《药理学第四章知识课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学第四章知识课件（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,根据其临床用途分为,抗精神病药物（antipsychotic drugs） 抗躁狂症药物（antimanic drugs） 抗抑郁症药物（antidepressants） 抗焦虑症药物（anxiolytics）,药物分类,根据化学结构分为四类： 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他 这些药物大多具有相似的药理作用及其作用机制。,一、 吩噻嗪类,氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪类
2、药物的典型代表，也是应用最广泛的药物。 Chlorpromazine又名冬眠灵（wintermine），主要阻断脑内边缘系统多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其作用的主要机制。Chlorpromazine也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。,脑内DA能神经,1中脑边缘系统DA通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2中脑皮质系统DA通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能 3黑质纹状体DA通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥
3、体外系症状 4结节漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌,DA受体分型,D1型：激活D1型受体经Gs蛋白激活AC酶 + AMPcAMP 激动外周D1受体：心肌收缩、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关 D2型：激活D2型受体经Gi蛋白抑制AC酶 - cAMP生成 开放钾通道 激动中枢D2受体精神失常,氯丙嗪与DA能神经元,DA能神经元并不只存在于边缘系统，如多巴胺 D2样受体也分布在黑质纹状体系统（锥体外系）以及其他区域（如下丘脑控制激素释放因子处）。因此DA受体拮抗剂chlorpromazine虽可改善精神分
4、裂症，但长期应用也可导致锥体外系运动障碍和内分泌改变（如催乳素的释放）。同时，chlorpromazine也可以阻断与治疗作用有关的5-HT受体。尽管chlorpromazine选择性较低，但作为第一个精神安定药，目前在临床治疗中发挥着巨大的作用。,药理作用,（一）对中枢神经系统的作用 1. 抗精神病作用 chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用（neuroleptic effect）。精神分裂症患者服用chlorpromazine后则显现良好的抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情
5、绪安定生活自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。,药理作用,1中枢作用 动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子 人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣 患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活 适应证：精神分裂症、躁狂症,2. 镇吐作用,Chlorpromazine有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体激动剂去水吗啡(apomorphine)引 起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的 催吐化学感受区的D2受体的结果。 大剂量的chlorpromazine直接抑制呕吐中枢。 但是，chlorpromazine不能对抗前庭刺激引起
6、的呕 吐。chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆，其机制 是chlorpromazine抑制位于延脑与催吐化学感受区 旁的呃逆的中枢调节部位。,2镇吐作用,强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无效），对顽固呃逆有效。 机制：小量抑制延脑催吐化学感受区大量抑制呕吐中枢,3. 对体温调节的作用,Chlorpromazine对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同， chlorpromazine不但降低发热机体的体温， 也能降低正常体温。 抑制体温调节中枢体温调节失灵体温随环 境温度变化而升降 氯丙嗪 解热止痛药 解热 + + 降低正常体温 + -,(二) 对植物神经系统的作用,
7、Chlorpromazine能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体。阻断受体可致血管扩张、血压下降，但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗；阻断M胆碱受体作用较弱，引起口干、便秘、视力模糊。,临床应用,1. 精神分裂症 主要用于治疗具有精神病性症状如幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症患者。 2. 呕吐和顽固性呃逆。 3. 低温麻醉与人工冬眠 人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,不良反应,1.常见不良反应 中枢抑制症状 2.锥体外系反应 帕金森综合征（p
8、arkinsonism） 静坐不能（akathisia ) 急性肌张力障碍(acute dystonia ) 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia,TD） 3.药源性精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应 6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒,表18-1,Table 18-1 Comparison of Characteristics in Various Phenothiazines,其他药物,氯氮平 Clozapine 属于苯二氮类，为新型抗精神病药。 利培酮 Risperidone 是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。该药治疗精神分裂症阳性症状如幻觉、
9、妄想、思维障碍等以及阴性症状均有效。适于治疗首发急性患者和慢性患者。不同于其他药物的是该药对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。,第二节 抗躁狂症药物 （antimanic drugs）,本类药主要用于治疗躁狂症，上述抗精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外一些抗癫药如卡马西平(carbamazepine)和丙戊酸钠(sodium valproate)抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。,躁狂抑郁症,躁狂抑郁症是一种以情感病态变化 为主要症状的精神病。 表现：躁狂或抑郁反复发作，躁狂抑郁交替发作 发病机制：均有脑组织5-HT， 脑NA：躁狂情绪高涨，联想敏捷，
10、活动增多 脑NA：抑郁,碳酸锂（Lithium Carbonate）,正常人：对精神运动几无影响 躁狂症者：能控制患者情绪高涨、烦躁不安、活动 过度、思维、语言不能自制的躁狂表现 锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为80。 用于治疗躁狂抑郁症(manic-depressive psychosis)，该病的特点是躁狂和抑郁的双相循环发生。Lithium carbonate主要用于抗躁狂，但有时对抑郁症也有效，故有情绪稳定药（moodstabilizier）之称。长期重复使用lithium carbonate不仅可以减少躁狂复发，对预防抑郁复发也有效，但对抑郁的
11、作用不如躁狂明显。,机理：,1抑制脑内神经末梢对NA、DA的释 放，促进其对NA、DA的再摄取，降低突 触间隙NA、DA浓度。 2抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇 的代谢。 适应证：治疗躁狂症，对急性躁狂 与轻度躁狂疗效好，有效率达80%。,lithium carbonate口服吸收快且安全，血药浓度高峰出现于服药后2-4h。Li先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。不与血浆蛋白结合，t1/2约为18一36h。 锂盐显效较慢。lithium carbonate主要自肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与Na竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其排泄。 锂盐不良反应较多，安全范围较窄，最适浓度为0
12、.8-1.5 mmol/L之间，超过2 mmol/L，即出现中毒症状。 由于该药治疗指数很低，测定血药浓度至关重要。当血药浓度升至1.6 mmol/L时，应立即停药。,不良反应：,胃肠症状、乏力、肌震颤、口干， 连用12周后，上述症状减轻或消失 抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、 甲状腺肿 急性中毒：昏迷、震颤、癫发作 等,第三节 抗抑郁症药,抗抑郁症药（antidepressant drugs）是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物。临床研究表明，各种抗抑郁药物均可使70%左右的抑郁患者病情明显改善，维持治疗可使反复发作的抑郁减少复发。 目前临床使用的抗抑郁药包括 （1）三环类抗抑郁药（抑制
13、NA、5-HT再摄取的药物） （2）NA再摄取抑制剂 （3）5-HT再摄取抑制剂 （4）其它抗抑郁药。,一、三环类抗抑郁药 非选择性单胺摄取抑制剂，主要阻断NA和5-HT的再摄取 二、NA摄取抑制药 三、选择性5-HT再摄取抑制药,常用抗抑郁药为三环类： 米帕明（imipramiene，丙米嗪）、地昔帕明（Desipramine）、阿米替林（Amitriptyline）、多塞平（Doxepin，多虑平）等 米帕明 药理作用与应用： 正常人：安静、思睡、头晕、BP稍、口干、视力模糊 抑郁者：情绪高涨、精神振奋、连用2 3周才起效,机制,抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄 取突触间隙NA、5-HT浓度突触传递功能 抗抑郁 适应证：各种抑郁症（有效率60%80%） 不良反应： 阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、心悸 等 疲乏、肌震颤、体位性BP 过敏：皮疹、粒细胞、黄疸等 禁用：前列腺肥大、青光眼患者,
