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1、第四十六章 深部感染真菌,致病性深部感染真菌,条件致病性深部真菌,学习重点 白假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌的 生物学特性、致病性、微生物学检查,包括,致病性深部感染真菌,是指能侵袭深部组织和内脏的致病性真菌 感染来源 外源性，主要存在于土壤、空气、水体、粪便中 如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等 感染途径 呼吸道、消化道、粘膜和伤口 主要菌种 荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌 均为双相性真菌 在我国极为少见，仅有个别病例报道,机会致病性真菌（opportunistic fungi）,多数是宿主正常菌群的成员 机体免疫力降低时致病 有逐渐增加趋势 主要菌种有 白假丝酵母菌、新
2、生隐球菌、 曲霉、毛霉、肺孢子菌等,第一节白假丝酵母菌,白假丝酵母菌的生物学性状 G+ 菌体圆形，直径36m 以出芽方式繁殖，形成假菌丝和厚膜孢子 假菌丝和厚膜孢子是鉴定的依据 培养呈类酵母型菌落,念珠菌属（Candida) 270多种，对人致病有7种 其中白假丝酵母菌（C.albicans)最常见 近年来都柏林丝酵母菌（C.dublinniensis)等耐药菌株增多,白假丝酵母菌的致病性,人腔道内的正常菌群 为最常见机会致病性真菌 致病作用 细胞壁糖蛋白黏附作用 假菌丝-插入细胞膜 代谢产物抑制免疫活性细胞 产生酯酶等类-破坏细胞,致病特点,微生物学检查,直接镜检 皮屑加10%KOH消化后直
3、接镜检 浓汁、痰等标本经 G 染色检查圆形厚膜孢子或假菌丝 假菌丝多-为致病状态的标志 分离培养 沙氏培养基25培养形成类酵母样菌落 鉴别鉴定 芽管形成试验 厚膜孢子形成试验,第二节 新生隐球菌 Cryptococcus neoformans,生物学性状 圆形酵母样细胞，直径412 m, 外周有肥厚的荚膜，以出芽方式繁殖，但不形成假菌丝 致病性 多为外源性感染 呼吸道吸入孢子是主要感染方式 肺部感染引起肺炎，预后良好 可播散至脑引起脑膜炎，预后不良,微生物学检查,直接镜检 用墨汁负染色法，见到有肥厚的荚膜的典型菌体即可诊断 培养 用沙氏培养基，形成酵母型菌落 抗原、抗体检测 核酸检测,第三节
4、其它感染性真菌,曲霉菌 毛霉菌,一、曲霉菌 Aspergillus,生物学性状 为多细胞性真菌，足细胞，顶囊 致病性 直接感染-呼吸系统曲霉菌病 真菌球型、肺炎型、肺肉芽肿型 超敏反应 过敏性支气管肺曲霉菌病、全身性曲霉菌病 毒素中毒与致癌 黄曲霉毒素与肝癌发病有关,二、毛霉菌 Mucor,广泛存在于自然界中 常引起食物霉变 为机会性致病菌 经唾液流入上颌窦或脑部引起脑膜炎，导致病人死亡,马尔尼菲青霉 (Penicillium marneffei),马尔尼菲青霉菌病,在艾滋病流行之前，马尔尼菲青霉病报道极少 在艾滋病流行之后，是东南亚地区及中国南部艾滋病患者最重要的机会性感染之一,马尔尼菲青霉
5、菌病,由于临床表现无特征性， 常易误诊 其最常见的临床表现是发热和体重下降 (约75%患者) 2/3患者有皮肤表现，50%患者有肺部症状；50% 患者有真菌血症 其他表现 贫血、淋巴结病，肝大伴或不伴有脾大,皮肤损害 一般多发生在面部、躯干和四肢其形态可各种各样，不具特异性，红斑、丘疹及结节,有的中心凹陷,呈传染性软疣样改变，还可有座疮样及毛囊炎样损害,确诊需作真菌培养,此真菌特征为温度依赖双相性 在37培养或组织中呈酵母型 在细胞外 真菌较长呈腊肠状 常弯曲，有横隔， 25培养 呈菌丝型， 并产生红色色素扩散入培养基中,温度依赖双相菌,27度培养的菌落,图4在沙堡培养基中, 25培养菌落呈暗
6、红色,绒毛状,可见红色色素扩散入培养基(左); 37培养菌落呈灰白色,光滑,无色素产生(右),图5显微镜下 25培养菌丝体分支分隔，有典型的帚状枝 分生孢子双轮生稍不对称200; 37培养酵母样细胞呈圆形、椭圆形或长管状 可见横壁1000,图6 扫描电镜,a. 25 ，可见分支分隔菌丝,有帚状枝,分生孢子呈双轮生,多数对称（3 000）,b. 酵母细胞37 ，呈卵圆形或圆柱形（3 000）,巨噬细胞内 P.marneffei,组织内 p.marneffei,组织内 p.marineffei（渡银染色）,骨髓穿刺网状细胞和中性细胞浆内充满大量酵母样菌体, 大量在细胞外, 其大小不一, 有的菌体肥大, 有的较小,有的荚膜清晰, 有的不清晰, 形态呈多形性, 圆形、椭圆形、细长形或马蹄形, 有的有清晰的横隔,骨髓活检可见酵母细胞壁着色良好呈深褐色或黑色，横壁处着色更深（染色700）,治 疗,最常用的为两性霉素B 早期治疗疗效佳,谢 谢,That is all,By by,白假丝酵母菌孢子与假菌丝,白假丝酵母菌厚膜孢子与假菌丝,白色念珠菌厚膜孢子,白色念珠菌菌落 (沙保氏培养基第4天),典型的类酵母菌落,出芽繁殖：孢子伸长成芽管， 不与母细胞分离，形成假菌丝,
