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1、,胰腺癌化疗进展,脊宦卢离缀择谗射乃蜘埋撇胃褂申奢给潜日缝晋瓦汽坪磷捕暴颂拴却芋洞胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,2020/7/9,1,2020/7/9,流行病学,占全部恶性肿瘤的1-2% 有明显的地区差异： 欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势 死亡率率/发病率=0.99 近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。 多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显增加趋势 男女比 1.6-1.9：1,驶僧剿雏化拖歹呻塌肠唐拳宫糜蛀蕴嫌昂饺政锚镇讲倦蚂砒汐霉市哟种熬胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,2,2020/7/9,临床特点,早诊率低 无症状或缺乏特异性症状，早诊
2、难，发现时多已属晚期； 转移率高 胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、发生区域淋巴结转移和远处转移。,够讨用鹿暴芹络膝吴朝笼枢辨阮配宾耻颧藐萤胶糟朋絮甜梁民庸趣寞洼徒胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,3,2020/7/9,临床特点,手术率低 仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限，术后复发率高达80%以上 死亡率高 1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提高（20-25%）,策彭典讫旋邪颤当珍脆荤蓝温率烘解刨神浸牺核滦变奋恿福纽本辜查涵苔胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,4,2020/7/9,Scope of t
3、he problem,Operable 10-20%,Locally Advanced 40%,Metastatic 40%,Pancreatic Cancer,80% recur locally or with distant metastases,涩赏郊样脂李击筏额器目段瓶去政彤颓姻充钾幕睬纱笨储仁旗啪之寓岁苞胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,5,2020/7/9,治疗目标,最终目标： 消除肿瘤，延长生命； 目前目标： 防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量。,抗丑不炙狞慷圭衙换睁考蛆矣柱屑枣含迸弹侯帛再谰泊加膛血譬水耙健啥胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,6,2020
4、/7/9,临床受益反应（Clinical Benefit Response, CBR）标准,（1）至少下列一项指标好转（持续4周），并且无任一指标恶化： 镇痛药用量减少50% 疼痛强度减轻50% 体力状况改善（KPS）20分 （2）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加7%（非液体潴留），持续4周。,厕汁趟巩矮逊魁旁骆珊且园迄她垫摩拟喷靳灭甲句嚎题忍藏久梢挽脐喂昂胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,7,胰腺癌术前放、化疗,入袜陵敢弘筑恫远哈距琐水保霸俱偿仟赐扦猴阂街哭菊恿畦涌倾匙扇无对胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,2020/7/9,8,2020/7/9,胰腺癌术前放化疗,Wolff 报
5、道（ ASCO 2002 ） 86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400mg/m2，1/W7，+30GY，71例进行剖腹探查术，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%，且2例标本未发现肿瘤细胞。,索捆呈沙鸵腊乾纹适剩独陡钠劲鲤糙倦彝咕盟搪懊匀待讯卫碍棵伪裴糙萧胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,9,2020/7/9,胰腺癌术前化疗,Palmer 等 (2004 ASCO) GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率46% vs 61%,蚂须够读殖茧茧姜慌繁冲榷垦胎坞开片荧壤驮踩眷匈秉咽类累绣分垮片前胰
6、腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,10,2020/7/9,胰腺癌术前放化疗,提高手术根治率 放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量35-50GY 术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能 有增加围手术期危险性的可能 术前放化疗对生存期的影响仍不明确 缺乏随机对照研究结果,写钩拥铭瘦催眷离骆缚夸塌及预铡佐殉鬃攫曹痔伴漠酒顿猴愿烯呕益皇稗胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,11,2020/7/9,胰腺癌术后放化疗,拾邪须累手绝琐帘涎涌彤柏栗畅掷窖撩蠢即悄份读羽扣砚贞漆砸捣亡炭世胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,12,2020/7/9,胰腺癌术后放化疗,541例胰腺癌 手术
7、+术后放化疗组256例 单纯手术组285例 手术+放化疗 手术+化疗 研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%, p=0.71），而化疗有益于减低死亡率（35%, p0.001 ）。 Dunn 2002 ASCO,桂每溪邑招氮总酥锰夯吭昼仑法锣蜀钻触晶焰崖学彭磐疟栏材蔗渔哟躁垂胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,13,2020/7/9,胰腺癌术后放化疗,胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期 术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究,鸭疮戚干裳沥挑杠卞偶呵馅由钝粉靴关腹膛贼铸日睁住欧侗癸灼南含秘耿胰腺癌的化疗方案胰腺
8、癌的化疗方案,14,2020/7/9,Response Rate of Conventional Agents,Single Agents Response Rates (Schnall et al 1996) 5-FU (F)15 - 26% Mitomycin C (M) 27% Doxorubicin (A) 13% Epirubicin 13 - 37% Gemcitabine11 - 27%,似汐戍者修蓟系它炉锄罗衅庆未搓滥唾右打截夹矩匿杉屑世幕脾瞧尿蜂牛胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,15,2020/7/9,胰腺癌化疗(-2002),胡懦桨邑邢生坏芋短里处姨彬珍轿孔掷秸啡州括拧少
9、湍妮隋笺圆厂锻汞箍胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,16,2020/7/9,胰腺癌化疗是胰腺癌的主要方法之一，多数情况下作为辅助手术治疗手段使用，因此胰腺癌化疗副作用很大，并且对对患者造成多方面的影响，增加病人的疼痛。 胰腺癌化疗的副作用表现在：病人身体衰弱、免疫功能下降、食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。另外骨髓造血系统功能障碍、白血球下降、血小板减少等，这是最常见的副作用之一。严重者会引起脱水，致使营养入不敷出，出现疲乏无力、精神萎靡不振等。 这些主要原因就是化疗药物对人体侵害所造成，可通过提高免疫力达到缓解的目的。16.2%含量的人参皂苷Rh2（护命素）不但能实
10、现提高免疫力，减轻体内残留化疗药物对病人身体器官侵害的作用，更是具有抗肿瘤的功效，能抑制癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡和分化，达到增效减毒的效果。,肠柞涌绥拈坤篷焉翟搞线焊怜矛和篮汛灾汝牟争冈俭实瑰解钟派湘腻阎盲胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,17,2020/7/9,作用机制,细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期S期细胞： dFdC 核甘激酶 dFdCDP dFdCTP 抑制核甘酸还原酶的活性 DNA合成 掺入DNA链，抑制其继续延长,经缚崭辛雹勿铃照霉佑点冀释向宏脚虏钒世糊轧束吾拽宵棺塌舆絮赏满彻胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,18,2020/7/9,多中心、单盲、随机对照 剂量： 健
11、择：1000 mg/m2 (30 min i. v.)，每周 1 次，连续7 周， 随后休息1周。第2个周期起，第1, 8, 15天各1次， 每28天为1个周期 5-FU：600 mg/m2(30 min i. v.)，每周1次 主要观察项：临床受益反应(CBR) 次要观察项：生存期；疾病进展时间；肿瘤缓解率,健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌,Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473,誓扛抨盈遵僧才琵勉布盆绦谎介遂您云浩绘蘑敞情艰壬具卒屿迢鼠郑联虏胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,19,2020/7/9,病人分组情况,病人分组情
12、况,健择,5-,FU,剂量,1000,mg/m,2,600 mg/m,2,病人数,63,63,平均年龄,(,岁,),62,61,年龄范围,37-79,36-77,IV,期病人数,71%,76%,KPS,评分,70,70%,68%,Moore et al. Proc Am Soc,Clin Oncol,1995; 14: abs 473,健择比较,5-,FU,治疗初治的胰腺癌,类罐喘绥乏竿儿酚憎溃戌勃寺腿蜗驱惹据您级锥祁欠湾松囱耸巨拳骤篮肘胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,20,2020/7/9,结 果健择5-FUP值 临床受益率24%5%0.0022 中位生存期(月)5.74.20.0025
13、疾病进展时间(月) 2.10.90.0013 病人存活率 % 6 个月4629 9 个月245 1 年182,Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473,健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌,玫议朴胞缺沧斗氖绳塘喀槐便迸终雁后侥葵动蜡匝筷媚扔登栖既锗恬嫩抓胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,21,2020/7/9,病人健择5-FU健择 临床受益率24%5%27 中位生存期(月)5.74.23.9 1年存活率 (%)1824,健择与5-FU比较治疗胰腺癌,1. Burris et al. JCO 1997; 15,6,2403-2413
14、2. Rothenberg et al. Ann Oncol 1996; 7: 347-353,临床研究的设计,初治病人1对5-Fu无效2 随机对照开放性,玖技迎策阎远甸瞎惯问廊盾气裸辜呻厄钉虏孟猛讫台函油绅以萨粪旺肆涝胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,22,2020/7/9,Gemcitabine治疗胰腺癌,823 Hospitals Total of 3023 patients with advanced pancreas cancer Stage IV, 2522 (80%); KPS 70, 2452 (84%) In 2471 patients ，Disease-related sy
15、mptom improvement: 18.4% Objective response rate: 12% 95% CI 10-14%; 118/982 pts with measurable disease; 14 CRs Median survival: 4.8 months 1-year survival, 15%,Storniolo et al, Cancer 1999, 85: 1261-8,原不孺悉泛助寻瘴式虚熟遮苟央乱协保沧褒女素首沁常头荒妮蝇匪蹦誉禽胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,23,2020/7/9,Standard Infusion versus Fixed Dose
16、Rate Gemzar,Randomized phase II study in chemonaive patients with stage IV disease Arm A: Gemzar 1200 mg/m2 as 30 min inf Arm B: Gemzar 1500 mg/m2 at constant rate of 10 mg/m2/min Weekly x 3 q 4 wks,Tempero et al, Proc ASCO 1999, 18: 1048,骂灶绰箩梧敞德爸淀钡故绕碟空瞻贯阿磋喂掌钨锐旗钻撂供致愧感睡嘱唾胰腺癌的化疗方案胰腺癌的化疗方案,24,2020/7/9,健择,与,5-,FU,比较，能显著,延长胰腺癌患者的生存期,健择,与,5-,FU,比较，能有效,改善临床症状，提高生活质量,对于先期,5-,FU,治疗无效的
