2020年(医疗药品管理)FKY生物化学吴梧桐版总结(沈药)

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1、(医疗药品管理)FKY生物化学吴梧桐版总结(沈药)生物化学(药学用)一些总结各 代 谢 生 理 意 义 EMP1 在无氧和缺氧条件下,作为糖分解供能的补充途径: 骨骼肌在剧烈运动时的相对缺氧; 从平原进入高原初期; 严重贫血、大量失血、呼吸障碍、肺及心血管疾患所致缺氧。2 在有氧条件下,作为某些组织细胞主要的供能途径:如表皮细胞,红细胞及视网膜等,由于无线粒体,故只能通过无氧酵解供能。成熟红细胞完全依赖糖酵解供能,神经、白细胞、骨髓等代谢极为活跃,即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量。3 红细胞内1,3-二磷酸甘油酸转变成的2,-二磷酸甘油酸可与血红蛋白结合,使氧气与血红蛋白结合力下降,释放氧气

2、。4 肌肉中产生的乳酸、丙氨酸(由丙酮酸转变)在肝脏中能作为糖异生的原料,生成葡萄糖。 TCA1 是糖在体内分解供能的主要途径: 生成的ATP数目远远多于糖的无氧酵解生成的ATP数目; 机体内大多数组织细胞均通过此途径氧化供能。2 是糖、脂、蛋白质氧化供能的最终共同途径:糖、脂、蛋白质的分解产物主要经此途径彻底氧化分解供能。3 是糖、脂、蛋白质相互转变的枢纽:有氧氧化途径中的中间代谢物可以由糖、脂、蛋白质分解产生,某些中间代谢物也可以由此途径逆行而相互转变。是三大代谢联系的枢纽。 HMS1 是体内生成NADPH的主要代谢途径NADPH在体内可用于: 作为供氢体,参与体内的合成代谢:如参与合成脂

3、肪酸、胆固醇等。从乙酰辅酶A合成脂酸、胆固醇;-酮戊二酸与NADPH及氨生成谷氨酸,谷氨酸可与其他-酮酸进行转氨基反应而生成相应的氨基酸。 参与羟化反应:作为加单氧酶的辅酶,参与对代谢物的羟化。有些羟化反应与生物合成有关,如从胆固醇合成胆汁酸、类固醇激素等;有些羟化反应则与生物转化有关。 维持巯基酶的活性。 使氧化型谷胱甘肽还原。NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶,对维持细胞中还原型谷胱甘肽的正常含量进而保护巯基酶的活性及维持红细胞膜完整性很重要,并可保持血红蛋白铁于二价。 维持红细胞膜的完整性:由于6-磷酸葡萄糖脱氢酶遗传性缺陷可导致蚕豆病,表现为溶血性贫血。2 是体内生成5-磷酸核糖的唯一代

4、谢途径体内合成核苷酸和核酸所需的核糖或脱氧核糖均以5-磷酸核糖的形式提供,其生成方式可以由G-6-P脱氢脱羧生成,也可以由3-磷酸甘油醛和F-6-P经基团转移的逆反应生成。3 提供能量在需要时,NADPH可通过转氢酶的作用,使NAD+还原为NADH,NADH通过呼吸链生成ATP提供能量需要,一分子6-磷酸葡萄糖可获得36分子ATP。 糖异生1 在饥饿情况下维持血糖浓度的相对恒定:在较长时间饥饿的情况下,空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成糖,以维持血糖水平恒定。机体需要靠糖异生作用生成葡萄糖以维持血糖浓度的相对恒定。2 补充肝糖原,摄入的相当一部分葡萄糖先分解成丙酮酸、乳酸等三碳化合物,后者再

5、异生成糖原。合成糖原的这条途径称三碳途径。3 回收乳酸分子中的能量:由于乳酸主要是在肌肉组织经糖的无氧酵解产生,但肌肉组织糖异生作用很弱,且不能生成自由葡萄糖,故需将产生的乳酸转运至肝脏重新生成葡萄糖后再加以利用。4 调节酸碱平衡,长期饥饿时,肾糖异生增强,肾脏中生成的-酮戊二酸可转变为草酰乙酸,然后经糖异生途径生成葡萄糖,这一过程可促进肾脏中的谷氨酰胺脱氨基,生成NH3,后者可用于中和H+,故有利于维持酸碱平衡。5 糖异生作用还可促进脂肪氧化分解供能的作用,当体内糖不够时,大量氧化分解脂肪,会产生过多的酮体,而酮体必须经过TCA才能彻底氧化,此时糖异生作用对维持TCA的正常进行起主要作用。

6、糖原合成分解1 贮存能量:葡萄糖可以糖原的形式贮存。2 调节血糖浓度:血糖浓度高时可合成糖原,浓度低时可分解糖原来补充血糖。3 利用乳酸:肝中可经糖异生途径利用糖无氧酵解产生的乳酸来合成糖原。这就是肝糖原合成的三碳途径或间接途径。4 摄入体内的糖类只有一小部分以糖原形式储存,肌糖原可供肌肉收缩的需要,肝糖原则是糖的重要来源,对于依靠葡萄糖为能量来源的组织如红细胞、脑细胞等尤为重要。 Cori循环即乳酸循环,通过Cori循环回收乳酸分子中的能量,又重新积累了糖原,对身体能量的利用很有意义。脂肪酸的氧化可提供给机体大量可利用的能量。 酮体的生成及利用1. 酮体是联系肝与肝外组织之间的一种特殊运输方

7、式。其生理意义在于体内脂肪酸氧化供能过程中器官与组织之间的配合协调和分工问题。一方面利用肝特有的强活性脂肪酸氧化酶系和酮体生成酶系,快速地氧化分解脂肪酸生成酮体,再转运给肝外组织利用。另一方面,因脂肪不溶于水,不容易在血液中运输,而酮体是水溶性物质易于运出肝,经血液运至其他组织。2. 在饥饿或疾病情况下,为心、脑等重要器官提供必要的能源:在长期饥饿或某些疾病情况下,由于葡萄糖供应不足,心、脑等器官也可转变来利用酮体氧化分解供能。 转氨作用它不仅是体内多数氨基酸脱氨的重要方式,而且也是机体合成非必需氨基酸的主要途径。临床上转氨作用也常作为一些疾病诊断和治疗时必要的参与指标。如心肌梗死患者,血清G

8、OT异常增高,急性传染性肝炎患者血清GOT和GPT均异常增高。 丙氨酸-葡萄糖循环经过此循环,使肌组织中的氨经无毒的丙氨酸形式运输到肝;同时又为肌组织提供了生成丙氨酸的葡萄糖。 谷氨酰胺的生成其生成不仅是解氨毒的重要方式,而且也是氨运输和贮存形式。Gln主要从脑、肌肉等组织向肝或肾运输氨,在肾,Gln受谷氨酰胺酶的催化作用水解,释出的氨与肾小管中的酸结合生成铵盐由尿排出,这对调节机体的酸碱平衡有重要作用。而且,Gln可参与体内嘌呤、嘧啶和非必需氨基酸的合成。各 代 谢 的 关 键 酶代谢名称 关键酶糖酵解EMP 己糖激酶(肝中为葡萄糖激酶) 6-磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶TCA循环 丙酮酸脱

9、氢酶复合体 异柠檬酸合成酶 异柠檬酸脱氢酶 -酮戊二酸脱氢酶复合体磷酸戊糖途径HMS或HMP 6-磷酸葡萄糖脱氢酶糖原合成 糖原合成酶糖原分解 糖原磷酸化酶糖异生 丙酮酸羧化酶(需生物素) 磷酸烯醇式丙酮酸PEP羧激酶 1,6-二磷酸果糖磷酸酶-1 6-磷酸葡萄糖磷酸酶脂肪分解 甘油三酯脂肪酶,又称为激素敏感脂肪酶HSL脂肪酸的氧化 肉碱脂肪酰转移酶酮体的生成 HMG-CoA合成酶脂肪酸的合成 乙酰CoA羧化酶(需生物素)甘油磷脂的合成途径中的甘油二酯合成途径 脂肪酰甘油转移酶胆固醇合成 HMG-CoA还原酶初级胆汁酸合成 7-羟化酶尿素循环 精氨酸代琥珀酸缩合酶合成多胺 鸟氨酸脱羧酶E.co

10、li生物合成CTP ATC酶,即Asp转氨甲酰基酶合成核苷酸 磷酸核糖焦磷酸激酶/PRPP合成酶合成嘌呤 磷酸核糖酰胺转移酶 含金属的蛋白质/酶名称 所含金属及其他1嗜热菌蛋白酶 Fe和CaFe为酶活力所必需、Ca与酶热稳定性有关2细胞色素Cyt Fe2+或Fe3+3细胞色素氧化酶Cytaa3 铁卟啉、Cu2+4羧肽酶 Zn2+5己糖激酶 Mg2+6精氨酸酶 Mn2+7-淀粉酶 Ca2+、也需Cl8丙酮酸激酶 K+、Mn2+或Mg2+9质膜ATP酶 K+、Mg2+、Na+10黄嘌呤氧化酶 Mo3+(钼)、Fe、Cu2+11GSH过氧化物酶 Se(硒)具有专一性的水解酶类酶名称 断裂肽键的特异性

11、1羧肽酶A 是一类肽链外切酶,可特异性水解脂肪族或芳香族AA构成的C-末端肽键(除Pro、Arg和Lys之外所有的C-末端肽键)2羧肽酶B 是一类肽链外切酶,可特异性水解由碱性AAArg和Lys为C-末端AA残基的肽键3胰蛋白酶 断裂Arg和Lys的羧基COOH参与形成的肽键4糜蛋白酶(胰凝乳蛋白酶) 断裂Phe、Trp和Tyr芳香族AA(又可叫疏水性AA)的羧基COOH参与形成的肽键5嗜热菌蛋白酶 专一性较差,常用于断裂较短的多肽链或大肽段6胃蛋白酶 断裂由酸性AAAsp、Glu的羧基COOH由芳香族AAPhe、Tyr的氨基NH2二者构成的肽键或两侧残基都是疏水性AA,如PhePhe7弹性蛋

12、白酶 脂肪族AA的羧基COOH参与形成的肽键8 金葡菌蛋白酶(Glu蛋白酶) 在磷酸缓冲液pH7.8中裂解,断裂Glu和Asp的羧基COOH参与形成的肽键 在NH4HCO3缓冲液pH7.8或醋酸铵缓冲液pH4.0中裂解,只断裂Glu的羧基COOH参与形成的肽键9梭状芽孢杆菌 只断裂Arg的羧基COOH参与形成的肽键9 溴化氰CNBr 只断裂Met的羧基COOH参与形成的肽键11羟胺NH2OH 专一断裂AsnGly之间的肽键也可断裂AsnLeu、AsnAla,但为部分裂解12氨肽酶 是一类肽链外切酶,从肽键的N端开始逐个切掉AA激素作用原理共两大类细胞膜受体包括cAMP作用模式;IP3级联反应;

13、Ca2+作用方式;Tyr激酶相关受体途径细胞内受体一cAMP作用模式1 激素类别:许多肽类、蛋白质类、儿茶酚胺类2 基本作用机理:激素与受体结合后,引起靶细胞膜上腺苷酸环化酶活性改变,环化酶催化ATP分解而生成cAMP,cAMP作为第二信使,产生许多生理效应。3 受体调节系统组成:受体R,在膜外侧;G-调节蛋白即G蛋白;腺苷酸环化酶C,后两者在膜内侧。4 G蛋白:由、三种亚基组成。G蛋白分为激活型Gs和抑制型Gi两种,区别在亚基分为激活型s和抑制型i两种。G蛋白的作用机制(以激活为例):在无激素时,几乎所有的Gs蛋白均处于结合着GDP的无活性的形式。、两种亚基与亚基结合抑制了其活性。当激素结合到受体上时,激素受

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