硫辛酸ml资料教程

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1、细胞、组织、神经 的保护伞,万能抗氧化剂硫辛酸 首仿，FDA认证，不含苯甲醇,携手你我 共创美好未来,“氧化应激”万病之联 “抗氧化”多多收益,一、自由基 和氧化应激,在我们这个由原子组成的世界中，有一个特别的法则，这就是，只要有两个以上的原子组合在一起，它的外围电子就一定要配对，如果不配对，它们就要去寻找另一个电子，使自己变成稳定的元素。科学家们把这种有着不成对的电子的原子或分子叫做自由基。 自由基非常活跃，非常不安分。就象我们人类社会中的不甘寂寞的单身汉一样，如果总也找不到理想的伴侣，可能就会成为社会不安定的因素。 在生命体系中，电子的转移是一种最基本的运动 ，而氧是最容易得到电子的元素，

2、因此，生物体内许多化学反映都与氧有关。 科学家们发现损害人体健康的自由基几乎都与那些活性较强的含氧物质有关，他们把与这些物质相结合的自由基叫作活性氧自由基。 活性氧自由基对人体的损害实际上是一种氧化过程。 因此，要降低自由基的损害，就要从抗氧化做起。 自由基是客观存在的，对人类来说，无论是体内的还是体外的，自由基还在不断地，以前所未有的速度被制造出来，与自由基有关的许多疾病发病率也呈加速上升的趋势。,自由基及氧化应激,人体几乎所有的器官都很容易受到氧化应激带来的伤害，症状表现如疲倦、全身无力、肌肉和关节痛、消化不良、焦虑、抑郁、皮肤瘙痒、头痛，以及注意力难以集中和感染难以痊愈等 。 由氧化应激

3、水平升高诱发的最常见疾病有心脑血管疾病、癌症、骨关节炎、风湿性关节炎、糖尿病以及神经退化性疾病如阿尔兹海默症、帕金森病。 美国加州大学的邓汉姆哈尔蒙博士指出很少有人能活到他们潜在的最大寿命。他们往往提早死于各种疾病，其中很大一部分是氧化应激引发的。 尽管哈尔蒙博士的研究成果已经是半个世纪以前的事了，人们却直到最近才对他的理念有所了解。,氧化应激,氧化应激,引起氧化应激的因素,引起氧化应激的一个主要因素，正是人体对食物的处理结果。人体处理食物时，先是消化食物，将其转变为燃料，然后在线粒体内燃烧（内燃的过程）以制造能量，与此同时也就产生了自由基 控制老鼠热量摄入（不控制营养物质）的研究表明，控制热

4、量组存活寿命比通常饮食的老鼠增长了40%，它们没有患上“老化病”，如关节炎、糖尿病、痴呆症和癌症等。而且它们的生活质量也更好，毛发浓密，两眼发亮 ，通过迷宫的速度比通常饮食组老鼠更快 8名男女在亚利桑那州沙漠与世隔绝的环境中，自给自足地生活了两年之后；男性体重减轻了大约18%，女性减轻了10%。而且，各项可以检测的身体指标（脂肪、血压、运动能力、氧气消耗量、血糖水平、胆固醇水平、皮质醇水平、白血球数量等）都表明，这些人在各个方面都比他们刚来这个环境的时候要健康得多。出现这种情况的原因是，他们能够生产出的食物数量有限，饮食中的热量摄入很少，消耗了较少的能量，因此所要承受的氧化应激水平也低得多,疾

5、病：例如，慢性或急性感染，还有血糖调节方面存在的问题。 生活方式：如吸烟、喝酒、运动过度、生活在富氧/缺氧环境、不健康 的饮食习惯（营养过剩以及脂肪摄入过量）、使用药物 （如抗生素）、心理因素。 体重超重：脂肪组织制造发炎分子，从而导致氧化应激。 炎症：和氧化应激是紧密相连的。 外因：包括接触环境污染、石化制品、农药或重金属，日晒（紫外线辐 射）、其他辐射污染 。 哈佛大学医学院附属医院坎伦医院；对于那些不经过检查根本就看不出有病的就诊者，我们会检测他们的氧化应激水平。假如发现某人的氧化应激水平确实很高，会建议他改变饮食结构，调整生活方式，及接受其他进补治疗预防未来可能出现疾病。,引起氧化应激

6、的因素,二、氧化应激 与血管内皮损伤,直接灭活内皮源一氧化氮（NO） 与一氧化氮结合形成具有强烈细胞毒性的过氧化氮 引起脂蛋白氧化 ,特别是形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL) 增加血管紧张素转换酶的活性 ,导致血管紧张素 水平升高。从而进一步增加炎症细胞因子的表达、黏附和活化 上述对血管内皮造成损害,氧化应激与血管内皮损伤,三、氧化应激 与动脉粥样硬化,当内皮功能受损时,炎性细胞被激活,黏附于受损的血管内皮细胞,导致血管内膜局部炎症反应 氧化应激是炎症过程中的伴随现象,两者互为因果。炎症通过炎症介质促进氧化，氧化应激通过氧化加重炎症反应 炎性细胞浸润是AS发生的启动机制之一,血液中的炎性细胞

7、浸润到血管内皮下,吞噬脂质并沉积到内膜下形成斑块,即AS斑块 血管组织受到破坏,释放氧自由基,低密度脂蛋白(LDL)进入内皮下,被氧自由基攻击修饰,形成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。同时ox-LDL和炎性因子趋化单核细胞进入内皮下激活为巨噬细胞,巨噬细胞大量吞噬具有强细胞毒性的ox-LDL,形成泡沫细胞 “抗炎”和“抗氧化”治疗是AS治疗的一个基本方向,氧化应激与动脉粥样硬化,四、氧化应激 与缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury),缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury),1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，

8、发现如果突然解除结扎恢复血流，动物室颤而死亡。 1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念。 1981年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重。 1990年Deutsch 首先发现人类重复血管球囊扩张可诱发心肌IPC； 1993年Yellow 首次采用人心肌标本直接证实这一现象存在。,缺血再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury) :在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象。 缺血再灌注损伤具有器官普遍性,缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury),缺血再灌注损伤产生的条件

9、,1，全身循环障碍后恢复血供：如微血管痉挛解除后，心脏骤停后心脑肺复苏，休克，DIC微循环再通，烧伤，冻伤。 2，组织器官缺血后血液恢复：断肢再植，器官移植。 3，血管再通后：动脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法等。,自由基的作用 钙超载 微血管损伤和白细胞的作用,缺血再灌注损伤的发生机制,一、心脏缺血再灌注损伤的变化 （一）心功能变化 再灌注性心律失常（室性心律失常最为常见；再灌注性心律失常发生率可达5070。；与心肌缺血的时间长短有关。） 心肌舒缩功能降低（心室舒张末期压力VEDP增大；心室收缩峰压 VPSP降低；心室内压最大变化速度 dp/dt max降低。 ） （二）心肌代谢变化 （三）心肌

10、超微结构变化,心IRI（再灌注损伤）机体的功能变化及代谢变化,（一）脑再灌注损伤时细胞代谢的变化： 脑缺血后短时间内ATP、CP、葡萄糖、糖原,乳酸，FFA 兴奋性氨基酸： Glu、Asp 抑制性氨基酸 ：GABA、Gly （二）脑结构变化： 最明显的变化是脑水 肿和脑细胞坏死，脑水肿的产生是膜 脂质过氧化的结果。,脑IRI的变化,防治IRI的病理生理基础,一、控制再灌注条件 ：针对缺血原因，尽早恢复血流； ：采用低压、低流、低温、低PH、低钠、 低钙的原则。 二、改善缺血组织的代谢 1. 补充糖酵解底物（磷酸己糖）； 2. 补充外源性ATP可使细胞膜蛋白磷酸化； 3. 针对线粒体损伤所致的氧

11、化磷酸化受阻，应用 抗氧化剂等进行治疗。,三、清除自由基 低分子清除剂： 酶性清除剂： 四、减轻钙超载 五、各种预处理,防治IRI的病理生理基础,五、氧化应激 与呼吸系统疾病,中国COPD 流行病学调查： 最新中国COPD流行病学调查由广州呼研所牵头, 全国7个城市14个调查点参与 主要结果如下: - 调查对象: 40 岁 - 总发病率: 8.2%，约有3800万患者 - 男女比率: 12.4%: 5.1% - 农村于城市比率: 8.8%:7.8% - 67.7% 病人有如咳嗽, 咳痰, 喘息和呼吸困难等症状 - 32.3%病人无临床症状,氧化应激与 COPD,*GOLD Workshop R

12、eport (2007),COPD有着严重社会经济负担性 COPD目前居全球死亡原因的第4位。 预计到2020年，COPD将位居世界疾病经济负担第5位 (DALYs)。 吸烟，空气污染以及生物燃料是COPD的主要病因。 全球吸烟人数达11亿，预计到2025年将达16亿。在中、低收入国家中，吸烟率更是以惊人的速度上升。,氧化应激与 COPD,引起COPD的其它原因 反复呼吸道感染 职业性粉尘和化学物质 空气污染 气道高反应性,氧化应激与 COPD,OSAHS流行概况: 国外报道:OSAHS患病率为2%-4%，男女，患病率随着年龄增加而增高。 国内:香港地区(30-60岁)男4.1%，女2.1%。

13、 上海(30岁)3.6% 河北承德市区(30岁)4.6% 山西太原市(30岁)3.5% 估计我国30岁OSAHS患者至少2000万,氧化应激与 OSAHS,氧化应激/抗氧化失衡 气道炎症,上气道肌肉功能改变,OSAHS发病中炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡,解剖学异常,反复间断低氧/复氧,全身靶器官损害,氧化应激与 OSAHS,OSA氧化应激和抗氧化失衡: 21名OSA(AHI5)血浆氧自由基水平升高，而且其氧自由基代谢产物(ROMs)水平与AHI呈正相关(r=0.426,P=0.042),血浆ROMs对于OSA诊断预测率为81%。 Christou et al. Sleep Breath,20

14、03,7:105 OSAHS患者血浆NO水平升高，GSH-Px活性降低，导致其氧化和抗氧化失衡。 卢红霞等.山东大学学报(医学版),2002,40:329,氧化应激与 OSAHS,OSA氧化应激和抗氧化失衡: OSA患者清晨硫巴比士反应物、过氧化物显著高于对照组 OSA/+CVD组血浆旁黄嘌呤酶-1显著低于对照组及OSA/-CV组 硫巴比士反应物、过氧化物浓度与RDI显著相关(r=0.43, P0.0001),旁黄嘌呤酶-1 与RDI呈负相关(r=0.24,P=50%） TSS亚项 NIS NISLL 不良反应发生率,Diabetic Medicine,2004,21:114-121,TSS:

15、总体症状评分，NIS:神经功能缺损评分；NIS LL：下肢神经功能缺损评分,TSS对比,Diabet. Med. 2004;21:114121,患者人数 硫辛酸/安慰剂,241/236,60/60,338/165,77/81,716/542,3周时TSS评分的改善比例%:硫辛酸VS安慰剂,改善24%,硫辛酸更好,足部神经症状评分（TSS)：疼痛、烧灼感、感觉异常、麻木,24%,硫辛酸较安慰剂显著改善各项症状,3周时，与安慰剂相比，硫辛酸更有效地改善各项症状， 尤其是疼痛、烧灼感,疼痛,烧灼感,感觉异常,麻木,Diabet. Med. 2004;21:114121,硫辛酸更好,硫辛酸持续改善总体

16、神经症状,硫辛酸与安慰剂之间TSS的相对差异(%),硫辛酸更好,安慰剂更好,天,Diabet. Med. 2004;21:114121,硫辛酸与安慰剂之间TSS的随时间变化相对差异 治疗第8天始疗效显著,硫辛酸显著改善NIS,汇总数据，治疗3周NIS降低的相对差异为17.1%，提示硫辛酸治疗更好，针对每个研究分析证实中硫辛酸疗效均优于安慰剂。,Diabetic Medicine,2004,21:114-121,神经功能缺损评分NIS 肌群的虚弱程度：肌肉牵张反射、食指和拇趾的触压觉、振动觉、位置觉、针刺痛觉,硫辛酸更好,硫辛酸显著改善下肢神经功能缺损,Diabetic Medicine,2004,21:114-121,硫辛酸显著改善神经传导功能,腓神经远端潜伏期（ms）,- 0.86,0.353,P=0.017,三周治疗后、硫辛酸治疗显著缩短了腓神经远端潜伏期,Diabe