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1、,第 一章 总论,绪言 第 一 章 总论 第 二 章 外周神经系统药物 第 三 章 中枢神经系统药物 第 四 章 血液循环系统药物 第 五 章 作用于消化系统的药物 第 六 章 呼吸系统药物 第 七 章 利尿药与脱水药 第 八 章 作用于生殖系统的药物 第 九 章 皮质激素类药物 第 十 章 自体活性物质与解热镇痛 抗炎药 第十一 章 水盐代谢调节药和营养药 第十二 章 抗微生物药物 第十三 章 消毒防腐药 第十四 章 抗寄生虫药 第十五 章 特效解毒药,作用、作用机制,吸收、分布、代谢、排泄,第 一章 总论 第一节 药物对机体的作用 第二节 机体对药物的作用 第三节 影响药物作用的因素及合理
2、用药,1）兴奋性改变： (1)兴奋性：指机体感受刺激产生反应的能力。 兴奋（亢进）：使机体器官原有功能的提高。 抑制（麻痹）使机体器官原有功能降低。过度兴奋转入衰竭， 是另外一种性质的抑制。 (2)兴奋药：使兴奋性增高，功能增强, 如尼可刹米兴奋呼吸 指数使呼吸增强。 (3)抑制药：使兴奋性降低，功能减弱，如吗啡抑制呼吸中枢 使呼吸减弱。 2）新陈代谢改变:通过影响新陈代谢而发挥效应，如肾上腺 素使血糖升高；胰岛素使血糖降低。 3）适应性改变:通过增强或抑制机体对环境变化的适应性而 达到防治疾病的目的,如免疫增强药/抑制药。 4）杀虫灭菌：抗生素、左旋咪唑,（二）药物作用的基本表现,1.局部作
3、用 (local action) （阻断N感受器） 全身作用 (absorptive action) （吸收作用） 2.直接作用 (dirct action) （原发作用) 间接作用 (indirect action)（继发作用）,(三)药物作用的方式,反射弧,Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS,M,(Atropine),（四）药物作用的选择性(Selectivity),1、选择性：指药物只对某些组织器官发生明显作用，而对其它组织作用很小或无作用。 2、选择性形成的因素： (1)受体分布的不均匀性； (2)组织生化功能差异，组织中酶的
4、分布和活性有关； (3)细胞结构的差异，如青霉素通过抑制细胞壁合成选择性地杀灭G+菌 而对人和动物的细胞无任何影响; (4)药物对不同组织的亲和力不同，选择分布靶组织,碘甲状腺1万倍.,（五）药物作用的临床效果 (Therapeutic Effects and Adverse Reactions),副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应,对因治疗(治本) 对症治疗(治标) 补充治疗(替代),药物作用的两重性,不良反应： 对机体不利、不符用药目的,（1）副反应 (Side reaction) 在常用剂量下与治疗目的无关的效应（副作用）。发生的常用剂量 下，不严重，难避免的。如
5、阿托品用于解除胃肠痉挛时，引起口干心悸、便秘等副反应。,阿托品 (Atropine) M受体阻断药,量大或蓄积或机体敏感性高发生有害的反应，一般比较严重，可以预知 和可避免的。分为： 急性毒性(Acute toxicity)：剂量过大，多损害循环、呼吸及神经系统功能 慢性毒性(Chronic toxicity)：蓄积过多，多损害肝、肾、骨髓、内分泌等 致癌、致畸胎、致突变三致反应也属于慢性毒性范畴 致畸作用(Teratogenesis） ：影响胚胎的正常发育而引起畸胎的作用，常 发生于妊娠头20天至3个月内（罗可坦）。 致突变(Mutagenesis)与致癌(Carcinogenesis)作用
6、：致突变作用指药物使 DNA分子中的碱基对排列顺序发生改变(基因突变). 氨茶碱、异烟肼、催 眠药；阿霉素、甲苄肼。 企图增加剂量或延长疗程以达到治疗目的是有限度的，过量用药是 十分危险的。用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。,2.毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity),3.后遗效应（After effect） 停药后残留药物引起的生物效应.如长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下。 4.停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高 5.变态反应（Alle
7、rgy） 仅见于少数特异质病畜， 很小量即可引起，但不像人类那样普遍。,6.特异质反应（idiosyncrasy） 特异质病动物对某种药物反应异常增高遗传性的G-6-PD（葡萄糖6磷酸 脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血。 7继发反应：指继发于药物治疗作用之后的一种不良反应，如长期应用 广谱抗生素引起的两重感染。,药物即毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用!,(一)药物的构 效关系：药物作用的特异性取决于药物特异化学结构. 药物结构:基本骨架、活性基团、侧链长短及立体构型等 （AD/NA/异丙AD, -OH位置不同,作用不同）,二.药物的构效与量效关系,1.量效关系(dose-effect re
8、lationship): 药效随剂量/浓度的增加而增加的规律性变化. 2.最小有效量(阈剂量,minimum effective dose ): 刚引起药理效应的剂量.(ED) 3.极量（maximum dose): 引起最大效应而不发生中毒的剂量. 4.常用量:比阈剂量大,比极量小的剂量. 5.最小中毒量（minimum toxic dose): 刚引起轻度中毒的量.(TD) 6.致死量(lethal dose):引起死亡的剂量.,（二）药物量效关系（Dose-effect Relationship ）,药物作用的量效关系曲线,100只受试动物产生同一效应所需药物浓度频数图,质反应的频数分布
9、曲线和累加量效曲线,阳性反应频路,常态分布曲线,对数剂量,7.效价强度(potency):药物达到一定效应时所需的剂量. 8.最大效能(maximum efficacy,Emax):最大效应. 9.半数致死量(LD50):引起半数动物死亡的剂量. 10.半数有效量(ED50):引起半数动物阳性反应的剂量. 11.治疗指数(therapeutic index, TI):LD50与ED50的比值(LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小. 12.安全性评价指标 (1) 治疗指数（Therapeutic Index, TI）=LD50/ED50 (2) 安全范围（Safety range)
10、 ED95 LD5之间的距离95%有效量,5%致死量.,各种利尿药的作用强度及最大效能比较,治疗指数 (Therapeutic Index) 表示药物安全性,药物的安全性指标：治疗指数及安全范围,A药的治疗指数比B药大、A药与C药的治疗指数相等，但A药的安全范围较大、C药治疗指数比B药大而安全范围无区别。 有效量的量效关系 中毒量的量效关系 有效百分数或中毒 百分数,（一）非特异性药物作用机制: 1.渗透压作用: 如甘露醇的脱水作用. 2.脂溶作用: 如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用. 3.影响PH: 如抗酸药中和胃酸. 4.络合作用: 如二巯基丙醇络合汞,砷等重金属离子解毒. 5.膜稳定
11、作用： 阻止动作电位的产生及传导，如局部麻醉药，某些抗心律失常药等。,二药物作用机制（Mechanisms of Drug Action）,（二）特异性药物作用机制:,1、干扰或参与代谢过程： 对酶的影响，多数药物能抑制酶的活性，如新斯的明竞争性抑制胆碱酯酶，奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+ATP酶（抑制胃酸分泌），而有些药本身就是酶，如胃蛋白酶。 参与或干扰细胞代谢，伪品掺入也称抗代谢药，如5-氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似，掺入癌细胞DNA及RNA中干扰蛋白合成而发挥抗癌作用。 影响核酸代谢，许多抗癌药是通过干扰癌细胞DNA或RNA代谢过程而发挥疗效的。许多抗生素（包括喹诺酮类）也是作用于细
12、菌核酸代谢而发挥抑菌或杀菌效应的。,2、影响生物膜的功能：如作用于细胞膜的离子通道的抗心律失常药通过影响Na+、Ca2+或K+的跨膜转运而发挥作用。 3、影响体内活性物质：乙酰水扬酸通过抑制前列腺素合成而发挥解热、镇痛和抗炎作用。 4、影响递质释放或激素分泌：如麻黄碱促进末梢释放去甲肾上腺素(NA)。 5、影响生理物质转运 在体内主动转运需要载体参与，干扰这一环节可药理效应。如利尿药抑制肾小管Na+-K+、Na+-H+交换而发挥排钠利尿作用。 6、影响免疫机制 除免疫血清及疫苗外，免疫增强药及免疫抑制药通过影响免疫机制发挥疗效。 7、影响受体功能：,7.受体机制,（1）受体的概念 （Defin
13、ition of Receptor） Any large molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect 任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子,内源性配体,（2）药物和特异性受体结合方式:,离子键（ ionic bonds ） 氢键（ hydrogen bonds ） 范德瓦尔斯力( Van der Waals forces ） 共价键（ covalent bonds ）,Receptor,药物,高敏感性（Sensitivity) 含量极微的配体(10pg/1g组织)引起效应 高特异性（Specificity
14、） 高选择性 (Selectivity) 高亲和力 (Affinity ) 1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应 可饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换,(3)受体的特性:,（6）受体类型 (Receptor classes),门控离子通道型受体（离子通道型受体),(G 蛋白耦联受体),(细胞内受体),(具酪氨酸激酶活性受体),ligand gated ion channels (ionotropic) Intracellular receptors (细胞因子受体:催乳素) G-protein-coupled
15、receptors Receptors with tyrosine kinase activity,（离子通道型受体，Ligand-Gated Channels） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、 谷氨酸、天门冬氨酸）,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜 活化 离子通道开放 膜去极化或超 极化, G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor),7个,具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶 配体：胰岛素、胰
16、岛素样生长因子、上 皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子,配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 酪氨酸残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应,细胞内受体（Intracellular Receptor） 配体:皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D Intracellular Mechanism: Steroid,药物细胞外信号如何进入细胞内？ 通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度 而发挥信号的放大与传递作用。 cAMP cGMP Calcium Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体，顺浓度梯度，不耗能 如：Glucose, Iron, 5-fluorouracil, calcium, lead,5.胞饮
