30g/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失； 较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素
7、B12防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。 【相互作用】氯霉素、双香豆素、异烟肼、硫噻嗪、保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血药浓度。地西泮、氯硝西泮、卡马西平、苯巴比妥、乙醇等可降低本品血药浓度。本品能诱导药物代谢，使华法令、双香豆素等抗凝药，可的松、地塞米松等皮质激素、性激素、安替比林、洋地黄、强力霉素、奎尼丁、氟哌啶醇
8、、去甲阿米替林等药物消除加快。酰胺咪嗪与本品合用可相互加速代谢。含钙、镁、铝的抗酸药能与本品形成难溶复合物，减少本品的吸收。详细见下： 1.长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。 2. 为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。 3.长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。 4.与含镁、铝或碳酸钙等合用时可
9、能降低本品的生物利用度，两者应相隔23小时服用。 5.与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。6.原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。 7. 本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。 8.虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。 9. 苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。 10.与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整本品用量。 【用法用量】心律失常：成人，口服，100mg300mg，13次/日服；或者第1日
10、10mg15mg/kg；第24日7.5mg10mg/kg，维持量每日2mg6mg/kg；静脉注射，100mg缓慢静注，以后根据需要每1015min重复一次，至心律失常中止或出现不良反应为止，总量不超过500mg。小儿，口服，开始每日5mg/kg，23次/日，根据病情调整，不宜超过300mg/日。维持量每日4mg8mg/kg或按体表面积250mg/m2，23次/日。 （1）抗癫痫常用量，1次50100mg，1日100300mg；极量：1次300mg，1日500mg。宜从小剂量开始，酌情增量，但须注意避免过量。体重在30kg以下的小儿按每日510mgkg给药，分23次服用。用于癫痫持续状态时，每次
11、肌注100250mg。如患者未用过苯妥英钠者，可用150250mg，加5葡萄糖注射液2040ml，在610分钟缓慢静注。必要时经30分钟再注射100150mg。（2）治疗三叉神经痛每次100200mg，每日23次。（3）治疗心律失常每次服100200mg，每日23次。或将125250mg加灭菌注射用水适量便溶解，于515分钟内缓慢静注（每分钟不超过50mg）。必要时每隔510分钟重复静注100mg，但一日总量不超过500mg。静滴时可用相同剂量溶于5葡萄糖注射液100ml中滴注。肌注：1日200400mg。（4）治疗高血压每次服100mg，1日3次。【注意事项】对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合
12、征、-度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者禁用。 1.对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。2.有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高；3.用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。4.下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。 （1）本品副作用小，长期服药后常
13、见眩晕、头痛、恶心、呕吐、厌食、皮疹等反应。有时有牙龈增生（儿童多见，并用钙盐可减轻），偶见共济失调、白细胞减少、神经性震颤，严重时有视力障碍及精神错乱、紫癜等。（2）久服不可骤停，否则可使发作加剧，或引起癫痫持续状态。（3）静注时不宜过快，过快易致房室传导阻滞、血管性虚脱、心动过缓和呼吸抑制。（4）本品可加速维生素D代谢，小儿长期服用易引起软骨病，可服用维生素D预防。也可引起淋巴结肿大，甚至恶性变，此时应停药。（5）常见巨细胞性贫血，可能是由于本药有抗叶酸作用所致，发生时可加用叶酸和维生素B12。偶见白细胞减少，再生障碍性贫血罕见。长期使用应定期检查血象。（6）孕妇和哺乳期妇女慎用。（7）肝
14、脏疾患或先天性肝微粒体酶缺乏时，血中苯妥英钠浓度升高，与肝微粒体酶诱导剂苯巴比妥、酰胺咪嗪、叶酸合用，或口服吸收不良时，血药浓度降低所以应注意调整剂量。【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品能通过胎盘，可能致畸，但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性，应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血浓，分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。 【儿童用药】 小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。 新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。 【老年患者用药】 老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，应用本品时须慎重，用量应偏低，并经常监测血药浓度。 【生产单位】资料暂缺
