药化总复习幻灯片资料

《药化总复习幻灯片资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药化总复习幻灯片资料（236页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、复 习 第二章 中枢神经系统药物,镇静催眠药,分类,巴比妥类 苯二氮卓类 其他,异戊巴比妥 地西泮 酒石酸唑吡坦 扎来普隆 佐匹克隆,巴比妥类,理化性质,1，酸性 2，水解性 3，与金属离子反应 与铜盐作用 紫色络合物；含硫的巴比妥反应后显绿色 硝酸银试液作用 一价银盐可溶，二价银盐白色沉淀,巴比妥药物的构效关系,巴比妥酸无镇静催眠作用，当5位的两个氢被取代后才呈现活性 5位基团取代 成不同的巴比妥类药物 作用强弱和快慢-药物的理化性质 作用时间长短-药物的体内代谢速度,苯二氮卓类, 西泮 唑仑,结构对比,地西泮理化性质,水解性： 酰胺结构，1-2间水解 烯胺结构，4-5间水解可逆性水解 与生

2、物碱试剂显色， 具有叔胺的结构 体内代谢、由代谢物改造的药物名称、结构异同点,抗癫痫药,化学结构 环内酰脲类 二苯并氮卓类 GABA衍生物 脂肪羧酸及其它类,苯妥英钠 卡马西平 普洛加胺/卤加比 丙戊酸钠,苯妥英钠合成,理化性质,1，碱性 2，水解 3，鉴别反应:吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐,卡马西平理化性质,稳定性 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致 长时间光照，固体表面由白变橙黄色？,抗精神失常药,化学结构分类,1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类） 3, 丁酰苯类 4,二苯丁基哌啶类 5,二苯并氮杂卓类和 二苯并氧氮

3、卓类 6, 取代苯甲酰胺类,盐酸氯丙嗪、奋乃静 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多、匹莫齐特 氯氮平、奥氮平 舒必利,盐酸氯丙嗪,理化性质,1, 酸性 2，还原性 3，鉴别反应,体内代谢,苯环的氧化（羟基化）、硫原子氧化、侧链氮原子的脱烷基化、侧链的氧化,噻吨类 抗精神病药,几何异构体： 侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer） 活性一般 cis trans,氟哌啶醇,在105干燥时，降解，产物可能是脱水产物 片剂处方中如有乳糖，可与乳糖中的杂质5-羟甲基-2-糠醛加成 遇强氧化剂加热，生成氟化氢,氯氮平,非经典的抗精神病药物 治疗毒性：,产生

4、硫醚类代谢物,抗抑郁药,按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂,代表药物 盐酸丙咪嗪、阿米替林 吗氯贝胺、异烟肼 盐酸氟西汀,镇痛药,来源分类 吗啡类镇痛药（天然） 合成镇痛药,吗啡喃类 苯吗喃类 苯基哌啶类 氨基酮类,吗啡 喷他佐辛 哌替啶、芬太尼 美沙酮,盐酸吗啡,结构特点（哪5个环、环的 结构、手性） 理化性质,1，酸碱性 2，还原性 3，脱水及分子重排 4，鉴别反应,半合成镇痛药/吗啡分子的结构修饰,C3-OH的改造 C6-OH的改造 17位结构修饰 6,14位引入乙撑或乙烯撑,着重了解改造后的成果，如镇痛性、成瘾性如何，

5、激动剂变拮抗剂等，特色药物的名称及主要应用要掌握，如：可待因、纳洛酮、二氢唉托啡,喷他佐辛 / 镇痛新,理化性质 1.具有叔氮原子，可与酸成盐 2.具有酚羟基，与三氯化铁显黄色 3.烯烃结构，具有还原性，使高锰酸钾溶液褪色,盐酸哌替啶,水解性：,水解倾向小，原因：空间位阻,主要代谢物,哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸,中枢神经系统毒性，代谢缓慢,盐酸美沙酮,结构特点 理化性质,游离碱的有机溶液在30贮存时，形成美沙酮的N氧化物 羰基的化学活性低，原因：空间位阻 水溶液与生物碱试剂生成沉淀：与苦味酸，与甲基橙试液,镇痛药构效关系（3点）,平坦的芳环 碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上 有

6、哌啶或类似于哌啶的空间结构。而烃基突出于平面的前方,神经退行性疾病治疗药物 一、抗帕金森病药物 ：拟多巴胺药（左旋多巴） ；外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴 苄丝肼） ；多巴胺受体激动剂（溴隐亭 罗匹尼罗） ；多巴胺加强剂及其他药物（雷沙吉兰） 二、抗阿尔斯海默病药物： 乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐 塔克林）； 其他药物（吡拉西坦）,第三章 外周神经系统药物,拟胆碱药,分类 天然：硝酸毛果芸香碱 合成：氯贝胆碱,氯贝胆碱,特点及应用 不易被胆碱酯酶水解 主要用于手术后腹胀气、尿潴留,药物研究历程，即 乙酰胆碱能否直接应用？Why？ 乙酰胆碱的结构改造。改造的位点、效果,硝酸毛果芸香碱理化性质,酸碱性

7、 稳定性 水解、差向异构 鉴别反应：显硝酸盐的鉴别反应,选择性M受体亚型激动剂,西维美林 （M1/M3 ） 口腔干燥症 呫诺美林 （M1 ） 阿尔茨海默病,乙酰胆碱酯酶抑制剂,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 生物碱类： 毒扁豆碱 季铵类： 溴新斯的明 叔胺类： 盐酸多奈哌齐,溴新斯的明,理化性质： 1.水解，水解产物的反应（与重氮苯磺酸反应，红色的偶氮化合物） 2.溴化物的鉴别反应,M胆碱受体拮抗剂分类,1, 颠茄生物碱类 硫酸阿托品 2, 合成类 -溴丙胺太林,理化性质,1, 碱性 2, 水解性 3, 鉴别反应,Vitali反应 重铬酸钾氧化 生物碱显色剂,手性c,茄科生物碱类的中枢作用：氧桥，羟

8、基,阿托品 Atropine,东莨菪碱 Scopolamine,山莨菪碱 Anisodamine,樟柳碱 Anisodine,其他茄科生物碱类,合成M受体拮抗剂的构效关系,1、 R1和R2 2、 R3，大多数M受体强效拮抗剂的R3为OH 3、 X 4、氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构 5、环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2为最好,N-胆碱受体拮抗剂,生物碱类N受体拮抗剂 四氢异喹啉类N受体拮抗剂 甾类N受体拮抗剂,氯筒箭毒碱 苯磺阿曲库铵 泮库溴铵,肾上腺素受体激动剂,按 化 学 结 构,苯乙胺类 ：AD、NA、异丙肾上腺素、 沙丁胺醇、多巴胺,苯异丙胺类：麻黄碱、间羟胺、甲氧 明、甲氧那

9、明,主要学习药物,肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇,如何根据结构判断药理作用？,肾上腺素理化性质,1, 酸碱性 2,消旋化 3,还原性 4.鉴别反应,体内代谢,在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶等酶的作用而失去活性 容易被消化道破坏口服无效,盐酸麻黄碱,性质 1. -氨基-羟基化合物的特征反应 高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺 2,水溶液与碱性硫酸铜试液作用，形成蓝紫色配合物，加乙醚振摇后，放置，乙醚层显紫红色，水层变成蓝色,手性,沙丁胺醇,性质 1. 具有酚羟基，水溶液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液转为橙红色 2. 本品的弱碱性溶液加铁氰化钾，再加4-氨基比林生成

10、橙红色缩合物，加三氯甲烷振摇，放置分层，三氯甲烷层显橙红色,组胺H1受体拮抗剂,乙二胺类： 氨基醚类： 丙胺类： 三环类： 哌嗪类： 哌啶类：,安体根 苯海拉明 马来酸氯苯那敏 氯雷他定 西替利嗪 咪唑斯汀,扑尔敏理化性质,吡啶环的开环，及开环后的显色 马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色 具有叔胺结构，显色反应 与枸橼酸醋酐加热后显红紫色 与三硝基苯酚生成黄色沉淀,氯雷他定,盐酸西替利嗪,咪唑斯汀,抗组胺药构效关系,Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后,成为三环类抗过敏药物 XN(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙

11、胺类) n通常为2， 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。 大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异： 手性中心近芳环端：右旋体活性高 手性中心近氨基端：差别不大 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大,局部麻醉药 分类,芳酸酯类（普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 氨基酮类：盐酸达克罗宁 氨基醚类 氨基甲酸酯类 脒类,其它类,盐酸普鲁卡因,合成,理化性质,1、还原性 2、水解性 3、鉴别反应,盐酸利多卡因,合成,局部麻醉药的构效关系,结构骨架,局部麻醉药的亲脂部分,可改变范围较大，可为芳烃或芳杂烃 苯环邻、对位上引入供电子取代基：-OH、-NH2、-OR

12、时，局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强，而吸电子取代基作用减弱。 氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他取代基时，如-Cl 、 -OH 、 -OR,由于位阻作用，延缓了酯的水解，因此，活性增强，作用时间延长,局部麻醉药的亲水部分,氨基可为仲胺或叔胺，仲胺的刺激性大，季胺由于表现为箭毒样作用而不用，多用叔胺 烷基以34个碳原子时作用最强，且以两个烷基相同时多见。3个以上碳原子时刺激性也增大 也可为脂环胺，其中哌啶的作用最强,局部麻醉药的中间部分,中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关，并决定药物的稳定性。当X以生物电子等排体CH2 ， O ，NH ， S 取代时，形成不同的结构，麻醉作用持续时间顺序

13、为：,麻醉作用强度次序为：,中间链中n以2-3为好，碳链延长，可增加局麻效果，但毒性增大。 当酯碱上的 C原子上有烷基取代时，由于位阻作用，使酯键不易水解，局麻作用增强，作用时间延长，但毒性增大,第四章 循环系统药物,-受体阻滞剂,b-受体阻滞剂分类 非选择性b-受体阻滞剂：普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔 选择性b1受体阻滞剂：如普瑞特罗、扎莫特罗、普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔 非典型的b受体阻滞剂：对、都有阻滞作用如拉贝洛尔,结构特点,盐酸普萘洛尔,合成,钙通道阻滞剂类药物,1. 选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶类: 苯烷胺类: 苯并硫氮卓类: 2. 非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类:

14、普尼拉明类:,分类,硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 桂利嗪 普尼拉明,硝苯地平,理化性质：歧化反应,同类药物：尼莫地平（脑血管）、尼群地平（高血压）、氨氯地平,结构特点：两个手性C，取代基均位于环的同侧（平面上方,均为S构型）,钠通道阻滞剂 分类,Ia类：奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib类：盐酸美西律、利多卡因 Ic类：普罗帕酮,Ia类钠通道阻滞剂,硫酸奎尼丁从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体,钠通道阻滞剂：盐酸美西律,性质：1.水溶液加碘试液生成棕红色复盐沉淀 2. 与四苯硼钠反应生成白色沉淀,钾通道阻断剂盐酸胺碘酮,理化性质（鉴别）,羰基鉴别反应

15、加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀 碘分解：加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气,作用特色：口服吸收慢，起效慢（约1周），生物利用度不高，半衰期长（9-44天），分布广泛,血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利,化学结构、手性,理化性质,水溶液则发生氧化反应,通过巯基双分子键合成为二硫化物 在强烈条件下，酰胺也可水解,同类药物：依那普利、福辛普利,卡托普利,作用机制：抑制ACE(同时是缓激肽酶） 不良反应：干咳（缓激肽在体内的大量聚集）、味觉丧失、蛋白尿等(巯基） 改造的同类药物 马来酸依那普利（羧酸替代巯基，进一步成酯，前药） 福辛普利（次膦酸基替代巯基）,血管紧张素II受

16、体 拮抗剂氯沙坦,作用特点 Losartan对各种组织中的AT1受体有较高 的亲和力和选择性 对肾上腺受体、阿片受体、M胆碱受体、多 巴胺受体、5-HT受体等无作用,结构特点：联苯四氮唑,非联苯四氮唑药物：依普沙坦、替米沙坦,NO供体药物,经典的硝酸酯类血管扩张剂 包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 代表药物：硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯 非硝酸酯类药物 代表药物：吗多明、硝普钠,硝酸甘油,理化性质,加热或强烈碰撞会爆 碱性下迅速水解为醇、烯或醛 加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体,硝酸异山梨醇酯/消心痛：,性质： 1. 强热和撞击下会发生爆炸 2. 在酸、碱溶液中，硝酸酯易水解 3. 鉴别：水解后加新制儿茶酚胺溶液，摇匀，加硫酸后，显暗绿色,强心药 1.强心苷类： 地高辛 结构特点：1.属于强