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1、常用促凝血药的 临床应用,职 业：临床药师,一、凝血原理及止血机制 二、常用促凝血药临床药理及应用 三、常用促凝血药的不良反应,一、,凝血原理及止血机制,1.凝血原理,1.血管损伤，组织因子参与,2.凝血因子被激活凝血酶形成,3.纤维蛋白原形成,二、,常用促凝血药的临床药理及应用,促凝血药：能加速血液凝固或降低毛细血管通 透性，促使出血停止。,按作用机理分类,作用于血管壁的药物,抗纤维蛋白溶解药,作用于血小板的药物,作用于凝血因子的药物,局部止血药和其它,1.作用于血管壁的药物,1.1 垂体后叶素（催产素和血管加压素组成） 药理：无选择性收缩内脏小动脉 应用：各类大出血 肺出血 食管及胃底静脉
2、曲张破裂出血 产后出血、促进宫缩、引产 注意：（1)禁用于高血压、冠心病及心力衰竭患者 (2)孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇禁用 (3) 一次极量不超过20U,1.作用于血管壁的药物,1.2 卡巴克洛（卡洛柳钠即安洛血（水杨酸盐），卡洛磺钠即阿度那（磺酸钠盐） 药理：降低毛细血管通透性，缩短出血时间 应用：毛细血管受损和病变出血，如： 血管性紫癜 视网膜出血 慢性肺出血 脑出血、痔出血、子宫出血等。 注意：(1)对动脉出血和大量活动性出血无效 (2)水杨酸过敏者禁用卡络柳钠（安络血）,2.抗纤维蛋白溶解药,氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸 药理：作用于纤溶酶原激活因子，抑制纤溶酶原激活为纤溶酶抑制
3、纤维蛋白溶解而止血。 应用：纤溶性出血等各类出血 各类外伤或手术出血 肺出血 上消化道出血 肝硬化出血 注意：(1)止血作用：氨甲环酸氨甲苯酸氨基己酸 (2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血 (3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用 (4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用 (5)日最大用量：0.6g，过大易促进血栓形成。,3.作用于血小板的药物,酚磺乙胺(止血敏） 药理:增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收缩；也可降低毛细血管通透性。 应用：各类出血，如: 血小板减少性和过敏性紫癜出血 手术出血（预防和治疗） 脑出血 胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等 注意：(1)可与其它类型（氨甲苯
4、酸、VitK）合用协 同止血 (2)一次剂量宜1g,3.作用于血小板的药物,醋甘氨酸乙二胺 消化道/外科/妇科/痔疮/眼鼻出血疗效好 喀血、颅脑出血、肝功不良及血小板数量 极少出血疗效差 重组人血小板生成素（特比澳、rhTPO、rHuTPO) 用于恶性实体瘤化疗后血小板减少症（50109/L) 重组人白介素-11（迈格尔、巨和粒，rhIL-11) 用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的治疗，也可用于其它原因引起的血小板减少症。,4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物,4.1 维生素K1，维生素K3，维生素k4 药理：肝内凝血因子（）合成必须物质，参与因子（、 ）的合成。 应用： VitK缺乏
5、或活力下降导致凝血因子合成障碍： 低凝血酶原血症 肠道吸收不良性VitK缺乏症 新生儿出血 药物性出血（双香豆素类和水杨酸类） 广谱抗菌药物性VitK缺乏症 注意：(1）VitK4、VitK3可引起肝损伤，肝功能不良者使用 VitK1。肝硬化引起的低凝血酶原性出血VitK无效。 （2）新生儿出血：一般用VitK1 （3）用于抗凝剂（华发林等)引起的低血酶原血症，先 用最小有效剂量，后测定凝血时间调整剂量。,4.2 血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶） 药理：类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血）和类凝血活酶样（缩短凝血时间）作用，促进凝血而止血。 应用： 各类出血，如 外科手术预防治疗用出血 上消
6、化道出血 肺出血、肾出血 月经过多和五官科出血 注意：（1）出血部位凝血，血管内无此作用 （2）血栓病史者、DIC、血液病导致出血禁用，妊娠3 个月内孕妇不宜使用 （3）日最大用量8ku,用药期间观察出、凝血时间,4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物,4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物,4.3 人凝血因子（抗甲种血友病因子、海莫莱士） 药理：由血管血友病因子（vWF）和因子组成，（1)vWF桥联血小板和内皮胶原蛋白结合，促进凝血，且有保护因子作用；(2)因子参与内源性凝血途径。 应用：缺乏或获得性因子抑制物增多症引起纠正或预防凝血因子的出血，主要用于治疗甲型血友病 注意： （1）对乙型及
7、丙型血友病无效 (2)大量输注产生溶血反应，20U/kg/日可出现肺水肿 (3)可能出现寒战，发热，荨麻疹等过敏反应 (4)输液器应带滤网装置，药液宜在1小时内输完,5.局部止血药物,凝血酶： （1）局部出血（干燥粉末或溶液（50-250U/ML喷洒或喷雾于出血表面） （2）消化道出血（溶液（10-100U/ml）口服或局部灌注 （3）严禁注射用药和膀胱冲洗，使用前临时配制。 明胶海绵：用于创伤止血（贴敷创面止血）,6.其它,云南白药：著名成药（国家保密配方） 药理：三七为主要成分，三七有“止血神药”之称，散瘀血，止血而不留瘀，对出血兼有瘀滞者更为适宜。明显促进大鼠和家兔的血小板聚集，增强血小
8、板的活化百分率及血小板表面糖蛋白的表达。能缩短大鼠和家兔的血凝时间，对家兔动脉血管条有明显的收缩作用。 止血活性成分：三七氨酸（三七素），钙离子等 现有剂型（上市）：六种（胶囊、散剂、喷雾剂、酊剂、膏剂、创可贴） 临床应用:用于跌打损伤，瘀血肿痛，吐血、咳血、便血、痔血、崩漏下血，支气管及肺结核咳血，溃疡病出血，疮疡肿毒及软组织挫伤，闭合性骨折，以及皮肤感染性疾病。,生长抑素（施他宁）,药理：(1)抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分泌，降低酶活性.(2)减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧支循环的血流和压力. 应用：用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出
9、血；消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化道出血； 注意：（1）胰岛素依赖患者使用时应每3-4小时监 测血糖 （2）过敏、产妇和哺乳期妇女禁用,奥曲肽（善宁、善得宁）,药理：同生长抑素 应用：门脉高压所致的食管静脉曲张破裂出血 应激性溃疡及消化道出血 ER-CP术后急性胰腺炎并发症等 注意：(1)过敏者、孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用 (2)长期治疗前和治疗后6-12个月进行胆囊超声检查1次,凝血质（凝血酶原-凝血酶） 用于各类出血，不可静注 鱼精蛋白 用于肝素过量及喀血引起的出血（1mg可中和肝 素100单位） 凝血酶原复合物（含多种凝血因子） 针对性用于急性出血的防治 纤维蛋白原： 用于
10、先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症。,7.常用止血药剂量汇总表,8.选用和比较,9.促凝血药的药物相互作用,10、易混淆药品名称,血凝酶：巴西矛头蛇毒液中分离的一种巴曲酶，适用于各种 原因出血 凝血酶：局部止血药 凝血质: 使凝血酶原转变为凝血酶的促凝血药 凝血酸：即氨甲环酸，抗纤溶蛋白溶解药 凝血酶原复合物：多种凝血因子组成的凝血因子补充剂,11、用药原则,（1）明确病因，特别是获得性出血性疾病，防治基础疾病 如控制感染、治疗胆道疾病、抑制变态反应等。 （2）避免接触和使用可加重出血的药物，如阿司匹林、氯 吡格雷等抗血小板药物，如为血友病，慎用华法林、 肝素等抗
11、凝药。 （3）药物只能作用于止血过程的一个或几个环节，应结合 病因和药物的作用机制选药。 （4）联合用药时，要考虑药物的协同和拮抗作用 （5）任何一种药物都不可能制止大血管损伤性出血，需不 失时机的选用外科治疗,三、,常用促凝血药的不良反应,血管收缩止血药,卡巴克洛（卡洛柳钠）,垂体后 叶素,（1）长期反复使用会发生水杨酸反应，需及时停药， （2）有癫痫史和精神病史者慎用。 （3）肌内注射可有局部刺激作用,（1）可引起血压升高、冠脉痉挛 (2)消化道反应：可引起腹痛、腹泻、恶心等 （3）过敏反应：出汗、心悸、胸闷,不可与氨基己酸配伍注射，以防中毒,静注偶可发生过敏性休克,血栓形成倾向慎用,酚磺
12、乙胺（止血敏）,作用于血小板药物,3.促进凝血因子药物活性及其补充药物,3.1 VitK3对红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者可诱发溶血性贫血。 VitK4可至肝损害,3.2 孕妇大剂量使用VitK可使新生儿出现胆红素血症。,3.3 凝血酶：注射用药可发生血管内广泛血栓，严禁注射,3.5 人凝血因子：个别患者出现血小板减少性紫癜和溶血性贫血，输液过快易引发头痛，心动过速、血压下降等,3.4 血凝酶：偶见过敏性休克 大剂量（8KU/日）产生抗凝作用,4.其它,4.1 抗纤溶药偶有腹泻、恶心、呕吐等，与其它凝血因子合用易形成血栓,4.2 泌尿手术后、肾扭伤、血友病伴血尿患者用抗纤溶药易造成尿路阻塞,4.3 鱼精蛋白：（1）静脉注射过快可发生低血压、心动过缓、胸闷、呼困等不良反应 （2）血容量偏低者可发生周围循环衰竭,我院现有促凝血药,部分药物作用的凝血阶段,1.作用于血管壁的药物,2.作用于凝血因子的药物,3.抗纤维蛋白溶解药,4.作用于血小板的药物,谢谢,Thanks for your attention,
