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1、免 疫 细 胞,造血干细胞(HSC),造血干细胞(HSC),具有高度自我更新和多向分化潜能，是各种免疫细胞的共同祖先，表面标志CD34+/CD38-。,HSC的分化依赖于骨髓和胸腺造血微环境，部分分裂增殖以维持数量相对恒定，部分增殖分化成表面标志为CD34+/CD38+的定向干细胞，包括淋巴样干细胞(LSC)和髓样干细胞(MSC)。,LSC继续分化为T细胞、B细胞和NK细胞。 MSC进一步分化为单核-巨噬细胞、DC细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞和血小板。,HSC发育为成熟免疫细胞的每一阶段均需多种细胞因子参与。,免疫细胞分化过程,造血干细胞移植,将正常HSC输入
2、经超剂量放、化疗的患者体内，替代原有病理性或缺陷的造血干细胞，重建其造血和免疫功能。,骨髓移植 外周血干细胞移植 脐血移植,造血干细胞移植包括：,20世纪50年代开始使用。HSC存在于扁骨、不规则骨和长骨两端的红骨髓，为采集600ml骨髓，需给供者局部麻醉，经多次骨穿才能完成。,骨髓移植：,通过造血干细胞“动员”技术，使骨髓HSC进入外周血，采集分离约200ml外周血即可获得足够数量HSC并用于移植。,外周血干细胞移植：,脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液，含有可以重建人体造血和免疫系统的HSC，可用于移植。,脐血移植：,来源丰富、取材简单；,脐血移植的优势：,对供受体
3、HLA相符的要求相对较低；,脐血NK和LAK细胞多，有利于GVL；,不易受病毒或残留肿瘤细胞污染；,HSC增殖和自我增殖能力强；,脐血T、B细胞相对不成熟，GVHD发生率低；,脐血含基质细胞，能提供HSC生长的微环境。,2009.02.27报道： 一名26岁产妇临产前突然查出患白血病，第三军医大学新桥医院的专家待其分娩后，用该产妇父亲“骨髓和外周血”HSC+婴儿出生时采集的脐带血对白血病进行联合移植治疗，获得成功。,HSC是导入外源基因理想的靶细胞：,造血干细胞与基因治疗,多种疾病与造血细胞异常有关，将缺陷基因导入可缓解症状。,HSC具有自我更新能力，可在患者体内长期存活并表达外源基因产物；,HSC具有多向分化潜能，分化成的转基因血细胞可分布全身发挥效应；,2000年4月，法国科学家在Science上报道：从2名患有严重免疫缺陷症的患儿骨髓中抽取HSC，以逆转录病毒为载体，将正常基因导入其中，然后回输给病孩。经10个月随访，获得较满意的效果，患儿免疫系统达到正常水平。,存在困难：,在骨髓单个核细胞中比例不足1，难以获得足量高纯度HSC；,HSC虽可在体外扩增，但增殖能力往往衰减，且易走向分化；,HSC生物学尚未完全弄清，外源基因导入后其表达难以控制；,90HSC处于非增殖期，多种载体对其转染效率较低。,谢谢观看,
