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1、第二十一章,中药药剂学,主讲人： 教授,中药制剂的稳定性,第21章 中药制剂的稳定性,学习目标,知识目标,能解释药物制剂制备和储存中药物不稳定因素及稳定化方法,能力目标,掌握影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 理解药物稳定性试验方法 了解制剂中化学降解的途径,第21章 中药制剂的稳定性,一、中药制剂稳定性研究的意义 二、中药制剂稳定性研究的范畴以及现状,第一节 概述,第21章 中药制剂的稳定性,定义：药物制剂稳定性（stability）是指药物制剂从制备到使用保持稳定以及疗效和体内安全性的能力。 分类,第二节 药物制剂稳定性的影响因素 及稳定化方法,影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 影响
2、药物制剂稳定性的外界因素及解决方法 药物制剂稳定化的其他方法,第21章 中药制剂的稳定性,PH pH较低时主要是H+催化，pH较高时主要是OH催化，pH中等时为H+与OH共同催化或与pH无关。 酯类、酰胺类药物常受H+与OH催化水解，又称专属酸碱催化或特殊酸碱催化。药物的氧化反应也受溶液的pH影响。 调节pH应注意综合考虑稳定性、溶解度、药效三个方面。pH调节剂一般是盐酸、氢氧化钠或与药物本身相同的酸或碱。,第21章 中药制剂的稳定性,表面活性剂 表面活性剂可增加某些易水解药物制剂的稳定性。表面活性剂也可加快某些药物的分解，降低药物制剂的稳定性。对具体药物制剂应通过实验来选用表面活性剂。 广义
3、酸碱催化的影响 磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、硼酸盐等常用的缓冲液都是广义的酸碱，要注意它们对药物的催化作用。,第21章 中药制剂的稳定性,影响药物制剂稳定性的外界因素及解决方法,温度 光线 空气 湿度与水分 金属离子 包装材料,可采取选用较高纯度的原辅料 制备中不使用金属器具 加入金属螯合剂等附加剂,防止光、热、水汽和空气等因素的影响 避免包装材料与药物制剂间的相互作用,原料药物水分含量一般控制在1%左右,第21章 中药制剂的稳定性,空气 防止氧化的根本措施是除去氧气： 通入惰性气体以置换其中的氧 固体药物制剂可采用真空包装 加入抗氧剂也是经常使用的方法 抗氧剂协同剂,光线 光敏感的药物制剂在制
4、备及贮存中应避光， 在处方中加入抗氧剂 在包衣材料中加入遮光剂 使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光,第21章 中药制剂的稳定性,延缓水解的方法：调解pH值；降低温度；改变溶剂；制成干燥固体。 防止氧化的方法：降低温度；避免光线；驱逐氧气；添加抗氧剂；控制微量金属离子；调解pH值。,中药制剂稳定化的方法,第21章 中药制剂的稳定性,第三节 药物稳定性试验方法,药物稳定性试验的基本要求 稳定性试验方法 加速试验 长期试验 稳定性重点考察项目 经典恒温法 课堂活动,第21章 中药制剂的稳定性,稳定性试验包括 用于进行稳定性实验的原料药供试品及药物制剂供试品。 供试品的质量标准 所用供试品的包装 采用
5、的药物分析与有关物质的检查方法 从放大试验转入大规模生产时，对最初通过生产验证的三批大规模生产的产品仍需进行稳定性试验。,药物稳定性试验的基本要求,影响因素试验：用一批原料药进行 加速试验：用三批供试品进行 长期试验：用三批供试品进行,第21章 中药制剂的稳定性,加速试验,加速实验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学和物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为新药的研究、申报、生产提供必要的资料。 供试品要求三批，按市售包装，在温度402，相对湿度75%5%的条件下放置6个月。,稳定性试验方法,第21章 中药制剂的稳定性,长期试验,长期实验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订
6、药物的有效期提供依据。 供试品三批，市售包装，在温度252，相对湿度60%10%的条件下考察36个月。 对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度62的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。,第21章 中药制剂的稳定性,稳定性重点考察项目,第21章 中药制剂的稳定性,稳定性重点考察项目,第21章 中药制剂的稳定性,稳定性重点考察项目,第21章 中药制剂的稳定性,稳定性重点考察项目,第21章 中药制剂的稳定性,经典恒温法,理论依据,Arrhenius方程 K=AeE/(RT)，其对数形式为：,化学动力学有关公式,第21章 中药制剂
7、的稳定性,经典恒温法,试验方法 试样分别在各种不同温度下加热，通常不能少于4个，定时取样测定含量或浓度，依据同温度下含量与时间的关系确定反应级数，求出各温度时的反应速度常数K。 将lgK对1/T作图为一直线，斜率为E/2.303R，据此求出活化能E，进而可求K25，最后求出药物降解10%所需要的时间（t0.9），即药物制剂的有效期。,课堂活动,例：某800IU/ml抗生素溶液，25放置一个月其含量变为600IU/ml。若此抗生素的降解服从一级反应 问：降解半衰期为多少？ 第40天的含量变为多少？ 求此溶液的有效期。,第21章 中药制剂的稳定性,答案： CC0eKt 降解半衰期 t1/2=0.693/0.0096=72.7（天） 第40天的含量 C40C0eKt800e0.009640 =545(IU/ml) 有效期 t0.9=0.1054/0.0096=11(天),
