T淋巴细胞的分类知识分享

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1、,T淋巴细胞的分类,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,(一)按对抗原应答的状态分类,初始T细胞(naive T cell, 即Tn, CD45RA+) 效应T细胞 (effector T cell, 即Te, 如Th1、 Th2、Tfh、Th17、Treg等) 记忆T细胞(memory T cell, 即Tm, CD45RO+),记忆性T细胞功能特点,来源于效应T细胞,还可由naiveT细胞直接转化而来 。 对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和更有效的免疫反应。 能存活数年甚至

2、数十年,具有长期的保护效应。是疫苗应用的理论基础。 能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。,记忆性T细胞的亚类及特点,小鼠体内实验显示,抗原初次刺激之后,T细胞有一个程序性的分化途径:未致敏T细胞效应T细TEMTCM.,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,(二)按TCR肽链组成分类,NKT,T细胞和T细胞特性的比较,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,(三)CD4+T与CD8+T细胞的比较

3、 CD4+T细胞 CD8+T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 识别抗原肽 1318AA 810AA MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 辅助体液Ir + - 细胞毒作用 + +,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,Th0:属于naive细胞 Th1:分泌IFN-、IL-12,参与细胞免疫应答 Th2:分泌IL-4,参与体液免疫应答 Tfh:分泌IL-21,辅助B细胞分化为浆细胞 Th3:分泌TGF-,属于Treg细胞亚群 Th17:分泌IL-17,

4、参与炎症反应 Th9:分泌IL-9,也可分泌IL-10,但无免疫抑制效应,可介导某些炎症性疾病。,(四)按CD4+T细胞的分泌细胞因子不同分类,目前公认的CD4+Th亚群,Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,(五)按T细胞功能分类,辅助性T细胞( help T cell,Th) 抑制性T细胞(regulatory T cells, Treg) 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, Tc),辅助性

5、T细胞,Th1: 分泌IFN-、IL-12,激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞,介导迟发型超敏反应,又名TDTH。 Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L,辅助B细胞产生抗体。 Tfh:定位于淋巴滤泡,主要辅助B细胞的T细胞亚群。 Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,Effector functions of Th1 cells,pCTL,CTL,Lysis of target,Induction of CTL differentiation,IFN-,Inflammatory Th1 T cell

6、,Th1,Macrophage,Activated macrophage,Killing of intracellular bacteria,IL-12,IFN-,IL-2,Th2,Th0,V D J C C,Ig isotype switch factor,IgG,V D J C,IgE,CD40L-CD40 + IL-4,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1,Th1 IL-12-/-鼠易患超急性EAE; IL-23-/-鼠抵抗 EAE,且不产生IL-17; 提示IL-23可能在

7、一个未知的炎症细胞群体中起调节作用,促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il-23依赖的细胞亚群。 IL-23促进活化的T细胞分泌IL-17; Transfer IL-17产生的CD4+T可诱发EAE。,Th17的研究历史(2),Th17的研究历史(3),2005-2006年: 提出Th17的概念 最早参与抗感染应答的效应T细胞 其特异性的核转录因子RORrt。,Th17的功能,分泌IL-17诱导感染局部的细胞分泌吸引PMN的细胞因子和趋化因子 分泌IL-22 和IL-17 诱导角化细胞表达抗微生物肽(如-防御素等),参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病,按T细胞功能分类,辅助性T细胞(

8、help T cell,Th) 抑制性T细胞(regulatory T cells, Treg) 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell),调节性T细胞(Treg),包括CD4+Treg,CD8+Treg和CD4-CD8-Treg CD4+ CD25+FoxP3+Treg 1)天然调节性T细胞(nTreg) 2)诱导性T细胞(iTreg) Tr1 (由IL-10诱导产生,分泌更多IL-10) Th3 (口服低剂量抗原诱导产生, 分泌更多TGF-),Treg 的免疫抑制机制,各种CD4+T细胞的功能,Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.

9、,各种辅助性T细胞的来源及联系,Helper T cell differentiation(1),Flexibility and plasticity of helper T cells,按T细胞功能分类,辅助性T细胞( help T cell,Th) 抑制性T细胞(regulatory T cells, Treg) 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell),细胞毒性T细胞,CD8+T细胞:又称CTL或Tc,抗胞内微生物感染、抗肿瘤及参与移植排斥反应。 CD4+CTL:占极少数,只在活化阶段受MHC-II类分子限制,亦无抗原特异性,主要参与清除活化的APC和活化的T细胞 。 T细胞、

10、NKT细胞:无MHC限制性,主要识别由CD1分子提呈的脂类抗原,表现为非特异性杀伤效应。,特异性介导靶细胞裂解或凋亡,其机制为: 释放穿孔素靶细胞裂解、死亡 释放颗粒酶 借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 细胞凋亡 高表达FasL Fas/FasL途径 靶细胞凋亡 分泌TNF-,CD8+细胞毒性T细胞 ( Cytotoxic T lymphocyte, CTL or cytotoxic T cell, Tc ),Menu,F,B,Menu,F,B,NKT细胞 表面标志及发育,表面标志:TCR、CD3,人CD56和小鼠NK1.1,占脾脏总T 2.5%,肝脏总T 30% 。 来源与发育: NKT细胞主要在胸腺内发育 CD4+CD8+ 前T细胞 表达TCR 后与CD1d-iGb3复合物结合 阳性选择 CD4-CD8- 进入外周 在外周获得NK细胞的表型,NKT细胞的功能,表达CD40L、分泌趋化因子和Th1、Th2型CK; 促进APC的抗原提呈功能和IL-12的产生; IL-12进一步促进NKT细胞活化和IFN-、IL-4、IL-13等产生,促进NK细胞和B细胞活化 。,NKT细胞识别DC、M提呈脂类和糖脂类抗原 , 参与炎症反应及免疫调节,Thank you!,

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