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1、沈阳药科大学本科毕业论文 目录目录 中文摘要 1 英文摘要 2 第一章 引言 3 第二章 实验材料与方法 52.1实验动物 5 2.2实验试剂与药品 52.3实验设备 52.4 实验方法62.4.1动物分组62.4.2实验标本的采集62.4.3 实验指标的测定方法72.4.4 统计学方法 10第三章 实验结果 11第四章 实验结论 13第五章 讨论 145.1蒽环类抗癌药损伤心肌的机理 145.1.1 自由基的作用 145.1.2 钙超载的作用 145.1.3 核酸、蛋白质合成的抑制 145.1.4 能量代谢障碍 145.2磷酸肌酸保护心肌的机理 14参考文献 16致谢 1717沈阳药科大学本
2、科毕业论文 中文摘要中文摘要目的：探讨磷酸肌酸对阿霉素心脏毒性的保护作用。方法：Wistar大鼠随机分成五组(每组十只)：对照组、阿霉素组（3mg/kg）、右雷佐生组（40mg/kg）、磷酸肌酸组（200mg/kg）和磷酸肌酸组（300mg/kg）。对照组（CON组）与阿霉素组（ADR组）：实验过程中每天只给予生理盐水（1ml/只）；右雷佐生组(DEX组) 、磷酸肌酸组（CP组）与磷酸肌酸组（CP组）：实验过程中每天按照剂量给予相应保护剂。ADR组与其他给药组从第四天开始，在给予相应药品30min后给予阿霉素3mg/kg，隔天给药一次，共给药六次。给药后第15天分别测定动物心率与血压、收集大鼠
3、血浆与心肌组织，进行病理切片与生化指标测定。结果：磷酸肌酸与右雷佐生可有效对抗ADR引起的心率减慢与血压下降，而不同剂量的磷酸肌酸对心率减慢及血压下降的对抗作用无显著性差别。结论：磷酸肌酸对阿霉素引起的心脏毒性具有保护作用。磷酸肌酸对阿霉素所致心脏毒性保护作用的初步研究关键词：阿霉素；磷酸肌酸；右雷佐生；自由基；心脏毒性沈阳药科大学本科毕业论文 英文摘要Abstract Objective: The study aims to explore the protective effects of creatine phosphate on the adriamycin-induced rat c
4、ardiotoxicity. Methods: Wistar rats were randomly divided into five groups (n = 10): control group, adriamycin group (3mg/kg), dexrazoxane group (40mg/kg), creatine phosphate group (200mg/kg) and creatine phosphate group (300mg/kg). The control group (CON group) and adriamycin group (ADR group): a d
5、ay during the experiment were given saline (1ml / only); dexrazoxane group (DEX group), creatine phosphate group (CP group) ,creatine phosphate group (CP group): experiment daily dose given in accordance with the appropriate preservative. ADR Group and the other treatment group started from the four
6、th day, after giving appropriate drugs for 30min adriamycin 3mg/kg, next day delivery time, a total of six times administration. The first 15 days after administration of heart rate and blood pressure were measured in animals, collecting plasma and cardiac tissue, for pathological examination and bi
7、ochemical parameters were measured. Results: Creatine phosphate and dexrazoxane may be effective against ADR induced heart rate and blood pressure, and different doses of phosphocreatine on heart rate and blood pressure drop against the role of no significant difference. Conclusion: Creatine Phospha
8、te has a protective effect about adriamycin induced cardiac toxicity. Keyword：Adriamyein, Creatine Phosphate, Dexrazoxane, Free Radical, Cardiotoxicit沈阳药科大学本科毕业论文 第一章 引言第一章 引言人类与癌症己斗争了数千年，但人们对其仍然没有彻底解决的方法。据统计，全世界每年死于癌症的人数约690万，在中国，癌症每年夺去大约80万人的性命，癌症己经成为当今严重威胁人类生命的重要疾病之一。1865年，Lissauer应用亚砷酸溶液治疗慢性白血病，
9、从此开始了化疗药物治疗恶性肿瘤的时代。1968年,意大利科学家从突变streptomyces peucetius的酵解产物中分离出阿霉素,并用于乳腺癌的治疗1。阿霉素（Adriamycin，ADR）是蒽环类抗生素中的一种，是目前广泛应用于临床治疗造血系统肿瘤和实体瘤的最为有效的一类抗肿瘤药。尽管阿霉素对恶性肿瘤具有很好的疗效，但是却有严重的副作用，即反复用药会引起不可逆转的心肌损害。其诱发心肌损伤的机理目前尚不十分明确，可能与过多自由基的产生、脂质过氧化、细胞凋亡、线粒体功能障碍等有关11。阿霉素所引起心脏毒性的改变是与其积累总剂量有关的，当阿霉素积累总剂量大于500mg/m2时，就会引起心脏
10、毒性的发生9。所以，如果不能改善ADR心脏毒性作用的状况，将会极大限制ADR在临床上的应用前景。于是，研究者开始致力于各种心脏毒性的保护方法，特别是心脏保护剂的研究。磷酸肌酸(creatine phosphate, CP) 是参与细胞能量代谢的重要物质之一,也是细胞重要的能量供应源,为三磷酸腺苷(adenosine triphosphate ,ATP) 补充能量,而ATP 是任何细胞代谢过程中最主要的能量源。大量研究证明外源性CP是一种有效的心脏保护剂，其主要药理作用包括：对心肌功能与心肌细胞膜具有保护作用；可保护细胞膜免受氧化作用的损伤；对心肌磷脂的代谢具有保护作用；可改善心肌的微循环；通过
11、抑制5核苷酸酶，保护和维持腺嘌呤核苷酸池等12。所以，CP在临床上大量应用于缺血性心肌损伤的保护与治疗、心肌梗塞的治疗、心脏直视术中心肌的保护以及心脏停搏液的配制。右雷佐生(dexrazoxane, DEX)是一种双二氧代哌嗪化合物，临床上用作化学保护剂，于1995年被FDA批准上市，主要用于预防蒽环类药物诱发的心脏毒性。DEX最初是作为一种常规抗肿瘤药物而开发的，目的是将药物雷佐生razoxane , RAZ )的口服剂型改为静脉内剂型。RAZ是消旋药物，水溶性较差。DEX是RAE的右旋光学异构体，水溶性较好，但其抗肿瘤活性并不十分突出。后来发现该药能较好地抑制葱环类药物的心脏毒性，因而受到
12、极大重视，是目前临床上认可的唯一用于预防蒽环类药心脏毒性的药物，主要用于乳腺癌患者13。ADR诱发心肌损伤的机理目前尚不十分明确，主要可能与与过多自由基的产生，脂质过氧化，细胞凋亡，线粒体功能障碍等有关。而CP的心肌保护作用的作用机制亦不十分明确，其保护ADR心肌损伤可能与保护细胞膜氧化，影响细胞磷脂代谢有关9。本研究通过大鼠ADR心肌损伤模型来研究CP是否对ADR造成的心肌损伤具有保护作用，为CP临床用于ADR所致心肌损伤的保护与治疗提供理论基础沈阳药科大学本科毕业论文 第三章 实验结果沈阳药科大学本科毕业论文 第二章 实验材料与方法第二章 实验材料与方法2.1实验动物Wistar大鼠220-230g，雌性2.2实验试剂与药品阿霉素（注射用盐酸多柔比星）：浙江海正药业股份有限公司，规格10mg/瓶，批号H33021980，临用前以
