《(医疗药品管理)第一章药理学总论精品》由会员分享,可在线阅读,更多相关《(医疗药品管理)第一章药理学总论精品(112页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、第一章 药理学总论-绪言【目的要求】1 掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念。熟悉药理学的学科任务。2 了解药物与药理学的发展简史。【教学内容】(一)药理学的性质与任务1 药理学(pharmacology)是研究药物与机体之间相互作用和规律及原理的一门学科。 2 药物(drug)是用以防治及诊断疾病的物质,在理论上指凡能影响机体器官生理功能及(或)细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。3药效动力学(药效学,pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用、作用规律及作用原理。4药代动力学(药动学, pharmacokinetics)研究机体对药物的作用及作用规律。 5药理学
2、的学科任务(1) 阐明药物作用机制;(2) 提高药物疗效;(3) 研究开发新药;(4) 发现药物新用途;(5) 探索细胞生理、生化及病理过程。 (二) 药物与药理学的发展史1 药物学阶段 中国的神农本草经、本草纲目为药物学的发展做出了重要的贡献。2药理学的发展 德国化学家 F.W. Serturner(1783-1841)分离吗啡;后来相继发现士的(1819),咖啡因(1819),奎宁(1820),阿托品(1831);德国微生物学家 P. Ehrlich(1906)发现新胂凡纳明;德国R. Buchhneim(1820-1879)建立第一个药理学试验室;J N. Langley(1905)提出
3、受体学说;20世纪药理学新领域及新药的发现:抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因药等。我国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要贡献。3药理学从实验药理学到器官药理学,进一步发展到分子药理学;并出现了许多药理学分支如临床药理学(Clinical pharmacology)、生化药理学(Biochemical pharmacology)、分子药理学(Molecular pharmacology)、免疫药理学(Immunopharmacology)、心血管药理学(Cardiovascular pharmacology)、神经药理学(Neuropharmacology)
4、、遗传药理学(Pharmacogenetics)、化学治疗学(Chemotherapy)等。(三)药理学在新药的研究与开发中的作用新药包括化学药、中药和生物药品新药研究过程分:临床前研究包括药学、药理学研究 临床研究售后调研(四)学习药理学的参考书1杨世杰主编.药理学 一版,北京:人民卫生出版社, 20012杨藻宸主编。药理学和药物治疗学,2000,北京:人民卫生出版社。3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford, Connecticut, USA: A Simon and Schuster Compa
5、ny, 1998.4Hardman JG, Limbird LE. Goodman Gilmans .The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGraw-Hill Company,New York, 2001.附一、处方药与非处方药1. 处方药(1) 疾病必须由医生或试验室确诊,使用药物需医师处方,并在医生指导下使用,如治疗心血管疾病的药物。 可产生依赖性的药物:吗啡类、中枢性药物等。 药物本身毒性较大:如抗肿瘤药。 刚上市的新药:对其活性、副作用还要进一步观察。2. 非处方药(nonprescriptio
6、n drugs, over the counter drugs, OTC )二、药品名称1. 中文 采用中国药品通用名称(药典名称)2.英文 采用国际非专利药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM)3. 商品名(trade mark name)例: 中文名:普萘洛尔英文名:Propranolol商品名:心得安,恩得来,萘心安,inderal , angilol, cardinol. 第二章 药物效应动力学【目的要求】1掌握药物的基本作用及治疗效果。2 掌握药物作用的量效关系。3 熟悉药物作用
7、机制。了解构效关系。4 掌握药物与受体相互作用的相关概念。了解受体类型及第二信使。【教学内容】(一) 药物的基本作用和效应1 药物作用与药理效应药物作用(drug action)是指药物对机体细胞的间的初始作用,是动因,是分子反应机制。药理效应(pharmacological effect)是机体器官原有功能水平的改变,是药物作用的结果。功能提高称兴奋(exicitation);功能降低成为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis) 药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下,药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结构,这就是构效关系。2
8、药物作用的临床效果治疗作用(therapeutic effects)是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程,使患病的机体恢复正常。(1)对因治疗(etiological treatment)用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病,成对因治疗,或称治本。(2)对症治疗(symptomatic treatment)用药目的在于改善症状,称对症治疗,或称治标。(3)补充治疗(supplementary therapy)也称替代疗法(replacement therapy)用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。不良反应(adverse reactions, ADR)
9、:凡不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。(1)副作用(side reaction)在治疗剂量下,药物产生的与治疗目的无关的其他效应。(2)毒性反应(toxic reaction)药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性(chronic toxication)和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。 (3)后遗效应(after effect, residual effect)停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。(4)停药反应
10、(withdrawal reaction, rebound, 反跳) 突然停药原有的疾病加剧。(5)变态反应(allergic reaction, hypersensitive reaction,过敏反应)药物产生的病理性免疫反应。(6)特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。(二) 药物剂量与量效关系1剂量效应关系(dose-effect relationship)药理效应与剂量在一定范围内成正比例。 剂量反应曲线(dose-response curve)药理效应为纵坐标,药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。2量反应(graded response)
11、药理效应以数或量表示。最小有效浓度(minimum effective concentration, 阈浓度,threshold concentration, Cmin) 药物产生最小效应的浓度。最小有效量(minimum effective dose)亦称阈剂量,药物产生最小效应的剂量。最大效应(效能,maximum efficacy,Emax)药物产生最大效应的能力。个体差异(individual variability)效价强度(potency)能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。 3质反应(quantal response, all-or-non-response)药理效应用全或无、阳
12、性或阴性表示。半数有效量(median effective dose, ED50)引起半数试验动物反应的药物剂量。半数有效浓度(concentration for 50% of maximum effect, EC50)引起半数试验动物反应的药物剂量。中毒量(toxic dose)引起中毒的剂量。最小中毒量(minimum toxic dose))引起中毒的最小剂量。 致死量(lethal dose))引起动物死亡的剂量。半数致死量(median lethal dose,LD50)引起半数试验动物死亡的药物剂量。极量(maximum dose)最大治疗量。治疗指数(therapeutic in
13、dex, TI) TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50(三)药物的作用机制药物的作用机制(mechanisms of action)或称药物作用原理(principle of action)是研究药物作用的道理,即药理效应是如何产生的。1. 理化反应2. 参与或干扰细胞代谢过程 伪品掺入(counterfeit incorporation)抗代谢药(antimetabolites)3. 影响生理物质转运4. 对酶的影响5. 作用于细胞膜的离子通道6. 影响核酸代谢affecting nucleotide acid metabolism7. 非特异性作用8. 受
14、体学说(四)药物与受体1受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分,能识别周围环境中的某些物质,并与之结合,并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。受体的性质:a 灵敏性(sensitivity)b 特异性(specificity) c 饱和性(saturability)d 可逆性(reversibility)R+ L RL 效应E+ S ESES E + 代谢物质e 多样性(multiple-variation)2配体(ligand)能与药物特异性结合的物质(如神经递质、激素、自体活性物质或药物)。3受体与药物的相互作用(1) 占领学说(Occupation
15、theory by Clark,1926)药物作用强度与药物占领受体的数量成正比, 药物与受体的相互作用是可逆的;药物浓度与效应服从质量作用定律;药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、 单位面积或单位容积内受体总数;被占领的受体数目增多时, 药物效应增强, 当全部受体被占领时, 药物效应达Emax.A + R = AR E, KD = AR/ ARKD: 解离常数;由于 RT = R + AR (RT: 代表受体总数)AR/RT = A/KD + A; 因为只有AR是有效的, E/Emax = AR/RT = A/KD + A 当 A = 0, E = 0当 A KD, AR/RT = 100%, Emax ,ARmax = RT当AR/RT = 50%, EC50