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1、,从中国慢乙肝指南更新,看替诺福韦的临床应用,本资料并非广告。本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信 息。如果您不是医疗保健专业人士，请勿阅读或传播其中的内容。,CNRX/TDF/0024/16 ，有效期至2018年2月,缩略词表,2,目录,中国慢乙肝治疗现状,1,中国慢乙肝指南（2015年更新版）治疗推荐,2,替诺福韦治疗初治和经治患者的循证证据,3,替诺福韦长期治疗安全性,4,3,乙肝抗病毒药物发展情况,USFDA CFDA,IFN- 2b,拉米夫定,阿德 福韦,PegIFN - 2a,恩替卡韦,PegIFN - 2b,替比夫定,替诺福韦,IFN- 2b：干扰素- 2b；PegIFN
2、- 2a：聚乙二醇化干扰素- 2a；PegIFN- 2b：聚乙二醇化干扰素- 2b USFDA:美国食品与药物管理局；CFDA：国家食品药品监督管理局,初治患者中仍有81%的患者使用低效、高耐药的药物1,初治患者NAs使用比例 高效 低耐药 达8090 欧洲、美国、日本和韩国等国家和地区,初治患者NAs使用比例,中国大陆,低效 高耐药 达81,30使用LAM 35使用ADV,2 肝病学分会，感染病学分会。 慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）。 临床肝胆病杂志。2015；31（12）：1941-1949,1 庄辉， 翁心华。核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理。中国肝脏病杂志。
3、2013； 21（01）：15-22, 目前我国有慢性HBV感染者约9300万人，其中慢乙肝约2000万例2,4,经治患者人群庞大，耐药类型中LAM-R最常见,3 窦晓光，张文宏。拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者治疗策略专家研讨会纪要。肝脏。2011；16（1）：58-59 4 Liu Y, Wang C, Zhong Y, et al. Genotypic resistance profile of hepatitis B virus (HBV) in a large cohort of nucleos(t)ide analogue-experienced Chinese patients wi
4、th chronic, 目前我国有近200 万慢乙肝患者接受抗病毒治疗, 其中采用拉米夫定抗病毒治疗 者约占40%3 慢乙肝患者耐药类型中，LAM-R最常见4,77%,14%,耐药类型及所占比例 3% 6%,LAM耐药(n=431) ADV耐药(n=78) ETV耐药(n=34) 多药耐药(n=17),研究设计：北京302医院从2007年7月至2009年3月就诊的患者中，共收集到1803例CHB和CHB-LC患者的血清样本。其中560例 患者检测到耐药突变。rtM204I/V认为是LAM-R，rtA181V以及rtN236T认为是ADV-R，rtT184A/C/F/G/I/L/M/S, rtS
5、202C/G/I和 rtM250I/L/V伴随rtM204I/V时认为是ETV-R, 同时存在核苷类药物耐药和核苷酸类药物耐药被认为是Coexist-R.,HBV infection .J Viral Hepat. 2011;18:e29-39.,5,目录,中国慢乙肝治疗现状,1,中国慢乙肝指南(2015年更新版)治疗推荐,2,替诺福韦治疗初治和经治患者的循证证据,3,替诺福韦长期治疗安全性,4,6,中国慢乙肝指南的演变与抗病毒药物推荐的更新,2 肝病学分会，感染病学分会。慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）。 临床肝胆病杂志。2015；31（12）：1941-1949 5 肝病学分会，感
6、染病学分会。慢性乙型肝炎防治指南（2005版）。中华肝脏病杂志。2005；13（12）：881-891 6 肝病学分会，感染病学分会。慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）。中国病毒病杂志。2011；1（1）：9-23,2005年,2010年,2015年, 明确提出“抗病毒治疗 是关键”理念5, 进一步规范慢乙肝抗病 毒治疗，增加了对经治 患者的推荐6, 确立了以替诺福韦为代 表的强效高耐药基因屏 障药物在慢乙肝治疗中 的地位2,7,初治患者：TDF是一线推荐 中国慢乙肝指南2015年更新版,对初治患者优先推荐选用 ETV、TDF或Peg-IFN,2 肝病学分会，感染病学分会。慢性乙型肝炎防治指
7、南（2015年更新版）。 临床肝胆病杂志。2015；31（12）：1941-1949,9,经治患者：TDF是推荐药物 中国慢乙肝指南2015年更新版,2 肝病学分会，感染病学分会。慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）。 临床肝胆病杂志。2015；31（12）：1941-1949,应答不佳患者,耐药患者, LAM或LdT治疗应答不佳的 患者，改用TDF或加用ADV ADV治疗应答不佳的患者， 改用ETV或TDF 对于使用ETV或TDF治疗后 出现原发无应答或应答不佳 的患者，是否需要调整治疗 方案目前仍未阐明,LAM、LdT、ETV耐药：换用 TDF或加用ADV ADV耐药：之前未使用 LA
8、M，换用ETV或TDF；治疗 LAM/LdT耐药时出现ADV耐 药，换用TDF或ETV+ADV 多药耐药突变 （A181T+N36T+M204V）： ETV联合TDF，或ETV+ADV,10,目录,中国慢乙肝治疗现状,1,中国慢乙肝指南（2015年更新版）治疗推荐,2,替诺福韦治疗初治和经治患者的循证证据,3,替诺福韦长期治疗安全性,4,11,初治患者,12,97,98 89,93 99,96 9997 9999 99.699.499.398 99.6,83 80 60 40 20 0,100,HBV DNA400拷贝/ml患者比例（%）,治疗时间（年）,HBeAg阳性患者,HBeAg阴性患者
9、,TDF治疗8年，98%以上的患者达到HBV DNA400拷贝/ml (On-treatment人群) 7,TDF治疗初治慢乙肝患者8年 强效抑制病毒复制,7 Marcellin P, Gane EJ, Flisiak R, et al. Long term treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B infection is safe and well tolerated and associated with durable virologic response with no detectabl
10、e resistance: 8 year results from two phase 3 trials.Hepatology.2014;60(S1):313A,Abs.229; 8 Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2008;359:24422455；9 Heathcote EJ, Gane E, deMan R, et al. Two Year Teno
11、fovir Disoproxil Fumarate (TDF) Treatment and Adefovir Dipivoxil (ADV) Switch Data in HBeAg-Positive Patients With Chronic Hepatitis B (Study 103). Hepatology, 2008; 48(4):suppl:376A, abstract 158；10 Marcellin P, Buti M, Krastev Z, et al. Two year tenofovir disoproxil fumarate (TDF) Treatment and ad
12、efovir dipivoxil (ADV) switch Data in hbeag-negative patients with chronic Hepatitis b (study 102), preliminary analysis . Hepatology, 2008; 48(4):suppl:370A, abstract 146； 11 Heathcote EJ, Marcellin P, Buti M, et al. Three-year efficacy and safety of,13 Marcellin P, Buti M, Krastev Z, et al. Contin
13、ued efficacy and safety through 4 Years of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) Treatment in HBeAg-negative patients with Chronic hepatitis B (study 102): preliminary. AnalysisHepatology, 2010; 52(4):suppl:555A, abstract 476；14 Marcellin P, Gane E, Buti M, et al. Regression of cirrhosis during treatm
14、ent with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013;381(9865):468-75; 15 Tsai N, Buti M, Edward Gane E, et al. Six Years of Treatment With Tenofovir DF for Chronic Hepatitis B Virus Infection is Safe and Well Tolerated and Associated With
15、 Sustained Virological, Biochemical, and Serological Responses With No Detectable Resistance. Hepatol Int.2013; 7 (Suppl 1):11.abstract:1888; 16 Buti M, Tsai N, Petersen J, et al. Seven-Year Efficacy and Safety of Treatment with Tenofovir Disoproxil Fumarate for Chronic Hepatitis B Virus Infection. Dig Dis Sci. 2015 May;60(5):1457-64.,TDF-TDF组（On-treatment分析）；TDF-TDF 和ADV-TDF两组（On-treatment分析） 研究设计：两项双盲、随机、多中心III期注册临床研究，纳入375例HBeAg阴性初治CHB患者（HBV DNA105拷贝/ml）（102研究）和266例HBeAg阳性初治CHB患者（HBV DNA106拷贝/ml）（103研究），随机给予TDF300mg和ADV10mg每天一次，治疗
