《【儿童医院管理】-儿童哮喘急性发作雾化治疗新选择-丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液》由会员分享,可在线阅读,更多相关《【儿童医院管理】-儿童哮喘急性发作雾化治疗新选择-丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液(22页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、儿童哮喘急性发作雾化治疗新选择,南京医科大学第二附属医院儿童医院经验,-丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液,儿童哮喘急性发作雾化治疗新选择,本资料并非广告。本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信息。如果您不是医疗保健专业人士,请勿阅读或传播其中的内容。,CNRX/FP/0032/17 有效期至2018年12月31日,全国儿科哮喘协作组.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查. 中华儿科杂志.2013;51(10):729-735.,哮喘发作患儿比例%,我国哮喘患儿疾病控制状况不理想,2010年中国城市儿童哮喘流行病学调查:我国哮喘患儿在最近一年内仍有发作的比例高达61.4%,有87.7%
2、的患儿一年喘息发作1-5次,2,哮喘急性发作:炎症火山的喷发,如何有效抑制炎症的喷发?,3,ICS是目前最强的气道局部抗炎药物1, 是儿童哮喘急性发作的推荐用药之一,1.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识. 中华医学杂志 , 2016 , 96(34) :2696-2707. 2.儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版). 中华儿科杂志 , 2016 , 54 (3) :167-181. 3.Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2017 update).,年龄5岁的儿童在急诊室,在哮喘急性发作
3、期间高剂量的ICS可以降低全身糖皮质激素应用;在常规治疗基础上添加ICS可以减轻患者住院的风险,儿童哮喘急性发作早期应用大剂量ICS可能有助于哮喘急性发作的控制2,儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)2,GINA 20173,4,90年代的丙酸氟替卡松:其抗炎活性和安全性得到了显著的提高,用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史,7,Hbner M, Hochhaus G, Derendorf H. Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled gluco
4、corticosteroids. Immunol Allergy Clin North Am. 2005 Aug;25(3):469-88.,常用ICS的分子结构特点,红色阴影结构决定了ICS的特性,是不同ICS具有更好穿透性和与糖皮质激素受体结合中发挥作用的关键结构,丙酸氟替卡松化学结构式,布地奈德化学结构式,丙酸倍氯米松化学结构式,8,丙酸氟替卡松独特分子结构,增强亲脂性,1. Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. J Aller
5、gy Clin Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9. 2. Hbner M, Hochhaus G, Derendorf H. Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled glucocorticosteroids. Immunol Allergy Clin North Am. 2005 Aug;25(3):469-88 3. 郭海英. 丙酸氟替卡松新的吸入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153.,C
6、-17位上的羰基硫代酸酯结构增强亲脂性1-2,丙酸氟替卡松化学结构式,独特分子结构,丙酸氟替卡松 亲脂性最高的ICS3,亲脂性1-3,300倍,9,亲脂性高的ICS容易穿透细胞膜与GR结合,1.Barnes PJ. Corticosteroid effects on cell signalling. Eur Respir J 2006; 27: 413426. 2.郭海英. 丙酸氟替卡松新的吸入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153. 3.Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison w
7、ith other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9.,GR:糖皮质激素受体,亲脂性被认为是理想糖皮质激素的一项重要理化指标,脂溶性高的药物: 亲脂性越高,吸入的糖皮质激素越容易穿透细胞膜与GR结合,受体复合物在支气管内的溶解度就越小,溶解速度就越慢2-3,提高受体的亲和力和选择性,局部抗炎活性更强2-3,细胞质,细胞膜,抗炎作用1,减少炎症因子作用1,ICS分子,10,高受体亲和力有利于ICS发挥其抗炎活性1-3 丙酸氟替卡松对GR有高度的选择性,而对体内其他激素受体则无活性,抗炎
8、活性高2-3,1.Derendorf H, Nave R, Drollmann A, et al. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled corticosteroids to asthma. Eur Respir J. 2006;28(5):1042-50. 2.郭海英. 丙酸氟替卡松新的吸入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153. 3.Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other
9、 inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9.,吸入激素与糖皮质激素受体的亲和力1,2倍,11倍,糖皮质激素受体的选择性2-3,6倍,丙酸氟替卡松对糖皮质激素受体有较高的亲和力和选择性,11,丙酸氟替卡松抗炎活性更强,1, Pedersen S.Comparing inhaled glucocorticosteroids.Allergy. 1999;54 Suppl 49:42-50 2, Johnson M.Development of fluticasone propionate and
10、comparison with other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9.,皮肤变白强度试验结果,皮肤苍白试验(血管收缩试验)是判断糖皮质激素局部抗炎活性的一项直接而有效的指标。皮肤变白强度试验结果显示,氟替卡松局部抗炎效果优于布地奈德1-2,12,丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液作用持久,Johnson M. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of inhaled glucocorticoids. J Allergy Clin Immuno
11、l. 1996 Jan;97(1 Pt 2):169-76. 郭海英. 丙酸氟替卡松新的吸入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153.,丙酸氟替卡松与受体解离速度最慢,半衰期可长达14h1-2,15,雾化吸入疗法应为儿童哮喘急性发作院内治疗首选,儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.儿童支气管哮喘诊断与防治指南 (2016年版). 2016;54(3):167-181. 呼吸病学分会. 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识. 中华医学杂志 , 2016 , 96 (34) :2696-2708. 申昆玲, 等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2014年修订版
12、). 临床儿科杂志, 2014, 32(6): 504-511.,增加粘膜水份,有效减轻气道炎症和气道高反应性,控制哮喘症状,改善生命质量,改善肺功能,减少哮喘发作,降低哮喘病死率,对患儿的配合性要求低, 全身不良反应少,直接作用于靶器官,局部作用强,雾化吸入1-3,雾化吸入ICS作为儿童哮喘急性发作的推荐用药1,13,雾化吸入ICS新选择 丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液获批,呼吸病学分会. 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识. 中华医学杂志, 2016, 96(34): 2696-2708.,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识中提及:其他如丙酸氟替卡松、环索奈德等雾化剂型尚未
13、在国内上市,2017年9月20日 丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液获批,丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液目前还在澳大利亚、欧洲部分国家上市,14,中国儿童哮喘行动计划 根据临床症状和PEF监测结果进行哮喘自我管理,19,在ITT和PP人群中两组差异(FP减PRE)的95%可信区间下限均大于事先规定的非劣效界值-12 L/分,有利于雾化吸入丙酸氟替卡松,有利于口服 泼尼松,张晗, 尚云晓, 申昆玲, 等. 雾化吸入丙酸氟替卡松与口服泼尼松对儿童哮喘急性发作期有效性及安全性临床研究J. 中国实用儿科杂志, 2017, 32(9): 708-712.,中国临床研究(上市研究) 丙酸氟替卡
14、松雾化吸入用混悬液治疗中国儿童哮喘急性发作疗效不差于口服激素,31,丙酸氟替卡松晨间PEF较口服激素改善明显,且有统计学意义(P=0.034) 两种治疗降低症状评分的程度和改善晚间PEF相似 两种治疗方法均耐受性良好,不良事件发生率无差异,Manjra AI, Price J, Lenney W, et al. Efficacy of nebulized fluticasone propionate compared with oral prednisolone in children with an acute exacerbation of asthma. Respir Med. 2000
15、 Dec;94(12):1206-14.,Manjra 研究 丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液较口服激素疗效相当,更显著改善晨间PEF,28,De Benedictis FM. Nebulized fluticasone propionate vs. budesonide as adjunctive treatment in children with asthma exacerbation. Journal of Asthma, 2005; 42:331336.,0.25 mg bid,0.5 mg bid,治疗10天后,*P=0.032 FP vs. BUD,Benedictis研究 丙酸氟替
16、卡松雾化吸入用混悬液明显改善晨间PEF,24,丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液安全性良好,1, De Benedictis FM. Nebulized fluticasone propionate vs. budesonide as adjunctive treatment in children with asthma exacerbation. Journal of Asthma, 2005; 42:331336. 2.张晗, 尚云晓, 申昆玲, 等. 雾化吸入丙酸氟替卡松与口服泼尼松对儿童哮喘急性发作期有效性及安全性临床研究J. 中国实用儿科杂志, 2017, 32(9): 708-712,两组不良反应发生率相似,最常见为咳嗽 无HPA轴受抑制的证据 治疗期间血常规、肝肾功能等实验室检查均在正常范围内,不良反应发生率与BUD雾化相当1,多中心、随机、单盲、平行分组研究。纳入168例4-15岁轻度哮喘急性发作的儿童,随