微生物学引起人类疾病的病毒[共31页]

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1、引起人类疾病的病毒流行性感冒病毒肝炎病毒人类免疫缺陷病毒,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的(-) SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白(RNP),流行性感冒病毒(influenza virus),生物学特性,流感病毒的生活史,分型与变异,根据核糖核蛋白( RNP )和基质蛋白( M蛋白)的不同,可分为甲(A),乙(B),丙(C)型。 根据血凝素(hemagglutinin, HA)和神经氨酸酶(neuraminidase, NA) 分为若干亚型(H1H13,N1N9)。 RNA分节段,因而:流感病毒的基因重组频率高,易发生突

2、变 HA,NA易变异,而引起大流行。 1997年,香港地区禽类流感病毒(H5N1)传染给人,引起全球恐慌。,抗原漂移 因HA或NA的点突变造成,变异幅度小,属量变,引起局部中、小型流行。,抗原转换 因HA或NA的大幅度变异造成,属质变,导致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行。,培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖,但不引起明显的病变。 抵抗力 不耐热,对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,“流行性感冒”( Influenza )是依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“un infuenza di freddo”,即“寒冷的影响 ”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感

3、染。,常见症状 发热、畏寒、肌肉酸痛、出汗、咳嗽、鼻塞 、咽痛、头痛、厌食 、乏力,致病性与免疫,免疫性: 痊愈后对同型流感病毒有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及中和抗体(IgG 、IgM),检查与防治,检查: 病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定 抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析 防治 药物治疗 盐酸金刚烷胺、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗、亚单位疫苗、减毒活疫苗、核酸疫苗,肝炎病毒 甲,乙,丙,丁,戊型肝炎病毒 hepatitis

4、(A,B,C,D,E)Virus 乙型肝炎病毒(HBV) 嗜肝DNA病毒科 据世界卫生组织资料显示,全世界现有3.5亿慢性HBV携带者,占世界人口的5%。 我国乙型肝炎病毒感染者1.2亿,占总人口的9.09,其中有1/4是慢性乙型肝炎,大约是3000万例,每年约有35万人死于慢性乙型肝炎的相关疾病。 据调查推算,中国的慢性乙型肝炎病人中,约15%25%最终将死于肝硬化或合并肝癌。乙型肝炎病毒携带者最终死于相关肝病的危险性,男性为50%,女性为15%。这与男性的病毒不易被清除,以及男性吸烟和饮酒等因素有关。,小球形颗粒 22nm,三种颗粒中最常见的存在形式,由HbsAg组成,不含DNA,不具感染

5、性。 管形颗粒 22nm,长150700nm,小球形颗粒的聚合体。,HBV的培养 HBV的组织培养尚未成功。 南非学者从一个HBsAg阳性原发性肝癌组织建立的细胞系(PLC/PRF/5)中找到HBsAg的复制,能产生HBsAg,其抗原性与免疫性均与血液中的HBsAg相同。目前,此细胞系已用于体外研究病毒基因组表达的有用模型。 黑猩猩是HBV的易感动物,可用于研究HBV的发病机理,检测自动免疫、被动免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。但黑猩猩的来源短缺,难以广泛应用。,3、 检查与防治(“两对半”) 防治:血液、性接触等,母婴,抗病毒药物治疗:(1) -干扰素 (2)干扰素诱导(3)阿糖腺苷及单磷

6、阿糖腺苷: 抑制病毒的 DNA 聚合酶及核苷酸还原酶活力,从而阻断 HBV 的复制。(4)无环鸟苷及6-脱氧无环鸟苷:选择性抑制病毒 DNA 聚合酶,有较强的抗病毒活动,对人体的毒性较低。(5)拉米夫定: 二脱氧胞嘧啶核苷类药物(6)中医中药治疗 治疗原则为去邪、补虚及调理阴阳气血。(7)护肝药物 如维生素类、促进能量代谢的药物。,人类免疫缺陷病毒(HIV) 艾滋病人(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS,获得性免疫缺陷综合症)的病原体,系引起细胞病变的灵长类逆转录病毒之一,属逆转录病毒科。 1983年首先从1例淋巴腺病综合征患者分离到,1984年美国

7、Gallo等从艾滋病人分离到逆转录病毒,后来证明这二种病毒是一样的。 1986年国际病毒命名委员统一称为人类免疫缺陷病毒 (Human Immunodificiency Virus ,HIV) 。,6全球艾滋病疫情年度报告 联合国艾滋病规划署和世界卫生组织发布2006年艾滋病流行报告。报告指出,截至2006年12月,世界共有艾滋病感染者3950万,2006年新感染430万,新死亡290万。,5全球艾滋病疫情年度报告 撒哈拉以南的非洲地区仍然是艾滋病病毒感染者最多的地区。本年度该地区新增感染者万,艾滋病病毒感染者总数达万。 东欧和中亚地区是病毒感染者增加最快的地区,感染人数比年度增加了,死于艾滋

8、病的人数增加了倍。 中国年报告首例艾滋病,2006年1月,由中国卫生部、联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合做出的2005年中国艾滋病疫情与防治工作进展正式公布,报告显示:截至2005年底,中国有艾滋病病毒感染者约65万人,其中艾滋病病人约7.5万人。,1、 生物学性状 (1)形态与结构 球形,直径100120nm,内含病毒RNA和酶,外层囊膜嵌有gp120和gp41,组成刺突和跨膜蛋白。囊膜内面为P17蛋白构成的衣壳,其内有核心蛋白(P24)包裹RNA。,酶包括:逆转录酶、整合酶、蛋白酶,(2)培养特性 将病人自身外周或骨髓中淋巴细胞经PHA刺激4872小时作体外培养,12周后,病毒增殖可释

9、放至细胞外,并使细胞融合成多核巨细胞,最后破溃死亡。 HIV动物感染范围窄,仅黑猩猩和长臂猿,一般多用黑猩猩做实验。用感染HIV细胞或无细胞的HIV滤液感染黑猩猩,或将感染HIV黑猩猩血液输给正常黑猩猩都感染成功,但无论黑猩猩或长臂猿感染后都不发生疾病。,(3)抵抗力 对热敏感:5630min灭活,但室温保存7天仍保持活性。 对消毒剂和去污剂敏感:0.2%次氯酸钠,0.1%漂白粉,70%乙醇,35%异丙醇、50%乙醚、0.3%H2O2、0.5%来苏尔处理5能灭活病毒。,2、致病性 传染源:HIV感染者 传播途径有: 1)性传播:通过男性同性恋之间及异性间的性接触感染。 2)血液传播:通过输血、

10、血液制品或没有消毒好的注射器传播,静脉嗜毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染(我国云南边镜静脉嗜毒者感染率达60%)。 3)母婴传播:包括经胎盘、产道和哺乳方式传播。,艾滋病的易感人群,主要是指男性同性恋患者、静脉吸毒成瘾者、血友病患者,接受输血及其它血制品者、 与以上高危人群有性关系者等。,3、致病机制 HIV选择性地侵犯带有CD4分子的细胞,主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体,通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使病毒穿入易感细胞内,造成细胞破坏。其机制尚未完全清楚。,艾滋病病毒感染后的三个发展时期,1)急性感染

11、期一般在感染后2-6周出现,症状似感冒,能很快自愈。这个时期可以检测到艾滋病病毒抗原,但是检测不出艾滋病病毒抗体。 2) 无症状感染期(潜伏期)自从感染上艾滋病病毒到发展成艾滋病病人,这一段时间成为潜伏期。潜伏期长短个体差异很大,短至不到一年,长至可达15年以上,平均5-7年。 3)艾滋病发病期当艾滋病病毒感染者体内免疫系统遭到严重破坏、不能维持最低的抗病能力时,便出现很难治愈的多种症状,成为艾滋病人。成为艾滋病人后,一般会在半年至两年内死亡。,临床症状 爱滋病人由于免疫功能严重缺损,常合并严重的机会感染,常见的有细胞(鸟分枝杆菌)、原虫(卡氏肺囊虫、弓形体)、真菌(白色念珠菌、新型隐球菌)、

12、病毒(巨细胞病毒、单纯疱疹病毒,乙型肝炎病毒),最后导致无法控制而死亡,另一些病例可发生Kaposis肉瘤或恶性淋巴瘤或引起间质肺炎和亚急性脑炎。,免疫性 HIV感染后可刺激机体生产抗体(针对Gp120,Gp41和核心蛋白P24)。 但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触,且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异,原有抗体失去作用。在潜伏感染阶段,HIV前病毒整合入宿主细胞基因组中,不被免疫系统识别,逃避免疫清除。这些都与HIV引起持续感染有关。,微生物学诊断 (一)抗体检测 主要有酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫荧光试验(IFA)。 ( 二 ) 抗原检测 (三)核酸检测 用PCR法检测HIV基

13、因,具有快速、高效、敏感和特异等优点,目前该法已被应用于HIV感染早期诊断及艾滋病的研究中。,防治原则,防治措施包括: (一)宣传普及防治知识。 (二)建立HIV感染和艾滋病的监测系统,掌握流行动态。对高危人群实行监测,严格管理艾滋病人及HIV感染者。 (三)对供血者进行HIV抗体检测,确保血液制品安全。 (四)加强国境检疫,防止本病传入。,抗艾滋病药物主要有以下几类:1抗逆转录病毒药物这类药物可作为(在转录过程中起主导作用的酶)的底物或竞争性抑制药阻止病毒的复制。这类药物主要分为以下5类。1.1核苷类目前临床应用的新药有齐多夫定、拉米夫定等双脱氧核苷类。1.2非核苷类逆转录酶抑制药代表药为地

14、拉韦定、奈韦拉平等。1.3蛋白酶抑制药:沙喹那韦、利托那韦()和吲哚那韦等。 1.4侵入抑制药: 20和 806。1.5整合酶抑制药齐多夫定单核苷酸等。2免疫调节药物如干扰素、白细胞介素2和丙种球蛋白等 3抗机会性感染药4抗“鸡尾酒”疗法5疫苗6抗中药,疫苗研究 用于临床试验的几种疫苗: 灭活病毒粒子疫苗 减毒活病毒疫苗 合成肽疫苗 活载体疫苗亚单位疫苗: 如gag - env。 抗独特型抗体疫苗:如用HIVgp120 的中和抗体和抗CD4 单克隆抗体为抗原 其它:可溶性CD4 分子疫苗、治疗性疫苗等,为什么说艾滋病是能够预防的?,首先艾滋病病毒的传播途径非常明确,通过血液传播、性传播和母婴传播; 其次,艾滋病病毒在体外环境下很脆弱,很容易被杀死,因此艾滋病病毒不通过空气、食物、水等一般性日常生活接触传播。 另外,艾滋病病毒不能在蚊虫体内生存,不能通过蚊虫叮咬传播。 因此,艾滋病的传播主要与人类的社会行为有关,完全可以通过规范人们的社会行为而被阻断,是能够预防的。,

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